Informácie

Aký je proces hojenia rán v ústach?

Aký je proces hojenia rán v ústach?



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Keď máme vonkajšiu ranu, krv má vo všeobecnosti tendenciu sa tam zrážať a vytvárať vrstvu pevnej chrasty.

Včera som si pri umývaní zubov nejako poranil ďasná a celé sa mi to prekrvilo. Tesne po incidente sa však nezrazilo, ani nebolelo.

Asi po 12 alebo 15 hodinách som mal problémy s otvorením pier a keď som sa pozrel na to miesto v zrkadle, tkanivo ďasna okolo rany a na nej sa zafarbilo do biela/žlta.

Predpokladá sa, že naše ústa patria medzi najviac kontaminované časti ľudského tela, tak prečo sa rany v ústach hoja len za týždeň a neinfikujú sa?

Aký je mechanizmus hojenia, ktorý sa nachádza v tkanive úst, pretože si myslím, že je úplne odlišný od procesov v ranách vyskytujúcich sa na vonkajšej koži.


Stavať na odpovediach od @Armatus a @S-Sunil

Liečebný mechanizmus zahŕňa zápalový proces, ktorý je takmer v celom tele rovnaký. Najmä v koži a sliznici (obe označované ako „epiteliálne“ tkanivá), keď dôjde k pretrhnutiu, krvné doštičky a faktory zrážanlivosti zrazia krvácajúce cievy, biele krvinky (najmä neutrofily a makrofágy) zbierajú a ničia všetky baktérie, odumreté bunky a hlien, a potom nastáva proces regenerácie (s prebiehajúcim zápalom), kde kmeňové bunky v okolitom tkanive znovu rastú, môžu sa vytvárať nové krvné cievy a zjazvené tkanivo je uložené, aby dodalo extra silu. Nakoniec po týchto fázach hojenia nastáva „prestavba“, kde sa štruktúra v podstate zlepšuje.

Prečo sa rany v ústnej dutine rýchlo hoja a nie sú toľko infikované? Existuje veľa dôvodov. Jedným z nich je, že hlava a krk sú výborne zásobené krvou – len si predstavte rany na hlave, pri ktorých krvácate ako šialené, ale potom sa veľmi dobre hoja. Ďalším je, že sliznice majú imunitné funkcie, ktoré zastavujú inváziu mikróbov. Vo všeobecnosti ju rozdeľujeme na „vrodenú“ imunitu, ktorá je všeobecnou odpoveďou, a „adaptívnu“ imunitu, ktorá je prispôsobená špecifickým chybám. Sliznica má oboje. Existujú neutrofily a makrofágy (vrodené), ktoré žijú v tejto oblasti, existujú lymfoidné škvrny (ako lymfatické uzliny a adaptívne), existujú imunoglobulíny špecifické pre sliznicu (IgA), ktoré sú svojou povahou adaptívne, a samotné bunky epitelovej výstelky budú signalizovať zvyšku imunitného systému, ak dôjde k poškodeniu alebo infekcii. Navyše, sliny samotné obsahujú chemikálie a enzýmy, ktoré rozkladajú ústne hmyz.

Väčšina samotných ústnych baktérií nie je zvlášť invazívna. Len si pomyslite, že zakaždým, keď si čistíte zuby, spôsobujete si v ústach viaceré odreniny. V skutočnosti merateľné množstvo baktérií z úst skončí vo vašom krvnom obehu pri každom umývaní zubov! A predsa neskončíme v dôsledku infekcií krvného obehu. Je to čiastočne preto, že zvyšok nášho imunitného systému (a štruktúra nášho srdca a ciev) je neporušený a čiastočne preto, že baktérie v ústach nie sú veľmi invazívne alebo patogénne. Majú niečo pekné, keď žijú vo vašich ústach, starajú sa o svoje veci a nezabíjajú svojho hostiteľa, a dokonca aj spôsobenie infekcie v orálnej rane by znížilo pravdepodobnosť ich ďalšieho prežitia.

Okrem toho by som asi mal zdôrazniť, že aj koža má na sebe veľké množstvo baktérií, a napriek tomu sa od nich zriedkavo nakazíme (pokiaľ nie sú kolonizované invazívnym druhom), a to z rovnakých dôvodov.


Sliznica ("slizká" koža) má samozrejme iné vlastnosti ako vaša epidermis (vonkajšia koža), ale proces hojenia rán je v podstate rovnaký; proces zrážania krvi však môže byť odlišný. Nie som si tým celkom istý, ale môj najlepší odhad je, že "chrasta" je zmytá hlienom a zostávajú iba zrazeniny vo vnútri ciev, vďaka čomu sú zvonku neviditeľné.

Biela/žltkastá farba je spodná vrstva tukového tkaniva. Šanca je tvoja rana robí infikovať, ale váš imunitný systém je schopný ju ľahko odstrániť. Ak je infekcia o niečo ťažšia, môže o niečo viac zaťažiť imunitné bunky a niektoré z nich môžu odumrieť – potom ich môžete vidieť ako hnis (čo sú väčšinou biele krvinky).


Mechanizmus hojenia rán v ústach je podobný ako inde v tele. V závislosti od typu/rozsahu rany môže byť primárna alebo sekundárna. Zrazenina a inkrustácie sú súčasťou procesu hojenia.


Ako rýchlejšie vyliečiť reznú ranu v ústach (pre dospelých aj deti)

Zaujíma vás, ako rýchlejšie zahojiť reznú ranu v ústach? v tomto príspevku vás prevediem krok za krokom sprievodcami, aby ste dostali ranu do úst, aby sa rýchlo zahojila.

Štúdia odhalila, že rany v ústach sa môžu hojiť rýchlejšie, iba ak dodržiavate správnu ústnu hygienu. Rez v ústach môže byť mimo úst (pery) alebo vo vnútri úst (jazyk, ďasno atď.).

Deti aj dospelí majú väčšinou drobné poranenia v ústach, jazyku a perách. Môže to byť spôsobené športovými aktivitami, ako je amatérsky box, žuvanie a horolezectvo.

Vaše ústa, t. j. ďasná, jazyk a pery sú veľmi bohaté na krvné zásobenie, a keď dôjde k porezaniu, tieto oblasti zvyčajne silne krvácajú. To je dôvod, prečo sa naozaj potrebujete naučiť, ako rýchlejšie zahojiť reznú ranu v ústach, aby ste zastavili krvácanie a infekcie.

Ďalším cieľom tohto príspevku je naučiť vás, ako zvládnuť tieto rezy v ústach doma.

Pobehujú vám deti? Je veľmi dôležité, aby ste sa naučili tohto sprievodcu krok za krokom, aby ste im mohli poskytnúť rýchlu prvú pomoc vždy, keď si zrania ústa.

Výskum zistil, že rezné rany v ústach sa zotavujú rýchlejšie, pretože bunky a tkanivá v ústach sú vždy pripravené na regeneráciu a rýchlejšie hojenie za predpokladu, že ste zdravý orálne bez akýchkoľvek infekcií.

Mnohokrát zostáva strih otvorený a stehy nie sú potrebné. Ale ak si to vyžaduje stehy na pomoc pri hojení alebo na zastavenie krvácania, musíte čo najskôr navštíviť lekára. V tomto prípade, kde rezy nie sú také malé, budete potrebovať ošetrenie u kvalifikovaného lekára.


Úvod

V gréckej mytológii je Asclepiova palica hadom prepletená palica, ktorú ovláda grécky boh Asclepius. Zranení pacienti mohli byť uzdravení, ak ich priviedli do chrámu a had im v noci olizoval rany (Gardner, 1925). Asklépiova palica sa dodnes používa ako symbol spojený s modernou medicínou a zdravotnou starostlivosťou. Hojenie rán je primárny mechanizmus prežitia, ktorý sa väčšinou považuje za samozrejmosť. Hoci sa hojenie rán dlho považovalo za primárny aspekt lekárskej praxe, o poruche hojenia rán sa v literatúre nehovorí často a neexistuje žiadna prijateľná klasifikácia na opis procesov hojenia rán v oblasti úst.

Hojenie rán zahŕňa sled zložitých biologických procesov (Bielefeld et al., 2013). Všetky tkanivá sa riadia v podstate identickým vzorom na podporu hojenia s minimálnou tvorbou jaziev. Jedným zo základných rozdielov medzi hojením a regeneráciou je to, že všetky tkanivá sú schopné obnovy, ale zahojené tkanivo nemá vždy rovnakú funkčnosť alebo morfológiu ako stratené tkanivo (Takeo et al., 2015). Hojenie rán je navyše ochrannou funkciou tela, ktorá sa zameriava na rýchle zotavenie (Wong et al., 2013), pričom proces regenerácie v nepriateľskom prostredí trvá dlhšie. Najmä ústna dutina je pozoruhodným prostredím, v ktorom dochádza k hojeniu rán v teplej ústnej tekutine, ktorá obsahuje milióny mikroorganizmov.

Predkladaný prehľad poskytuje základný prehľad o hojení rán so zameraním na špecifické charakteristiky procesu hojenia rán v ústnej dutine. Diskutujeme tiež o miestnych a všeobecných faktoroch, ktoré zohrávajú úlohu pri dosahovaní účinného hojenia rán.


Prečo sa rany v ústach hoja tak rýchlo?

Vedci už dlho vedia, že rany v ústach sa veľmi rýchlo opravujú, ale tajomstvo tejto rýchlej regenerácie zostáva do značnej miery záhadou.

Aby našli stopy, Ramiro Iglesias-Bartolome a kolegovia z Národného onkologického inštitútu vo Washingtone naverbovali skupinu tridsiatich zdravých ľudských dobrovoľníkov a spôsobili im malé rany buď vo vnútri úst alebo na koži. Keď sa rany počas nasledujúcich šiestich dní hojili, výskumníci zbierali biopsie v rôznych časových bodoch.

Analýza, ktoré gény boli aktívne v ústach v porovnaní s pokožkou, odhalila niektoré pozoruhodné rozdiely. Po prvé, gény spojené so zápalom boli menej aktívne v orálnych ranách. Na druhej strane, rany v ústach vykazovali väčšiu aktivitu génu, ktorý reguluje kmeňové bunky, SOX2. Keď vedci vytvorili myši, ktoré nadmerne produkovali SOX2 vo vonkajšej vrstve kože, zistili, že kožné rany sa hoja rýchlejšie ako v kontrolnej skupine.

Hoci ide o skoré výsledky, autori tvrdia, že ich zistenia by mohli pomôcť pri vývoji terapií na urýchlenie procesu hojenia a zlepšenie starostlivosti o rany u pacientov.

Výskum je publikovaný v Veda Translačná medicína.

Kozmos

Vybraný obsah od redakcie časopisu Cosmos.

Čítajte vedecké fakty, nie fikciu.

Nikdy nebol dôležitejší čas na vysvetľovanie faktov, ochraňovanie poznatkov založených na dôkazoch a predvádzanie najnovších vedeckých, technologických a inžinierskych objavov. Cosmos vydáva The Royal Institution of Australia, charitatívna organizácia, ktorá sa venuje spájaniu ľudí so svetom vedy. Finančné príspevky, či už veľké alebo malé, nám pomáhajú poskytovať prístup k dôveryhodným vedeckým informáciám v čase, keď to svet najviac potrebuje. Podporte nás darovaním alebo zakúpením predplatného ešte dnes.

Prispieť

Nový prístup k pochopeniu biológie hojenia rán

Kredit: Pixabay/CC0 Public Domain

Naše telá si často samé liečia rany, ako sú rezné rany alebo škrabance. Avšak pacienti s cukrovkou, cievnymi chorobami a kožnými poruchami majú niekedy ťažkosti s hojením. To môže viesť k chronickým ranám, ktoré môžu vážne ovplyvniť kvalitu života. Liečba chronických rán predstavuje pre systémy zdravotnej starostlivosti veľké náklady, pričom samotné USA vynakladajú odhadom 10 až 20 miliárd dolárov ročne. Napriek tomu vieme veľmi málo o tom, prečo sa niektoré rany stávajú chronickými, čo sťažuje vývoj účinných terapeutík na podporu hojenia. Nový výskum od Jeffersona opisuje nový spôsob odberu vzoriek buniek nájdených v ranách – pomocou vyradených obväzov na rany. Tento neinvazívny prístup otvára okno do bunkového zloženia rán a príležitosť identifikovať charakteristiky rán, ktoré sa pravdepodobne zahoja v porovnaní s tými, ktoré sa stanú chronickými, a tiež informuje o vývoji cielených terapií.

Štúdia bola publikovaná v r Vedecké správy dňa 15. septembra.

„Štúdium hojenia rán u ľudí je veľmi náročné a o tomto procese u ľudí vieme veľmi málo,“ hovorí Andrew South, Ph.D., docent na Katedre dermatológie a kožnej biológie a jeden z hlavných autorov štúdie. . "To, čo vieme, je zo štúdií na zvieratách a zvieracia koža a spôsob jej hojenia je veľmi odlišný od ľudskej."

Dr. South a jeho laboratórium skúmajú skupinu dedičných kožných ochorení nazývaných epidermolysis bullosa (EB), pri ktorých je hojenie rán vážne narušené. Pacienti, často už od narodenia, trpia pľuzgiermi a léziami, ktoré sa pomaly hoja a niektoré sa stávajú chronickými. V podskupine pacientov sú chronické rany vystavené vysokému riziku, že sa z nich vyvinie agresívna rakovina kože. V súčasnosti je veľmi ťažké predpovedať, ktoré rany sa u daného pacienta zahoja a ktoré nie. Schopnosť odobrať vzorky z rán je kľúčom k pochopeniu mechanizmov hojenia.

"Uskutočnenie biopsie na odber vzoriek buniek v rane by nám pomohlo pochopiť rozdiely medzi týmito ranami," hovorí Dr. South. "Ale biopsia u týchto pacientov je extrémne bolestivá a môže ešte viac oddialiť hojenie rany. zbieranie týchto obväzov, ktoré sa práve vyhodia, nespôsobuje pacientovi žiadnu škodu a možno ho aplikovať na rôzne stavy, pri ktorých sa rany nehoja správne.“

Vedci, ktorí zahŕňali spolupracovníkov v Čile a Rakúsku, zhromaždili a analyzovali 133 vyradených obväzov na rany od 51 pacientov s EB. Boli odobraté vzorky z akútnych aj chronických rán, pričom akútne boli definované ako prítomné 21 dní alebo menej a chronické ako prítomné dlhšie ako 3 mesiace.

"Predchádzajúce štúdie používali obväzy na rany alebo obväzy na zhromažďovanie tekutín a skúmanie toho, aké bielkoviny sa tam nachádzajú," hovorí Dr. South. "Ale nikto sa v skutočnosti nepozrel na to, aké bunky sú prítomné. Aplikovaním techník, ktoré naše laboratórium často používa, sme boli schopní izolovať životaschopné alebo živé bunky z obväzov."

Výskumníci získali z obväzov veľké množstvo buniek, často presahujúcich 100 miliónov. Čím väčšia bola rana a čím viac času bol obväz na rane, tým väčší počet buniek sa získal.

Vedci potom charakterizovali bunky, aby zistili, aký typ buniek je prítomný v rane. Detegovali rôzne imunitné bunky vrátane lymfocytov, granulocytov alebo neutrofilov a monocytov alebo makrofágov. Pri porovnaní obväzov z akútnych a chronických rán zistili výrazne vyšší počet neutrofilov v miestach chronických rán. Neutrofily sú prvou obrannou líniou nášho imunitného systému a keď sa začne tvoriť rana, sú prvé, ktoré dorazia na scénu.

"Predchádzajúce zistenia zo štúdií na zvieratách a analýzy proteínov obväzov na ľudské rany podporili myšlienku, že keď sa neutrofily zdržiavajú dlhšie, ako by mali, zastaví to proces hojenia a môže to viesť k chronickosti," hovorí Dr. South. "Naše zistenia podporujú túto teóriu definitívnejšie tým, že ukazujú, že chronické rany sa vyznačujú vyššími hladinami neutrofilov."

Tieto zistenia poskytujú lepší pohľad na hojenie rán a mohli by pomôcť pri vývoji terapií, ktoré podporujú tento proces, napríklad tie, ktoré neutralizujú nadbytočné neutrofily alebo získavajú makrofágy, imunitné bunky, ktoré začínajú ďalšiu fázu hojenia po neutrofiloch.

Vedci teraz plánujú rozšíriť svoju techniku ​​ďalšou analýzou jednotlivých buniek zozbieraných z obväzov na rany a genetického materiálu v nich. "V súčasnosti pracujeme s kolegami v Santiagu v Čile na zbere obväzov od pacientov s EB v priebehu určitého časového obdobia," hovorí Dr. South. "To nám umožňuje sledovať pacientov pozdĺžne a pozorovať ranu a ako sa jej bunkové zloženie mení, keď sa hojí alebo nehojí."

Tím dúfa, že to odhalí genetické markery, ktoré môžu predpovedať hojenie alebo chronicitu.

"Táto metóda odberu vzoriek by mohla byť alternatívou k obťažujúcim výterom alebo odberom krvi, ktoré sa u novorodencov robia obzvlášť ťažko," hovorí Dr. South. "Keďže vieme, že EB sa môže vyskytnúť pri narodení, táto technika by nám mohla poskytnúť skutočne skorý prehľad o tom, aké závažné môže byť ochorenie."

Zatiaľ čo sa súčasná štúdia zameriava na EB, Dr. South a jeho kolegovia dúfajú, že túto techniku ​​možno použiť na rôzne iné stavy, ako sú diabetické vredy na nohách a cievne vredy nôh.

"Oblasť hojenia rán volala po lepšom pochopení toho, čo poháňa chronickú ranu," hovorí Dr. South. "Táto technika by mohla byť transformačná a nakoniec pomôcť pacientom žiť pohodlnejší a zdravší život."


Účinok bixínu v procese hojenia rán v ústach potkanov

Ústne lézie, ktoré sa prejavujú ako vredové lézie, sú celkom bežné a môžu pacientovi spôsobiť nepohodlie. Hľadanie liekov na urýchlenie hojenia týchto lézií je nepretržitý proces. Bixin je molekula nachádzajúca sa v semenách annatto (urucum) a je považovaná za životaschopnú terapeutickú možnosť na liečbu takýchto lézií vďaka svojim protizápalovým, antioxidačným a hojivým vlastnostiam. Preto sa táto štúdia zamerala na vyhodnotenie účinku roztoku bixínu na proces hojenia vredov v ústnej sliznici potkanov. Vredy sa vyvolali údermi 0,5 cm do stredu chrbta jazyka 64 potkanov Wistar. Zvieratá boli náhodne rozdelené do 8 skupín, v ktorých 4 skupiny boli ošetrené fyziologickým roztokom, zatiaľ čo ďalšie 4 boli ošetrené roztokom bixínu. Zvieratá sa usmrtili v obdobiach 2, 7, 14 a 21 dní po začiatku liečby. Druhy boli histologicky spracované a zafarbené hematoxylínom/eozínom a pikrosíriom. Bolo možné pozorovať fibroblasty, reepitelizáciu a kontrakciu rany, ako aj kvantifikáciu neutrofilov, makrofágov, plazmatických buniek, lymfocytov a zrelého a nezrelého kolagénu. Na siedmy deň vykazovala experimentálna skupina v porovnaní s kontrolnou skupinou vyššiu proliferáciu fibroblastov, pokročilejšiu reepitelizáciu a vyššiu kontrakciu rán. Zníženie priemerného počtu neutrofilov v experimentálnej skupine v porovnaní s kontrolnou skupinou bolo možné pozorovať vo všetkých obdobiach (p=0,000). Do dvoch dní bola celková plocha kolagénu vyššia (p=0,044) v experimentálnej skupine (4139,60±3047,51t ako v kontrolnej skupine (1564,81±918,47). Ukladanie zrelého kolagénu na 14. deň, bola vyššia (p=0,048) v experimentálnej skupine (5802,40±3578,18) ako v kontrolnej skupine (1737,26±1439,97).Výsledky zistené v tejto štúdii naznačujú, že roztok bixínu inhibuje akútnu zápalovú odpoveď s malým priemerným počtom neutrofilov a urýchľuje reepitelizáciu, kontrakciu rany a dozrievanie kolagénu, čo ilustruje, že tento roztok v skutočnosti predstavuje dôležitý adjuvans pri liečbe vredov.


OD MECHANIZMOV OPRAV PO KLINICKÉ PRÍSTUPY

Napriek odhaleniu kľúčových mechanizmov a hráčov vo fyziologickej a patologickej oprave tkaniva tieto zistenia zatiaľ neviedli k podstatnému zlepšeniu starostlivosti o pacienta. Premena nových technológií a konceptov v oblasti opravy tkaniva do štandardizovaných terapií má niekoľko výziev. Pri zvažovaní terapeutických stratégií na obnovu chorých alebo poškodených tkanív je dôležité uvedomiť si, že väčšina patológií hojenia rán je spôsobená kombináciou základného systémového ochorenia s regionálnymi/anatomickými faktormi, ktoré spôsobujú stres tkaniva, ulceróznu léziu a/alebo tvorbu jaziev. (Obr. 1 až ​ až 3). 3). Najlepším liečebným prístupom na hojenie rán je normalizácia základnej (systémovej) príčiny a súčasné podávanie lokálnej liečby. Podobne v mieste rany môže byť potrebná kombinácia terapií, pretože je nepravdepodobné, že náhrada jednej tkanivovej zložky, rastového faktora, ECM skeletu alebo bunkového typu bude sama osebe optimálna. Skôr bude potrebné komplexné pochopenie toho, ako tieto rôzne zložky spolu pôsobia v čase a priestore, aby sa úspešne obnovila funkcia tkaniva.

Interakcie medzi ECM a rastovými faktormi

Tradične sa ECM považovalo za inertný, priestor vypĺňajúci materiál poskytujúci mechanickú podporu a integritu tkaniva. V posledných rokoch sa však ukázalo, že matrica poskytuje aj bioaktívnu štruktúru, ktorá zásadne riadi správanie buniek prostredníctvom chemických a mechanických signálov (136). Rôznorodú úlohu ECM vo funkcii orgánov možno najlepšie odhaliť pozorovaním defektov mutantných génov u ľudských chorôb spolu so systematickou analýzou funkcií ECM v geneticky modifikovaných modelových organizmoch (137). Tieto štúdie odhalili, že ECM riadi vývoj orgánov a následnú funkciu prostredníctvom bunkového ukotvenia, integrínom sprostredkovanej aktivácie a signalizácie, transdukcie mechanických síl a sekvestrácie, uvoľňovania a aktivácie rozpustných rastových faktorov. Napríklad Marfanov syndróm, porucha spojivového tkaniva, je spôsobený mutáciami v géne, ktorý kóduje fibrilín-1, čo vedie k zníženým hladinám extracelulárnych mikrofibríl bohatých na fibrilín, ktoré normálne fungujú ako rezervoár TGFβ. Teda, hoci je spôsobená mutáciou v molekule ECM, vybrané chorobné prejavy Marfanovho syndrómu odrážajú poruchy signalizácie TGFβ (138).

Niekoľko terapeutických systémov založených na ECM na opravu a regeneráciu tkaniva sa dostalo na kliniku alebo sú v klinických štúdiách [prehľad v (72)]. Produkty na báze kolagénu alebo fibrínu sú najuznávanejšími ECM, ktoré sa klinicky používajú na vedenie regenerácie rôznych tkanív, vrátane kože, srdcových chlopní, priedušnice, svalov a šliach (71, 139). Tieto produkty sa používajú ako nosiče pre transplantované bunky, ako acelulárne lešenia alebo ako okamžité krytie veľkých kožných defektov spojených s traumou alebo chorobou. Mnohé z týchto produktov preukázali účinnosť pri liečbe ťažko sa hojacich kožných rán (140). Väčšina klinických štúdií na materiáloch na báze kolagénu a fibrínu však nebola kontrolovaná (napríklad samotná ECM bez bunkovej zložky) alebo bola porovnávaná iba so štandardnými obväzmi na rany a ich mechanizmy hojenia zostávajú špekulatívne.

Pre pokrok v oblasti hojenia rán bude dôležité pochopiť relatívnu účinnosť v súčasnosti dostupných produktov a ako fungujú. Extrapoláciou z princípov vývojovej morfogenézy je vrúbľovaná fibrínová matrica vhodným prírodným materiálom, ktorý možno modifikovať tak, aby reagoval na dynamické požiadavky reparačného mikroprostredia v čase aj priestore (141-143). V experimentálnych modeloch reparácie kostí alebo kože sa ukázalo, že kovalentné pripojenie rastových faktorov a rekombinantných fragmentov fibronektínu do fibrínového skeletu môže poskytnúť časovo riadené uvoľňovanie rastového faktora a zvýšiť interakcie rastového faktora s matricou, čo v konečnom dôsledku významne znižuje koncentrácie morfogénu potrebné na efektívnu tvorbu tkaniva (142). Tieto štúdie tiež potvrdili základnú úlohu ECM pre účinné dodávanie rastových faktorov na indukciu rastu krvných ciev (141, 143). Včasné obnovenie zásobovania krvnými cievami v terapeutických prístupoch k oprave tkaniva zostáva nevyriešenou potrebou vo všetkých aspektoch regeneratívnej medicíny.

Predklinicky sa skúma nespočetné množstvo syntetických materiálov pre rôzne reparačné prístupy, zvyčajne ako trojrozmerné mikroprostredia na napodobňovanie vlastností prirodzeného ECM (144). Hlavnou výzvou pri vývoji syntetických biomateriálov pre klinické aplikácie je reprodukovanie zložitosti formy a dynamiky funkcie mikroprostredia rany (144). Skorý vývoj sa zameral na materiály, kde bolo teraz integrovaných len niekoľko biologických skupín, takzvané hybridné materiály poskytujú multiplexnú signalizáciu v časovej sekvencii, ktorá rekapituluje zložitosť prostredia regeneračného tkaniva. Poly(etylénglykol) (PEG) je bežne používaná syntetická zložka týchto hybridných systémov kvôli jeho priaznivej biokompatibilite a chemickým vlastnostiam. Bioaktívne zložky boli integrované do hydrogélových matríc na báze PEG, vrátane heparínu, cyklických RGD (Arg-Gly-Asp) adhéznych peptidov a rastových faktorov (145). Matrice na báze PEG, ktoré reagujú na fyzikálne (svetlo) alebo chemické (enzýmy) stimuly, boli vytvorené na reprodukciu dynamiky reparačného procesu moduláciou miestneho prostredia v čase a priestore (146).

Budúce štúdie budú musieť preukázať funkčnosť týchto komplexných syntetických materiálov na podporu rastu nového tkaniva in vivo, za fyziologických a patologických podmienok rany. Avšak inžinierstvo syntetických biomateriálov otvára cesty na skúmanie systematických a nezávislých variácií biomolekulárnych a mechanických vlastností hojenia rán. V tomto ohľade by výskum biomateriálov mohol poskytnúť lepšie pochopenie toho, ako ECM a jeho mechanické sily ovplyvňujú bunkovú inváziu, rast a diferenciáciu (147-149). Aj keď sú syntetické biomateriály v súčasnosti zjednodušenými napodobeninami prirodzeného ECM, schopnosť manipulovať a riadiť základné bunkové funkcie a aplikovať tieto poznatky na rast a opravu tkanív bude základným kameňom budúcnosti regeneratívnej medicíny.

Bunkové terapie

V súčasnosti používané a FDA schválené bunkové produkty na regeneračné terapie na klinike využívajú primárne ľudské bunky. Primárne bunky majú zjavné obmedzenia, výťažky a rýchlosti proliferácie sú nízke a v prípade niektorých tkanív, napríklad, neuróny, srdce a svalové bunky sa vôbec nedelia. S pokrokom v biológii kmeňových buniek, ako aj s technikami na izoláciu, expanziu a vrúbľovanie kmeňových buniek, sa otvorila nová a vzrušujúca éra pre bunkovú terapiu v regeneratívnej medicíne.

Počas posledného desaťročia boli kmeňové bunky z kostnej drene, tukového tkaniva, krvi dospelých, pupočníkovej krvi, epidermis a vlasových folikulov skúmané v mnohých predklinických štúdiách a niekoľkých klinických pilotných štúdiách. V tomto zmysle klinické štúdie ukázali, že MSC získané z kostnej drene a tukového tkaniva môžu zvýšiť proces opravy, keď sa aplikujú lokálne na chronické kožné rany u pacientov (96, 150). Nedávna klinická štúdia zaznamenala zlepšenie hojenia rán a zvýšenú mechanickú stabilitu kože u detí s recesívnou dystrofickou epidermolysis bullosa (RDEB) po alogénnej transplantácii kostnej drene alebo pupočníkovej krvi (151).

V súčasnosti nie je na trhu žiadny produkt kmeňových buniek schválený FDA na liečbu kožných rán. Možno sa môžeme poučiť z iných orgánových systémov, ako je srdce. Akútny infarkt myokardu a chronická ischemická choroba srdca boli cieľom mnohých klinických štúdií fázy 1/2 s použitím kmeňových buniek na regeneráciu a opravu tkaniva. Tieto štúdie preukázali, že terapia srdcovými kmeňovými bunkami je relatívne dobre tolerovaná a uskutočniteľná (152). Na závery týkajúce sa účinnosti srdcových kmeňových buniek budeme musieť počkať na dokončenie prebiehajúcich rozsiahlych štúdií fázy 3. Podobne sa oblasť opravy tkaniva poučí z konečných výsledkov prebiehajúcich klinických štúdií aplikujúcich MSC kostnej drene pri liečbe defektov kĺbovej chrupavky, kostných defektov alebo idiopatickej pľúcnej fibrózy.

Nedávny vývoj v preprogramovaní kože a iných diferencovaných buniek na indukované pluripotentné kmeňové bunky (iPSC) poskytuje nový bunkový zdroj, ktorý možno potenciálne použiť na terapiu. Ukázalo sa, že ekvivalenty ľudskej kože môžu byť vytvorené výlučne z fibroblastov a keratinocytov generovaných z pacientov’ iPSC a že zdravé bunky môžu byť generované z preprogramovaných buniek od pacientov s RDEB (153, 154). Nedávno boli revertantné keratinocyty pacienta s junkčnou epidermolysis bullosa s heterozygotnou zlúčeninou COL17A1 mutácie použili prístup iPSC na generovanie geneticky korigovaných keratinocytov (155). Okrem toho sa ukázalo, že iPSC zlepšujú diabetickú polyneuropatiu (neuropatická porucha spojená s diabetes mellitus) u myší (156) a aktivujú angiogénnu odpoveď u myší s ischémiou zadnej končatiny (157).

Bunkové terapie budú naďalej prispievať k regeneratívnej medicíne v 21. storočí. Avšak základné otázky týkajúce sa optimálnych bunkových populácií na liečbu chronického stavu (napríklad multipotentné verzus pluripotentné), priaznivej cesty a časového bodu dodania buniek (napríklad po poranení), spôsobu účinku buniek, prežívania a Stále je potrebné riešiť integráciu transplantovaných buniek a to, či bunky dokážu vytvoriť a udržať identitu v novom mikroprostredí (158). Okrem týchto biologických otázok predstavujú bezpečnostné otázky a zložité regulačné požiadavky ďalšie veľké výzvy pri vývoji bunkových terapií na hojenie rán (159).

Zmysluplné klinické koncové body a dizajn štúdie

Z nášho skorého pochopenia patomechanizmov zapojených do inhibície hojenia sa ukázalo, že zacielenie na jednu molekulu alebo bunkový proces nebude fungovať samostatne, ale sú potrebné kombinačné liečebné prístupy. V konečnom dôsledku najdôležitejší krok pri poskytovaní liečby pacientom spočíva na úspešných klinických štúdiách. Proces vývoja a schvaľovania liečebných modalít na hojenie rán zaznamenal veľký počet liekov/biologických zlyhaní, pričom iba jeden liek (Regranex) a dve biologické zariadenia (Apligraf a Dermagraft) získali schválenie účinnosti od FDA za posledných 15 rokov. rokov.

Dizajn klinickej štúdie v oblasti chronických rán čelí mnohým výzvam (160). Heterogenita pacientov a ich rán (aj v rámci rovnakej kategórie chronických rán) naznačuje potrebu lepšej diagnostickej stratifikácie pacientov, ktorí sú zaradení do klinických štúdií. Definovanie kritérií zaradenia a vylúčenia je ďalšou výzvou, pretože pacienti s chronickými ranami majú základné chronické ochorenia a často podstupujú ďalšie systémové terapie, čo vyvoláva otázku liekových interakcií a mnohopočetných farmakodynamických účinkov liekov. Napríklad kritériá na zahrnutie rany “hard-to-heal” siahajú od rán, ktoré sú veľké a dlhotrvajúce (ϡ rok) a boli neúspešne ošetrené všetkými dostupnými terapiami, až po rany, ktoré vykazujú 㱀 % uzavretie za 4 týždne štandardnej starostlivosti. Takéto kritériá zahrnutia/vylúčenia tiež výrazne ovplyvnia nábor pacientov a následne trvanie a náklady štúdie. Variabilita hojenia rán “štandard starostlivosti” medzi klinikami, akademickými centrami, súkromným sektorom, regiónmi mesta, krajiny alebo časti sveta, to všetko prispieva k ťažkostiam pri získavaní kumulatívnych, veľkých súborov údajov z multicentrických štúdií.

V tejto oblasti prebieha diskusia o definovaní sledovaných parametrov. Úplné (100 %) uzavretie, rýchlosť uzavretia, zmenšenie veľkosti, recidíva a “náhradné koncové body” (skoré zmeny veľkosti rany, ktorých cieľom je predpovedať skutočný, zmysluplný klinický koncový bod) sú potenciálne primárne a/alebo sekundárne výsledky (161). Treba to porovnať s oblasťou rakoviny a pýtať sa: Koľko spôsobov liečby rakoviny by bolo dnes dostupných, keby úplné vyliečenie bolo jediným akceptovaným výsledkom klinických štúdií? Zúfalo je potrebný jednotnejší prístup pri štandardizácii protokolov a definovaní koncových bodov—okrem 100% uzavretia—v klinickom skúšaní. Pri navrhovaní klinických skúšok bude dôležité lepšie pochopenie miestnej populácie pacientov, demografie a socioekonomiky.

Komunita na hojenie rán, vrátane The Wound Healing Society (http://woundheal.org/), Americkej asociácie pre pokrok v starostlivosti o rany (http://aawconline.org/), Kanadskej asociácie starostlivosti o rany (http: //www.cawc.net) a Mexická asociácia pre komplexnú starostlivosť o rany (http://www.amcichac.com) je v súčasnosti v procese formulovania konsolidovaných smerníc pre každý z bežných typov vredov. Očakáva sa, že tieto usmernenia povedú k štandardizovaným klinickým protokolom založeným na dôkazoch. V rámci ďalšieho spoločného úsilia iniciovali Spoločnosť pre hojenie rán a Americká asociácia pre pokrok v starostlivosti o rany diskusiu s FDA s cieľom vyvinúť rozšírené, klinicky relevantné primárne koncové body pre klinické štúdie založené na dôkazoch.


Molekulárne faktory sú základom úspechu úst pri liečení

Výskumníci IRP objavili dôvod, že kožné tkanivo (na obrázku vyššie) sa hojí pomalšie ako tkanivo v ústach.

Ako netrpezlivý jedák si pálim alebo hryziem vnútro úst častejšie, než by som chcel. Našťastie sa tieto zranenia zvyknú zahojiť do jedného alebo dvoch dní, zatiaľ čo ranám, ako je škrabnutie do prsta nožom alebo poškriabanie kolena, sa zdá, že miznú týždeň alebo dlhšie. My personal impressions have now been confirmed by a new NIH study that uncovered major differences in the way the mouth and skin repair themselves, pointing to potential therapeutic targets that could speed healing. 1

While common injuries can take longer to mend than we’d like, certain conditions like the foot sores caused by diabetes heal agonizingly slowly or not at all. Such ‘chronic’ wounds can lead to infection or amputations and substantially reduce patients’ quality of life while driving up medical costs.

While clinicians have long believed that wounds to the inside of the mouth heal faster than skin injuries, these suspicions had never been scientifically validated. IRP investigators Maria Morasso, Ph.D., and J. Silvio Gutkind, Ph.D., set out to investigate those suspected disparities.

“Rather than rely on anecdotal evidence, we needed to learn whether it was a real difference,” says Dr. Gutkind, who has since moved to the University of California, San Diego. “Once we established it was real, we wanted to catalogue all the changes at the cellular and molecular levels that occurred in each place to explain why oral wounds heal faster than skin wounds.”

The researchers began by taking two tiny pieces of tissue from healthy volunteers — one from the skin under the armpit and one from the inside of the cheek — using a minimally painful biopsy technique routinely used by doctors. The scientists then examined the biopsy sites every three days for 15 days total. Some of the volunteers also had a second biopsy taken from the same locations either two or five days after the first.

The experiment confirmed that the oral biopsies healed much more quickly than the skin biopsies. In addition, by examining the activity of a wide array of genes in the two biopsy sites across the course of the study, the researchers discovered that numerous genes related to healing and infection prevention were already active in the mouth but not in the skin when the first biopsy was taken. Moreover, the activity of these genes rose in the skin in the days after the first biopsy but changed much less over time and quickly returned to the baseline level in the mouth tissue. The researchers concluded that the mouth is uniquely set up for healing, with important molecular processes already revved up and ready to go even before an injury occurs.

“The mouth is constantly having small abrasions due to chewing and it’s really rich in microorganisms, so you really want to make sure that the wound heals as quickly as possible,” Dr. Morasso says. “Those factors might have yielded pressures to develop mechanisms for quicker wound resolution compared to the skin.”

By comparing their own findings to those of related studies, the researchers were able to hone in on four specific genes that code for transcription factors, proteins that regulate the activity of other genes. Two of these transcription factor genes, PITX1 and SOX2, were much more active in cells from the uninjured mouth than cells from uninjured skin. Reducing the activity of PITX1 and SOX2 in mouth cells grown in petri dishes tamped down healing-related processes, whereas increasing their activity in skin cells ramped up those molecular pathways. Finally, mice genetically designed to have greater SOX2 activity in their skin healed much more quickly than mice with no SOX2 activity in their skin.

Dr. Morasso now plans to investigate the specific genes and molecular processes controlled by the transcription factors the study identified. Eventually, this research could help produce therapeutics that hasten healing and reduce scarring in both typical and chronic wounds. Dr. Gutkind, for his part, believes their work could provide insights into the development of oral cancers, which rely on the same cell division and movement processes that contribute to healing.

“Only in the NIH Intramural Research Program can these sorts of collaborations happen so quickly,” Dr. Gutkind says. “It’s a great example of team science where distinct but complementary expertise can be melded into something that is unique and would never have been able to be done individually.”

Subscribe to our weekly newsletter to stay up-to-date on the latest breakthroughs in the NIH Intramural Research Program.


What is the healing process of mouth wounds? - Biológia

Wounds in the mouth heal more slowly in women and older adults, a new study at the University of Illinois at Chicago reveals.//

"While wounds to the skin heal more quickly in women than in men, our study suggested the opposite is true for healing of wounds inside the mouth," said Dr. Phillip Marucha, head of periodontics at the UIC College of Dentistry.

"We discovered that, regardless of age, men's mouth wounds heal faster than women's."

Older women were at the highest risk for delayed healing, their wounds closing half as slowly as younger men, Marucha said. The findings of the study, he said, could have important implications for surgical practices.

"There are an increasing number of surgical procedures being performed in older populations," Marucha said. "A greater emphasis needs to be placed on accelerating the healing process. Discovering the reasons behind these age and sex differences will help us improve treatment, and postsurgical recovery times may be reduced."

The study consisted of creating a small, standardized circular wound, half the diameter of a pencil, between the first and second molar of 212 male and female volunteers aged 18 to 35 years and 50 to 88 years. The wounds were videographed at the same time for seven consecutive days to assess closure.

Testosterone may help mouth wounds heal faster in men, said Christopher Engeland, research assistant professor at UIC and lead author of the study.

"It's a potent anti-inflammatory hormone that is abundant in saliva," he said.

Women are generally more prone to inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis, Engeland said. In skin, women's wounds heal faster than men's in part because inflammation causes them to close faster.

"The more inflammation a person has inside the mouth, the slower wounds appear to heal," Engeland said. "We were surprised to learn that oral wounds heal more slowly in women than in men. It's one of the few times in the field of healing where men have an advantage over women.

"This indicates that the healing process in skin and mouth tissues is different in some fundamental way not previously expected."


Pozri si video: Ce NU VOR Stomatologii sa Stiti (August 2022).