Informácie

11.9: Záver pamäte prípadovej štúdie a zhrnutie kapitoly - Biológia

11.9: Záver pamäte prípadovej štúdie a zhrnutie kapitoly - Biológia



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Záver prípadovej štúdie: slabnúca pamäť

Obrázok (PageIndex{1}) znázorňuje niektoré molekulárne a bunkové zmeny, ktoré sa vyskytujú v Alzheimerova choroba (AD), ktorú Rosa diagnostikovala na začiatku tejto kapitoly po tom, čo mala problémy s pamäťou a iné zmeny v jej kognitívnom fungovaní, nálade a osobnosti. Tieto abnormálne zmeny v mozgu zahŕňajú vývoj amyloidných plakov medzi mozgovými bunkami a neurofibrilárnymi spleťami vo vnútri neurónov. Tieto charakteristické vlastnosti AD sú spojené so stratou synapsií medzi neurónmi a nakoniec so smrťou neurónov.

Po prečítaní tejto kapitoly by ste mali dobre oceniť dôležitosť udržiavania neurónov nažive a vzájomnej komunikácie na synapsiách. Nervový systém koordinuje všetky dobrovoľné a nedobrovoľné činnosti tela. Interpretuje informácie z vonkajšieho sveta prostredníctvom zmyslových systémov a robí vhodné reakcie prostredníctvom motorického systému, prostredníctvom komunikácie medzi PNS a CNS. Mozog riadi zvyšok nervového systému a riadi všetko od základných životných funkcií, ako je srdcová frekvencia a dýchanie, až po funkcie na vysokej úrovni, ako je riešenie problémov a abstraktné myslenie. Nervový systém je schopný vykonávať tieto dôležité funkcie vytváraním akčných potenciálov v neurónoch v reakcii na stimuláciu a posielaním správ medzi bunkami na synapsiách, zvyčajne pomocou molekúl chemických neurotransmiterov. Keď neuróny nefungujú správne, strácajú synapsie alebo odumierajú, nemôžu vykonávať signalizáciu, ktorá je nevyhnutná pre správne fungovanie nervového systému.

AD je progresívne neurodegeneratívne ochorenie, čo znamená, že poškodenie mozgu sa postupom času zväčšuje. Obrázok (PageIndex{2}) ilustruje, ako poškodenie postupuje pred diagnostikovaním AD (predklinická AD), k miernej a stredne závažnej AD a nakoniec k ťažkej AD.

Môžete vidieť, že poškodenie začína na relatívne malom mieste smerom k spodnej časti mozgu. Jednou z najskorších oblastí mozgu, ktoré sú postihnuté AD, je hipokampus. Hipokampus je dôležitý pre učenie a pamäť. To vysvetľuje, prečo mnohé z Rosiných symptómov miernej AD zahŕňajú deficity v pamäti, ako sú problémy so zapamätaním si, kde umiestnila predmety, nedávne rozhovory a stretnutia.

Ako AD postupuje, je ovplyvnená väčšia časť mozgu, vrátane oblastí zapojených do emočnej regulácie, sociálneho správania, plánovania, jazyka, priestorovej navigácie a myslenia na vyššej úrovni. Rosa začína vykazovať známky problémov v týchto oblastiach, vrátane podráždenosti, osočovania členov rodiny, strácania sa vo svojom okolí, problémov s hľadaním správnych slov, umiestňovania predmetov na nezvyčajné miesta a ťažkostí so správou svojich financií. Môžete vidieť, že ako AD postupuje, poškodenie sa šíri ďalej cez veľký mozog, o ktorom teraz viete, že riadi vedomé funkcie, ako je uvažovanie, jazyk a interpretácia zmyslových podnetov. Môžete tiež vidieť, ako sa predný lalok, ktorý riadi výkonné funkcie, ako je plánovanie, sebakontrola a abstraktné myslenie, čoraz viac poškodzuje.

Narastajúce poškodenie mozgu spôsobuje zodpovedajúce deficity vo fungovaní. Pri stredne závažnej AD majú pacienti v porovnaní s miernou AD zvýšené pamäťové, jazykové a kognitívne deficity. Môžu nerozpoznať svojich vlastných rodinných príslušníkov a môžu sa túlať a stratiť, zapojiť sa do nevhodného správania, ľahko sa rozrušia a majú problémy s vykonávaním každodenných činností, ako je obliekanie. Pri ťažkej AD je postihnutá veľká časť mozgu. Pacienti zvyčajne nedokážu rozpoznať členov rodiny ani komunikovať a ich starostlivosť je plne odkázaná na iných. Začnú strácať schopnosť ovládať svoje základné funkcie, ako je kontrola močového mechúra a čriev a správne prehĺtanie. Nakoniec AD spôsobí smrť, zvyčajne v dôsledku tejto straty základných funkcií.

Zatiaľ má Rosa len miernu AD, je stále schopná relatívne dobre fungovať so starostlivosťou svojej rodiny. Lieky, ktoré jej dal lekár, pomohli zlepšiť niektoré jej symptómy. Je to inhibítor cholínesterázy, ktorý blokuje enzým, ktorý normálne degraduje neurotransmiter acetylcholín. S väčším množstvom dostupného neurotransmiteru sa môže viac viazať na receptory neurotransmiterov na postsynaptických bunkách. Preto tento liek pôsobí ako agonista acetylcholínu, ktorý zlepšuje komunikáciu medzi neurónmi v mozgu Rosy. Toto zvýšenie neurónovej komunikácie môže pomôcť obnoviť niektoré funkcie stratené v ranom štádiu Alzheimerovej choroby a môže spomaliť progresiu symptómov.

Ale takéto lieky sú len krátkodobým opatrením a nezastavia progresiu základného ochorenia. V ideálnom prípade by boli poškodené alebo mŕtve neuróny nahradené novými funkčnými neurónmi. Prečo sa to v tele nedeje automaticky? Ako ste sa dozvedeli, neurogenéza je u dospelých ľudí veľmi obmedzená, takže akonáhle neuróny v mozgu odumrú, normálne nie sú vo významnej miere nahradené. Vedci však študujú spôsoby, akými by sa mohla zvýšiť neurogenéza v prípade choroby alebo poranenia mozgu. Tiež skúmajú možnosť použitia transplantácií kmeňových buniek na nahradenie poškodených alebo mŕtvych neurónov novými neurónmi. Tento výskum je však vo veľmi skorých štádiách a v súčasnosti nie je liečbou AD.

Jednou sľubnou oblasťou výskumu je vývoj metód umožňujúcich skoršiu detekciu a liečbu AD, vzhľadom na to, že zmeny v mozgu môžu v skutočnosti začať 10 až 20 rokov pred diagnózou AD. Napríklad rádioaktívne značená chemikália nazývaná Pittsburgh Compound B (PiB) sa viaže na amyloidné plaky v mozgu a v budúcnosti sa môže použiť v spojení s technikami zobrazovania mozgu na detekciu skorých príznakov AD. Vedci tiež hľadajú biomarkery v telesných tekutinách, ako je krv a cerebrospinálny mok, ktoré by mohli naznačovať prítomnosť AD skôr, ako sa objavia príznaky. Nakoniec výskumníci tiež skúmajú možné skoré a jemné príznaky, ako sú zmeny v pohybe ľudí alebo strata čuchu, aby zistili, či sa dajú použiť na identifikáciu ľudí, u ktorých sa rozvinie AD. Tento výskum je v počiatočnom štádiu, ale dúfame, že pacientov bude možné identifikovať skôr, aby sa im poskytla skoršia a možno aj účinnejšia liečba a aby sa rodinám poskytlo viac času na plánovanie.

Vedci sa tiež stále snažia úplne pochopiť príčiny AD, ktorá postihuje viac ako 5 miliónov Američanov. Boli identifikované niektoré genetické mutácie, ktoré zohrávajú úlohu, ale zdá sa, že dôležité sú aj environmentálne faktory. S ďalším výskumom príčin a mechanizmov AD sa, dúfajme, podarí nájsť liek a ľudia ako Rosa môžu žiť dlhší a lepší život.

Zhrnutie kapitoly

V tejto kapitole ste sa dozvedeli o ľudskom nervovom systéme. Konkrétne ste sa dozvedeli, že:

  • Nervový systém je orgánový systém, ktorý koordinuje všetky dobrovoľné a nedobrovoľné činnosti tela prenášaním signálov do a z rôznych častí tela. Má dve hlavné divízie, centrálny nervový systém (CNS) a periférny nervový systém (PNS).
  • CNS zahŕňa mozog a miechu.
  • PNS pozostáva hlavne z nervov, ktoré spájajú CNS so zvyškom tela. Má dve hlavné divízie: somatický nervový systém a autonómny nervový systém. Somatický systém riadi činnosti, ktoré sú pod dobrovoľnou kontrolou. Autonómny systém kontroluje činnosti, ktoré sú nedobrovoľné.
  • Autonómny nervový systém sa ďalej delí na sympatickú divíziu, ktorá riadi reakciu bojuj alebo uteč; parasympatická divízia, ktorá riadi väčšinu bežných mimovoľných reakcií; a črevné oddelenie, ktoré zabezpečuje lokálnu kontrolu tráviacich procesov.
  • Signály vysielané nervovým systémom sú elektrické signály nazývané nervové impulzy. Prenášajú ich špeciálne, elektricky excitovateľné bunky nazývané neuróny, ktoré sú jedným z dvoch hlavných typov buniek v nervovom systéme.
  • Gliové bunky sú ďalším hlavným typom buniek nervového systému. Existuje mnoho typov gliových buniek a majú mnoho špecifických funkcií. Vo všeobecnosti gliové bunky fungujú na podporu, ochranu a výživu neurónov.
  • Medzi hlavné časti neurónu patrí bunkové telo, dendrity a axón. Bunkové telo obsahuje jadro. Dendrity prijímajú nervové impulzy z iných buniek a axón prenáša nervové impulzy do iných buniek na zakončeniach axónov. Synapsia je komplexné membránové spojenie na konci axónového terminálu, ktoré prenáša signály do inej bunky.
  • Axóny sú často obalené elektricky izolujúcim myelínovým puzdrom, ktoré je produkované gliovými bunkami. Elektrické impulzy nazývané akčné potenciály sa vyskytujú v medzerách v myelínovom obale, nazývaných Ranvierove uzly, čo urýchľuje vedenie nervových impulzov po axóne.
  • Neurogenéza alebo tvorba nových neurónov delením buniek sa môže vyskytnúť v zrelom ľudskom mozgu, ale len v obmedzenom rozsahu.
  • Nervové tkanivo v mozgu a mieche pozostáva zo sivej hmoty, ktorá obsahuje najmä bunkové telá neurónov; a biela hmota, ktorá obsahuje najmä myelinizované axóny neurónov. Nervy periférneho nervového systému pozostávajú z dlhých zväzkov myelinizovaných axónov, ktoré sa rozprestierajú po celom tele.
  • V ľudskom nervovom systéme sú stovky typov neurónov, ale mnohé možno klasifikovať na základe smeru, ktorým nesú nervové impulzy. Senzorické neuróny prenášajú nervové impulzy preč z tela a smerom k centrálnemu nervovému systému, motorické neuróny ich prenášajú preč z centrálneho nervového systému a smerom k telu a interneuróny ich často prenášajú medzi senzorickými a motorickými neurónmi.
  • Nervový impulz je elektrický jav, ktorý sa vyskytuje v dôsledku rozdielu v elektrickom náboji cez plazmatickú membránu neurónu.
  • Sodíkovo-draslíková pumpa udržiava elektrický gradient cez plazmatickú membránu neurónu, keď aktívne neprenáša nervový impulz. Tento gradient sa nazýva pokojový potenciál neurónu.
  • Akčný potenciál je náhly obrat elektrického gradientu cez plazmatickú membránu pokojového neurónu. Začína, keď neurón dostane chemický signál z inej bunky alebo nejaký iný typ stimulu. Akčný potenciál sa rýchlo šíri po axóne neurónu ako elektrický prúd.
  • Nervový impulz sa prenáša do inej bunky buď elektrickou alebo chemickou synapsiou. Pri chemickej synapsii sa chemikálie neurotransmiterov uvoľňujú z presynaptickej bunky do synaptickej štrbiny medzi bunkami. Chemikálie putujú cez štrbinu do postsynaptickej bunky a viažu sa na receptory uložené v jej membráne.
  • Existuje mnoho rôznych typov neurotransmiterov. Ich účinky na postsynaptickú bunku vo všeobecnosti závisia od typu receptora, na ktorý sa viažu. Účinky môžu byť excitačné, inhibičné alebo komplexnejšie modulačné. Ak sú problémy s neurotransmitermi alebo ich receptormi, môžu sa vyskytnúť fyzické aj duševné poruchy.
  • CNS zahŕňa mozog a miechu. Fyzicky ho chránia kosti, mozgové blany a mozgovomiechový mok. Je chemicky chránený hematoencefalickou bariérou.
  • Mozog je riadiacim centrom nervového systému a celého organizmu. Mozog využíva relatívne veľkú časť energie tela, predovšetkým vo forme glukózy.
  • Mozog je rozdelený na tri hlavné časti, z ktorých každá má iné funkcie: mozgový kmeň, mozoček a veľký mozog. Veľký mozog sa ďalej delí na ľavú a pravú hemisféru. Každá hemisféra má štyri laloky: predný, parietálny, temporálny a okcipitálny. Každý lalok je spojený so špecifickými zmyslami alebo inými funkciami.
  • Veľký mozog má tenkú vonkajšiu vrstvu nazývanú mozgová kôra. Jeho množstvo záhybov mu dáva veľkú plochu. Tu prebieha väčšina spracovania informácií.
  • Vnútorné štruktúry mozgu zahŕňajú hypotalamus, ktorý riadi endokrinný systém prostredníctvom hypofýzy; a talamus, ktorý má niekoľko mimovoľných funkcií.
  • Miecha je tubulárny zväzok nervových tkanív, ktorý sa tiahne od hlavy dole stredom chrbta k panve. Funguje hlavne na prepojenie mozgu s PNS. Riadi tiež určité rýchle reakcie nazývané reflexy bez vstupu z mozgu.
  • Poranenie miechy môže viesť k paralýze (strate citlivosti a pohybu) tela pod úrovňou poranenia, pretože nervové impulzy sa už nemôžu pohybovať hore a dole miechou za tento bod.
  • PNS pozostáva zo všetkého nervového tkaniva, ktoré leží mimo CNS. Jeho hlavnou funkciou je prepojenie CNS so zvyškom organizmu.
  • Tkanivá, ktoré tvoria PNS, sú nervy a gangliá. Ganglia fungujú ako prenosové body pre správy, ktoré sa prenášajú cez nervy. Nervy sú klasifikované ako senzorické, motorické alebo ako kombinácia oboch.
  • PNS nie je tak dobre fyzicky ani chemicky chránený ako CNS, takže je náchylnejší na zranenia a choroby. Problémy PNS zahŕňajú zranenia spôsobené cukrovkou, pásovým oparom a otravou ťažkými kovmi. Dve poruchy PNS sú Guillain-Barreov syndróm a Charcot-Marie-Toothova choroba.
  • Ľudské telo má dva hlavné typy zmyslov, špeciálne zmysly a všeobecné zmysly. Špeciálne zmysly majú špecializované zmyslové orgány a zahŕňajú zrak (oči), sluch (uši), rovnováhu (uši), chuť (jazyk) a čuch (nosové prieduchy). Všeobecné zmysly sú spojené s dotykom a chýbajú im špeciálne zmyslové orgány. Dotykové receptory sa nachádzajú v celom tele, ale najmä v koži.
  • Všetky zmysly závisia od zmyslových receptorových buniek, ktoré detegujú zmyslové podnety a transformujú ich na nervové impulzy. Typy senzorických receptorov zahŕňajú mechanoreceptory (mechanické sily), termoreceptory (teplota), nociceptory (bolesť), fotoreceptory (svetlo) a chemoreceptory (chemikálie).
  • Dotyk zahŕňa schopnosť vnímať tlak, vibrácie, teplotu, bolesť a iné hmatové podnety. Koža obsahuje niekoľko rôznych typov buniek dotykových receptorov.
  • Vízia je schopnosť vnímať svetlo a vidieť. Oko je špeciálny zmyslový orgán, ktorý zhromažďuje a sústreďuje svetlo, vytvára obrazy a mení ich na nervové impulzy. Optické nervy posielajú informácie z očí do mozgu, ktorý spracováva vizuálne informácie a „hovorí“ nám, čo vidíme.
  • Bežné problémy so zrakom zahŕňajú myopiu (krátkozrakosť), hypermetropiu (ďalekozrakosť) a presbyopiu (pokles videnia na blízko súvisiaci s vekom).
  • Sluch je schopnosť vnímať zvukové vlny a ucho je orgán, ktorý vníma zvuk. Mení zvukové vlny na vibrácie, ktoré spúšťajú nervové impulzy, ktoré putujú do mozgu cez sluchový nerv. Mozog spracováva informácie a „povie“ nám, čo počujeme.
  • Ucho je tiež orgán, ktorý je zodpovedný za zmysel pre rovnováhu, čo je schopnosť vnímať a udržiavať vhodnú polohu tela. Uši vysielajú impulzy o polohe hlavy do mozgu, ktorý posiela správy do kostrového svalstva cez periférny nervový systém. Svaly reagujú kontrakciou, aby udržali rovnováhu.
  • Chuť a čuch sú schopnosťou vnímať chemikálie. Chuťové receptory v chuťových pohárikoch na jazyku snímajú chemikálie v jedle a čuchové receptory v nosových priechodoch vnímajú chemikálie vo vzduchu. Čuch sa výrazne podieľa na vnímaní chuti.
  • Psychoaktívne drogy sú látky, ktoré menia funkciu mozgu a vedú k zmenám nálady, myslenia, vnímania a/alebo správania. Zahŕňajú lieky na predpis, ako sú opioidné lieky proti bolesti, legálne látky ako nikotín a alkohol a nelegálne drogy ako LSD a heroín.
  • Psychoaktívne drogy sú rozdelené do rôznych tried podľa ich farmakologických účinkov. Zahŕňajú stimulanty, tlmiace látky, anxiolytiká, eufórie, halucinogény a empatogény. Mnohé psychoaktívne drogy majú viacero účinkov, takže ich možno zaradiť do viac ako jednej triedy.
  • Psychoaktívne drogy vo všeobecnosti spôsobujú svoje účinky ovplyvnením chémie mozgu. Vo všeobecnosti pôsobia buď ako agonisty, ktoré zvyšujú aktivitu určitých neurotransmiterov; alebo ako antagonisty, ktoré znižujú aktivitu určitých neurotransmiterov.
  • Psychoaktívne drogy sa používajú na rôzne účely, vrátane lekárskych, rituálnych a rekreačných účelov.
  • Zneužívanie psychoaktívnych drog môže viesť k závislosti, čo je nutkavé užívanie drogy napriek negatívnym dôsledkom. Trvalé užívanie návykovej drogy môže spôsobiť fyzickú alebo psychickú závislosť od drogy. Rehabilitácia zvyčajne zahŕňa psychoterapiu a niekedy dočasné užívanie iných psychoaktívnych drog.

Okrem nervového systému existuje ešte jeden systém tela, ktorý je dôležitý pre koordináciu a reguláciu mnohých rôznych funkcií – endokrinný systém. O endokrinnom systéme sa dozviete v nasledujúcej kapitole.

Prehľad kapitol

  1. Predstavte si, že sa rozhodnete urobiť pohyb. Na vykonanie tohto rozhodnutia neurón v mozgovej kôre vášho mozgu (neurón A) vyšle nervový impulz, ktorý je odoslaný do neurónu vo vašej mieche (neurón B). Neurón B potom vyšle signál do svalovej bunky, čo spôsobí jej kontrakciu, čo vedie k pohybu. Odpovedzte na nasledujúce otázky o tejto ceste.
    1. V ktorej časti mozgu sa nachádza neurón A – mozoček, veľký mozog alebo mozgový kmeň? Vysvetlite, ako to viete.
    2. Bunkové telo neurónu A sa nachádza v laloku mozgu, ktorý sa podieľa na abstraktnom myslení, riešení problémov a plánovaní. Ktorý lalok je toto?
    3. Časť neurónu A cestuje až do miechy, aby sa stretla s neurónom B. Ktorá časť neurónu A cestuje do miechy?
    4. Neurón A tvorí chemickú synapsiu s neurónom B v mieche. Ako sa prenáša signál z neurónu A do neurónu B?
    5. Je neurón A v centrálnom nervovom systéme (CNS) alebo v periférnom nervovom systéme (PNS)?
    6. Axón neurónu B cestuje v nerve do bunky kostrového svalstva. Je nervová časť CNS alebo PNS? Je to aferentný nerv alebo eferentný nerv?
    7. Ktorá časť PNS je zapojená do tejto dráhy – autonómny nervový systém alebo somatický nervový systém? Vysvetli svoju odpoveď.
  2. Aké sú rozdiely medzi neurotransmiterovým receptorom a senzorickým receptorom?
  3. Ktorá časť postsynaptického neurónu typicky prijíma signály z presynaptického neurónu?
    1. Terminál axónu
    2. Ranvierove uzly
    3. Dendrity
    4. Telo bunky
  4. Pravda alebo lož. Gliové bunky produkujú akčné potenciály.
  5. Pravda alebo lož. Miecha pozostáva iba z bielej hmoty.
  6. Pravda alebo lož. Axóny môžu mať u dospelých ľudí viac ako meter.
  7. Ak má človek mozgovú príhodu a v dôsledku toho má problémy so správnym používaním jazyka, ktorá hemisféra jeho mozgu bola s najväčšou pravdepodobnosťou poškodená? Vysvetli svoju odpoveď.
  8. Pravá strana mozgu vo všeobecnosti riadi, ktorú stranu tela?
    1. pravá strana
    2. ľavá strana
    3. oblasť hlavy
    4. oblasti trupu a nôh
  9. Elektrické gradienty sú zodpovedné za pokojový potenciál a akčný potenciál v neurónoch. Odpovedzte na nasledujúce otázky o elektrických charakteristikách neurónov.
    1. Definujte, čo je elektrický gradient v kontexte bunky.
    2. Čo je zodpovedné za udržiavanie elektrického gradientu, ktorý vedie k pokojovému potenciálu?
    3. Porovnajte a porovnajte pokojový potenciál a akčný potenciál.
    4. Kde pozdĺž myelinizovaného axónu sa vyskytuje akčný potenciál? Prečo sa to tu deje?
  10. Čo to znamená, že akčný potenciál je „všetko alebo žiadne“?
  11. Čo určuje, či má neurotransmiter excitačný alebo inhibičný účinok? Vyberte najlepšiu odpoveď.
    1. Samotný neurotransmiter
    2. Špecifický receptor pre neurotransmiter na postsynaptickej bunke
    3. Počet synaptických vezikúl na konci axónu
    4. Či už je to v senzorickom alebo motorickom neuróne
  12. Porovnajte a porovnajte Schwannove bunky a oligodendrocyty.
  13. Pravda alebo lož. Mozoček tvorí väčšinu mozgu a je rozdelený do štyroch lalokov.
  14. Pravda alebo lož. Hypotalamus je súčasťou mozgu.
  15. Ktorý lalok mozgu spracováva dotykové informácie?
    1. Parietálny
    2. Tylový
    3. kochlea
    4. Časový
  16. Do ktorého laloku mozgu sa posielajú hlavne informácie o zvukoch?
    1. Parietálny
    2. Tylový
    3. kochlea
    4. Časový
  17. Tyčinky a čapíky v sietnici sú:
    1. Mechanoreceptory
    2. Nociceptory
    3. Fotoreceptory
    4. chemoreceptory
  18. Pre čuch a sluch pomenujte ich príslušné zmyslové receptorové bunky, o aký typ receptorových buniek ide a aké podnety detegujú.
  19. Pravda alebo lož. Senzorické informácie, ako je vôňa, chuť a zvuk, sú prenášané do CNS kraniálnymi nervami.
  20. Pravda alebo lož. Parasympatický nervový systém je oddelením centrálneho nervového systému.

Nutričná genomika: Objavovanie cesty k personalizovanej výžive


Aj keď je nutričná genomika alebo „nutrigenomika“ stále v plienkach, odhalila veľa o zložitých interakciách medzi stravou a génmi. Nutrigenomika však sľubuje revolúciu v spôsoboch, akým riadime ľudské zdravie a bojujeme proti chorobám, v nasledujúcich rokoch. Veľký pokrok sa už dosiahol v modelovaní „personalizovanej“ výživy pre optimálne zdravie a dlhovekosť, ako aj v diétnych intervenciách založených na genotype na prevenciu, zmiernenie alebo možné vyliečenie rôznych chronických ochorení a niektorých typov rakoviny.

Zahrnuté témy zahŕňajú:
* Živiny a génová expresia
* Úloha metabolomiky v individualizovanom zdraví
* Molekulárne mechanizmy regulácie dlhovekosti a obmedzenia kalórií
* Polyfenoly zeleného čaju a sójové peptidy v prevencii rakoviny
* Výživa matky a expresia génov plodu
* Genetická náchylnosť na heterocyklické amíny z varených jedál
* Bioinformatika a biovýpočet v nutrigenomike
* Snaha o optimálne stravovanie

Tento zväzok, ktorý napísal hviezdny tím odborníkov z celého sveta, poskytuje ucelený prehľad o špičkovej oblasti nutričnej genomiky. Autori a editori vedú hĺbkovú diskusiu o základných princípoch a vedeckých metodológiách, ktoré slúžia ako základ pre nutričnú genomiku, a skúmajú dôležité nedávne pokroky v rade príbuzných disciplín. Každá samostatná kapitola nadväzuje na svojho predchodcu a vedie čitateľa plynule od základných princípov k zložitejším vedeckým zisteniam a experimentálnym návrhom. Vedecké kapitoly sú starostlivo vyvážené s tými, ktoré sa zaoberajú sociálnymi, etickými, regulačnými a komerčnými dôsledkami nutrigenomiky.

Kúpte si oboje a ušetrite 25%!

Táto položka: Nutričná genomika: Objavovanie cesty k personalizovanej výžive


Vlastnosti

  • Plnofarebné zoznamy programov zahŕňajú zvýraznenie prezentovaných nových funkcií a zafarbenie syntaxe kódu, ktoré čitateľom pomôže lepšie interpretovať kód.
  • Prístup &ldquoLive Code™&rdquo – Jazykové funkcie sú prezentované v kontexte kompletných pracovných programov.
    - Obsahuje tisíce riadkov kódu v stovkách kompletných pracovných programov.
    - Umožňuje študentom potvrdiť, že programy bežia podľa očakávania.
    - Študenti môžu tiež manipulovať s kódom z webovej stránky sprievodcu knihy alebo z webovej stránky autora.
  • Vynikajúca, konzistentná a aplikovaná pedagogika poskytuje stovky cenných tipov na programovanie a uľahčuje učenie.
    - Ikony v celom texte označujú stovky pozorovaní softvérového inžinierstva Dobré programovacie postupy Bežné chyby programovania Tipy na prenosnosť Tipy na výkon, tipy na testovanie a ladenie a pozorovania vzhľadu a hmatu.
  • Pristupujú rané triedy a rané objekty.
  • Prípadová štúdia voliteľného bankomatu (ATM) učí základy softvérového inžinierstva a objektovo orientovaného dizajnu s UMLTM 2.0
  • Integrované prípadové štúdie v celej knihe vrátane triedy Čas (kapitola 9), triedy Zamestnanec (kapitola 12 a 13) a triedy Známka (kapitoly 3-7)
  • Používa reťazcové a vektorové triedy, aby boli predchádzajúce príklady viac objektovo orientované
  • CD-ROM v každom texte obsahuje Microsoft Visual Studio Express Edition
  • Prístupový kód na Sprievodnú webovú stránku je k dispozícii bezplatne, keď je zabalený s novým textom. Sprievodná webová stránka obsahuje videopoznámky všetkých príkladov kódu v kapitolách 2-13 a vybrané príklady v 16-17, riešenia približne polovice cvičení v knihe, dodatočné hodnotiace otázky pravdivosti/nesprávnosti (s odpoveďami) a laboratórnu príručku.

Požiadajte o povolenie na opätovné použitie obsahu z tejto lokality

1. Úvod a prehľad nutričnej genomiky: Aplikácia na diabetes typu 2 a medzinárodnú nutrigenomiku (Jim Kaput).

Pochopenie T2DM: súčasný pohľad na T2DM a možnosti liečby.

Pochopenie T2DM: začnite pred počatím.

Pochopenie T2DM: genetická zložitosť.

Pochopenie T2DM: QTL u ľudí.

Pochopenie T2DM: od narodenia.

Pochopenie T2DM: metabolomika.

Pochopenie T2DM: vplyvy prostredia.

Pochopenie T2DM: životné prostredie je viac ako strava.

Pochopenie T2DM: získavanie údajov a analýzy.

Bioinformatika a biovýpočet.

Premena vedy na prax.

Výskum etiky a genetického súkromia.

Verejná a medzinárodná politika.

2. The Pursuit of Optimal Diets: A Progress Report (Walter C. Willett).

2.2 Úvahy pri definovaní optimálnej stravy.

2.3 Tuk v potrave a špecifické mastné kyseliny.

2.7 Vápnik a mliečne výrobky.

2.8 Soľ a spracované mäso.

2.10 Vitamínové a minerálne doplnky.

2.11 Potenciálny vplyv optimálnej stravy a zmien životného štýlu.

3. Interakcie medzi génom a prostredím: Definovanie ihriska (Jose M. Ordovas a Dolores Corella).

3.2 Ako zistiť genetickú variabilitu?.

3.5 Interakcie medzi génmi a prostredím: zamerajte sa na stravu.

3.6 Bežné genetické varianty a ich interakcia s faktormi výživy.

3.7 Interakcie mikroorganizmov génu X.

3.8 Mikrobióm (mikrobiota).

4. Metabolomika: Uvedenie nutrigenomiky do praxe pri individuálnom hodnotení zdravia (J. Bruce German, Cora J. Dillard, S. Luke Hillyard, Matthew C. Lange, Jennifer T. Smilowitz, Robert E. Ward a Angela M. Zivkovic).

4.2 Príležitosti pre potraviny a zdravie.

4.4 Budúcnosť metabolomiky.

4.6 Zostavenie a anotácia metabolómu.

4.7 Bioinformatika: manažment znalostí od genomiky a metabolomiky po hodnotenie zdravia.

5. Genetické a molekulárne tlmenie fenotypov (John L. Hartman, IV).

5.3 Experimentálne koncepcie pre analýzu genetického pufrovania.

5.4 Experimentálne platformy pre analýzu globálnej genetickej interakcie.

6. Gén – epistáza génov a interakcie medzi génmi a prostredím ovplyvňujú cukrovku a obezitu (Sally Chiu, Adam L. Diament, Janis S. Fisler a Craig H. Warden).

6.1 Interakcie gén - gén a gén - prostredie.

6.2 Epistáza a interakcie medzi génom a prostredím pri obezite a cukrovke.

6.3 Zvieracie modely na detekciu génových interakcií.

6.4 Gén - génová interakcia pri obezite a cukrovke.

6.5 Tuk v strave pri obezite a cukrovke.

6.7 Budúce smerovanie a závery.

7. Živiny a génová expresia (Gertrud U. Schuster).

7.2 SREBP a ChREBP: transkripčné faktory ovplyvnené lipidmi v strave a glukózou.

7.3 Nadrodina jadrových receptorov.

7.4 Jadrové receptory - štruktúra a funkcia.

7.5 Jadrové receptory ako metabolický senzor.

7.7 Fytoesterogény – živiny napodobňujúce estrogény.

8. Polyfenoly zeleného čaju a prevencia rakoviny (Shangqin Guo a Gail Sonenshein).

8.2 Zelený čaj a epidemiológia rakoviny.

8.4 Mechanizmy účinku zeleného čaju: molekulárne signálne dráhy a génové ciele.

8.5 Klinické štúdie a prísľub čaju v kombinatorickej terapii.

8.6 Budúce smerovanie a záverečné poznámky.

9. Molekulárne mechanizmy regulácie dlhovekosti a obmedzenia kalórií (Su - Ju Lin).

9.1 Faktor zachovanej dlhovekosti, Sir2.

9.2 Molekulárne mechanizmy znižovania kalórií.

9.3 Úloha pomeru NAD/NADH pri starnutí a ľudských chorobách.

9.4 Možné mimetiká CR – malé molekuly, ktoré regulujú aktivitu Sir2.

9.5 Molekulárne ciele proteínov Sir2 u cicavcov.

9.6 Možná cesta zachovania dlhovekosti.

9.7 Aplikácie na nutričnú genomiku.

10. Výživa matky: živiny a kontrola expresie (Craig A. Cooney).

10.2 Metylácia DNA, epigenetika a imprinting.

10.3 Endogénne retrovírusy a integrita genómu.

10.4 Epigenetika a výživa môžu výrazne modulovať genetické predispozície.

10.5 Žlté myšacie modely epigenetickej regulácie.

10.6 U myší sú pozorované rôzne materské účinky.

10.7 Potkanie modely účinkov na matku vedúce k cukrovke.

10.8 Účinky matky na pamäť a starnutie.

10.9 Epigenetické účinky u líšok.

10.10 Epigenetické účinky súvisiace s reprodukciou u ľudí.

10.11 Živiny a zlúčeniny, ktoré môžu ovplyvniť skorý vývoj a epigenetiku.

11. Interakcie živín - génov zahŕňajúce sójový peptid a chemopreventívne gény v epiteliálnych bunkách prostaty (Mark Jesus M. Magbanua, Kevin Dawson, Liping Huang, Wasyl Malyj, Jeff Gregg, Alfredo Galvez a Raymond L. Rodriguez).

11.2 Štruktúra a funkcia lunasínu.

11.3 Lunasin liečba rakoviny prostaty a profilovanie génovej expresie.

11.4 Profily génovej expresie indukovanej lunasínom.

11.6 Gény zapojené do potlačenia bunkovej proliferácie.

11.7 Gény mitotického kontrolného bodu.

11.8 Gény podieľajúce sa na degradácii proteínov.

11.9 Gén konnexínu 43 pre proteín medzerového spojenia.

11.10 Overenie cieľa pomocou RT - PCR.

12. Enzýmy strácajú väzbovú afinitu (zvýšenie Km) pre koenzýmy a substráty s vekom: Stratégia pre nápravu (Bruce N. Ames, Jung H. Suh a Jiankang Liu).

12.2 Remediácia vysokým príjmom vitamínu B variantných enzýmov so slabou väzbovou afinitou (Km) ku koenzýmom.

12.3 Deformácia proteínov v mitochondriách starnutím.

12.4 Nemitochondriálne enzýmy, ktoré sa vekom deformujú.

13. Dietetické a genetické účinky na aterogénnu dyslipidémiu (Ronald M. Krauss, MD, a Patty W. Siri, PhD, MS).

13.1 LDL predstavujú heterogénnu populáciu.

13.2 Podtriedy LDL sú ovplyvnené génmi a prostredím.

14. Genisteín a polytenoly v štúdiu prevencie rakoviny: chémia, biológia, štatistika a experimentálny dizajn (Stephen Barnes, David B. Allison, Grier P. Page, Mark Carpenter, Gary L. Gadbury, Sreelatha Meleth, Pamela Horn-Ross, Helen Kim, Coral A. Lamartinere a Clinton J. Grubbs).

14.3 Chémia polyfenolov.

14.4 Príjem, distribúcia, metabolizmus a vylučovanie polyfenolov.

14.5 Polyfenoly a prevencia rakoviny.

14.6 Mechanizmy účinku polyfenolov.

14.7 Dôležitosť načasovania expozície polyfenolom.

14.8 Hodnotenie udalostí vedúcich k nízkorozmerným prístupom rakoviny.

14.9 Štatistické dôsledky vysokorozmerných prístupov.

14.10 Vysokorozmerné systémy a dôležitosť miery falošných objavov.

14.11 Analýza DNA microarray-vysokorozmerný výskum génovej expresie.

14.12 Proteomická analýza – ešte väčšia výzva.

14.13 Štatistické problémy s násobnou zmenou v DNA microarray a proteomických analýzach.

14.14 Dizajn v experimentoch zahŕňajúcich DNA microarray a proteomickú analýzu.

14.16 Úloha počítača vo vysokorozmernej analýze.

15. Citlivosť voči heterocyklickým amínom z vareného jedla: Úloha UDP-glukuronozyltransferáz (Michael A. Malfatti a James S. Felton).

15.2 Genetická náchylnosť.

15.4 Biochémia UDP-glukuronozyltransferázy.

15.5 Štruktúra génu UDP-glukuronozyltransferázy.

15.6 Špecifickosť a selektivita substrátu.

15.7 Distribúcia UPD-glukuronozyltransferázy v tkanivách.

15.10 UDP-glukuronozyltransferáza a náchylnosť na rakovinu.

15.11 Heterocyklické amínové karcinogény v potravinách.

15.12 Karcinogenita PhIP.

15.14 Citlivosť na riziko UDP - glukuronozyltransferázy a PhIP.

16. Infraštruktúra informatiky a bioinformatiky biobanky nutrigenomiky (Warren A. Kibbe).

16.2 Biobanky novej generácie.

16.3 Určené publikum pre túto kapitolu.

16.4 Regulačné a politické prostredie.

16.5 Zákon o prenosnosti a zodpovednosti zdravotného poistenia HIPAA z roku 1996.

16.8 Biobanking v klinických štúdiách.

16.9 Dátové štandardy/sémantická interoperabilita.

16.10 Ostatné orgány pre normy: CDISC.

16.11 Infraštruktúra informatiky.

16.13 Oddelenie klinického skúšania/manažmentu identity pacienta od úložiska genotypov/fenotypov.

16.14 Architektúra databázy/dátové modelovanie.

16.16 Ťahať to všetko dokopy.

17. Biovýpočet a analýza komplexných súborov údajov v nutričnej genomike (Kevin Dawson, Raymond L. Rodriguez, Wayne Chris Hawkes a Wasyl Malyj).

17.2 Nutričná genomika je súčasťou vysoko výkonnej biológie.

17.3 Pole génovej expresie.

17.4 Proteomické a metabolomické údaje.

17.5 Zdroje komplexnosti nutričnej genomiky.

17.6 Súbory údajov v nutričnej genomike.

17.7 Úroveň zložitosti v experimentoch génovej expresie.

17.8 Metódy redukcie rozmerov.

17.9 Prípadová štúdia (mikročipový experiment dietára – intervencia).

18. Kultúrna pokora: Príspevok k vzdelávaniu zdravotníckych pracovníkov v oblasti nutrigenomiky (Melanie Tervalon).

18.4 Ciele a zámery: obsah učebných osnov.

18.5 Ciele a zámery: tvorba učebných osnov.

18.6 Štruktúra a obsah učiva: didaktika, malé skupiny a videonahrávka.

19. Živiny a normy: etické otázky nutričnej genomiky (David Castle, Cheryl Cline, Abdallah S. Daar, Charoula Tsamis a Peter A. Singer).

19.1 Proaktívna etika a nutričná genomika.

19.2 Tvrdenia o zdravotných výhodách vyplývajúcich z nutrigenomiky.

19.3 Správa nutričných informácií.

19.4 Metódy poskytovania nutrigenomických služieb.

19.5 Nutrigenomické produkty.

19.6 Prístup k nutrigenomike.


Veteráni a agent Orange: Aktualizácia 2012 (2014)

Na základe nových dôkazov a preskúmania predchádzajúcich štúdií výbor pre Aktualizácia 2012 nenašli žiadne nové významné súvislosti medzi príslušnými expozíciami a nepriaznivými výsledkami v budúcich generáciách. Súčasné dôkazy podporujú zistenia predchádzajúcich štúdií, že

&býk Žiadne nepriaznivé výsledky v budúcich generáciách nemali dostatočné dôkazy o spojení so sledovanými chemikáliami.

&býk Existujú obmedzené alebo sugestívne dôkazy o asociácii medzi sledovanými chemikáliami a rázštepom chrbtice.

&býk Neexistujú dostatočné alebo nedostatočné dôkazy na určenie toho, či existuje súvislosť medzi vystavením rodičov dotknutým chemikáliám a vrodenými chybami inými ako spina bifida, detská rakovina alebo choroba u ich detí, keď dospievajú alebo v neskorších generáciách.

Pôvodná správa v tejto sérii, Veteráni a Agent Orange: Účinky herbicídov používaných vo Vietname na zdravie (VAO IOM, 1994) obsahovala jedinú kapitolu venovanú reprodukčným výsledkom, ako tomu bolo pri publikovaní Veterans and Agent Orange: Update 2000, ďalej len ako Aktualizácia 2000 (IOM, 2001). (Analogické skrátené názvy sa používajú na označenie aktualizácií za roky 1996, 1998, 2002, 2004, 2006, 2008 a 2010 [IOM, 1996, 1999, 2003, 2005, 2007, 20109).] In Aktualizácia 2002, obavy kapitoly boli rozšírené tak, aby zahŕňali úvahy o vplyvoch na rozvoj. In Aktualizácia 2008, kapitola sa tiež zaoberala možnosťou, že nepriaznivé účinky expozície chemikáliám v

herbicídy používané armádou vo Vietname by mohli presiahnuť deti exponovaných ľudí a ovplyvniť budúce generácie.

Výbor pre aktuálnu aktualizáciu sa rozhodol rozdeliť materiál do dvoch samostatných kapitol. Kapitola 9 obsahuje informácie o reprodukčných výsledkoch ovplyvňujúcich generáciu rodičov a priebeh tehotenstva. Aktuálna kapitola sa zameriava a rozširuje na problémy súvisiace s možnými nepriaznivými účinkami na budúce generácie, teda na deti vietnamských veteránov a ich potomkov. Séria VAO od svojho vzniku zohľadňuje vrodené chyby (predovšetkým obmedzené na problémy zistiteľné pri narodení alebo v prvom roku života) a detské rakoviny (zvyčajne obmedzené na konkrétne rakoviny, ktoré sa charakteristicky objavujú u dojčiat a detí a sú diagnostikované pred dosiahnutím veku 18 rokov). Kvôli obavám zo strany veteránov a zodpovedajúcemu záujmu o ministerstvo pre záležitosti veteránov, v Aktualizácia 2010 Pozornosť výborov VAO bola rozšírená tak, aby zahŕňala všetky typy zdravotných problémov vyskytujúcich sa u detí veteránov bez ohľadu na vek a zahŕňala takéto problémy v nasledujúcich generáciách. Dúfame, že venovaním samostatnej kapitoly možným problémom „po narodení“ potomkov vietnamských veteránov môžeme jasnejšie prezentovať dôkazy o účinkoch sprostredkovaných matkou a otcom oddelene, pretože základná biológia je v týchto dvoch prípadoch celkom odlišná.

Táto kapitola sumarizuje vedeckú literatúru vydanú od r Aktualizácia 2010 ktorý skúmal súvislosti medzi vystavením rodičov herbicídom a nepriaznivými účinkami na potomstvo, vrátane budúcich generácií, počas celého ich života. Epidemiologická literatúra, o ktorej sa hovorí v tejto kapitole, zahŕňa štúdie širokého spektra účinkov u detí vietnamských veteránov alebo iných populácií, ktoré sú pracovne alebo environmentálne vystavené herbicídom rozprašovaným vo Vietname alebo kontaminantu 2,3,7,8-tetrachlórdibenzo-p-dioxín (TCDD).Pretože niektoré polychlórované bifenyly (PCB), niektoré polychlórované dibenzofurány (PCDF) a niektoré polychlórované dibenzodioxíny (PCDD) iné ako TCDD majú biologickú aktivitu podobnú dioxínom, štúdie populácií vystavených PCB alebo PCDF boli preskúmané, ak boli ich výsledky prezentované z hľadiska Toxické ekvivalenty TCDD (TEQ). Hoci boli preskúmané všetky štúdie uvádzajúce TEQ založené na PCB, štúdiám, ktoré uvádzali TEQ založené len na mono-orto PCB (čo sú PCB 105, 114, 118, 123, 156, 157, 167 a 189), sa venovala len veľmi obmedzená pozornosť, pretože mono-orto PCB. -orto PCB zvyčajne prispievajú menej ako 10 % k celkovým TEQ, na základe revidovaných faktorov ekvivalencie toxicity Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) z roku 2005 (La Rocca a kol., 2008 van den Berg a kol., 2006). Hoci sa uskutočnili niektoré viacgeneračné štúdie na laboratórnych zvieratách, doteraz sa neuskutočnili štúdie na ľuďoch s potomkami po prvej generácii, pokiaľ ide o požadované chemikálie (COI).

Pretože väčšina veteránov z Vietnamu sú muži, primárne zameranie série VAO bolo na potenciálne nepriaznivé účinky expozície herbicídom na mužov. Pre nereprodukčné výsledky nehrá dominantnú úlohu etiologická dôležitosť pohlavia exponovanej osoby, ale pre možný prenos nežiaducich účinkov na

budúcich generácií je z hľadiska biologického mechanizmu kriticky dôležité, ktorý rodič zažil danú expozíciu. Vo Vietname slúžilo asi 8 000 žien (H. Kang, Ministerstvo pre záležitosti veteránov USA, osobná komunikácia, 14. december 2000), takže nepriaznivé výsledky u potomkov vietnamských veteránok vyvolávajú obavy. Expozičné scenáre v skúmaných ľudských populáciách a experimentálnych zvieratách sa líšia svojou použiteľnosťou na našu populáciu, ktorá je predmetom záujmu, podľa toho, či exponovaným rodičom bol muž alebo žena, a je potrebné vyhodnotiť účinky expozície matky a otca oddelene. Ako však bude opakovane uvedené, takmer všetci veteráni z Vietnamu boli muži, ale množstvo výskumov, ktoré poskytujú spoľahlivé informácie o dôsledkoch vystavenia otcovi, je extrémne skromné ​​nielen pre COI v sérii správ VAO, ale aj pre celý rad environmentálnych látky, ktoré môžu predstavovať hrozbu pre zdravie budúcich generácií.

Okrem toho, aby boli publikované epidemiologické alebo experimentálne výsledky plne relevantné pre hodnotenie hodnovernosti reprodukčných účinkov u vietnamských veteránov, či už žien alebo mužov, k expozícii veteránov musí dôjsť pred počatím. S možnou výnimkou veteránok, ktoré otehotneli počas služby vo Vietname, tehotenstvá, ktoré mohli byť ovplyvnené, sa vyskytli po nasadení, keď primárna expozícia prestala. V prípade tehotenstiev žien, ktoré boli predtým výrazne vystavené lipofilným dioxínom, je možná priama expozícia plodu počas tehotenstva vďaka mobilizácii toxických látok z tukového tkaniva matky. Kapitola sa tiež zaoberá biologickou vierohodnosťou nepriaznivých účinkov na potomkov sprostredkovaných mužskými veteránmi prostredníctvom prenosu spermy počas tehotenstiev, ku ktorým došlo po nasadení.

Kategórie asociácie a prístup ku kategorizácii zdravotných výsledkov sú diskutované v kapitolách 1 a 2. Aby sa znížilo opakovanie v celej správe, kapitola 6 charakterizuje študijnú populáciu a prezentuje informácie o dizajne nových publikácií, ktoré uvádzajú zistenia o viacerých zdravotných výsledkoch alebo ktoré sa opätovne venujú študijné populácie zvažované v skorších aktualizáciách.

Uskutočnilo sa len málo štúdií na potomstve týchto štyroch herbicídov, najmä pikloramu a kyseliny kakodylovej, a tieto štúdie vo všeobecnosti preukázali toxicitu len pri veľmi vysokých dávkach, takže prevaha nasledujúcej diskusie sa týka TCDD, ktorý sa zvyčajne vyskytol mimo kontrolovaných experimentálnych okolností. zmes dioxínov (okrem TCDD dioxínové kongenéry).

Pretože TCDD sa ukladá v tukovom tkanive a má dlhý biologický polčas, vnútorná expozícia vo všeobecne konštantných koncentráciách môže pokračovať aj po ukončení epizodickej vysokej expozície vonkajším zdrojom. Ak bol človek vystavený vysokej expozícii, v tukovom tkanive môže byť stále uložené veľké množstvo dioxínov, ktoré sa môžu mobilizovať, najmä v čase chudnutia. Neočakávalo by sa, že to bude prípad nelipofilných chemikálií, ako je kyselina kakodylová.

Mechanizmy možných účinkov na potomstvo sa značne líšia u mužov a žien vystavených COI počas ich služby vo Vietname. Príspevok otca (otcova) k nepriaznivým účinkom na jeho potomstvo sa obmedzuje hlavne na obsah oplodňujúcich spermií, o ktorých sa dlho verilo, že pozostávajú takmer výlučne zo značne kondenzovanej, transkripčne inertnej deoxyribonukleovej kyseliny (DNA) pre polovicu otcovského genómu (a haploidná sada chromozómov). V dôsledku toho sa predpokladalo, že akékoľvek poškodenie embrya alebo potomstva odvodené z otcovej strany by muselo pochádzať zo zmien v sekvencii alebo usporiadaní DNA spermií. Skutočnosť, že dioxíny sa nepreukázali ako genotoxické, podporila skepticizmus, že nepriaznivé výsledky u potomstva môže vzniknúť z vystavenia otca COI. Nedávno sa však zistilo, že spermie tiež nesú značnú zbierku fragmentov ribonukleovej kyseliny (RNA) (Kramer a Krawetz, 1997 Krawetz et al., 2011). Hoci ribozomálne (rRNA) a messengerové RNA (mRNA) boli detegované v zrelých spermiách, zatiaľ neboli vymedzené žiadne úlohy, ktoré môžu hrať pri oplodnení alebo vývoji. Funkčnosť bola preukázaná pre niekoľko malých RNA nachádzajúcich sa v zrelých spermiách (Krawetz, 2005), zistilo sa, že hrajú rozhodujúcu úlohu v ranom embryonálnom vývoji (Hamatani, 2012 Suh a Blelloch, 2011) a epigenetických determináciách (Kawano et al., 2012). Epigenetické účinky sú také, ktoré vedú k trvalým (dedičným) zmenám v génovej expresii bez zmeny sekvencie DNA vyplývajúcej z modifikácie DNA (zvyčajne zahŕňajúcej metyláciu) alebo iných bunkových zložiek, ako sú históny a RNA (Jirtle a Skinner, 2007). Zmeny v expresii DNA vyplývajúce z epigenetickej modifikácie individuálnych somatických bunkových línií sa nemusia prejaviť po dlhú dobu. Pri epigenetickej transgeneračnej dedičnosti musí byť zmena v zárodočnej línii zachovaná aspoň tri generácie po expozícii in utero a aspoň dve generácie po expozícii dospelých (Jirtle a Skinner, 2007), takže tento proces vyžaduje expozíciu presne v čase vývoj zárodočnej línie, keď sa vytvára epigenetické programovanie (Skinner et al., 2010). Preto môžu byť nepriaznivé výsledky u potomstva spojené s vystavením COI sprostredkované nielen genetickými zmenami DNA, ale aj epigenetickými modifikáciami zložiek spermií okrem ich DNA (Krawetz, 2005). Existuje aj vzdialenejšia možnosť, ak by telesná záťaž bola dostatočne vysoká, že k expozícii TCDD môže dôjsť prostredníctvom absorpcie semennej plazmy cez vaginálnu stenu, čo by mohlo ovplyvniť gravidné potomstvo u inak neexponovanej matky.

Materský (materský) príspevok k tehotenstvu a potomstvu je zjavne rozsiahlejší a akékoľvek poškodenie výsledného potomstva alebo neskorších generácií môže byť výsledkom epigenetických zmien vo vajíčku alebo priamych účinkov expozície na plod počas tehotenstva a na novorodenca počas tehotenstva. laktácie. V tomto dokumente skúmame biologickú vierohodnosť a relevantné údaje o ženských veteránoch a mužských veteránoch oddelene, pretože základné cesty nepriaznivých účinkov na potomstvo sú také odlišné.

Otcovská prekoncepcia a postkoncepčná expozícia

Existuje osobitný záujem o možnosť otcovsky sprostredkovaných účinkov na potomstvo a neskoršie generácie, pretože prevažná väčšina veteránov vo Vietname sú muži. Existujú dve uskutočniteľné cesty, ktorými by TCDD a iné COI z expozície otca mohli viesť k vývojovým a neskorším účinkom na potomstvo a potenciálne budúce generácie. Jedna zahŕňa priame zmeny v oplodňovacích spermiách otca, ktoré prenášajú nepriaznivé účinky na výsledné potomstvo prostredníctvom genetických alebo epigenetických mechanizmov, ako je uvedené v kapitole 4. Tieto účinky by sa vyskytli pred počatím. Druhý zahŕňa prenos kontaminantov na partnerku prostredníctvom semennej tekutiny počas tehotenstva, to znamená po počatí.

Neexistuje žiadny dôkaz, že dioxíny môžu mutovať sekvencie DNA, takže genetické zmeny v génoch spermií sa preukázali v súvislosti s ožiarením alebo cyklofosfamidom proti rakovine (Codrington et al., 2004) a vzhľadom na predkoncepčné vystavenie TCDD nie sú pravdepodobné. Existuje potenciál pre TCDD zmeniť spermie dospelých pred oplodnením prostredníctvom epigenetických ciest. Epigenóm spermie je odlišný od epigenómu vajíčka (oocytu) alebo somatických buniek (všetky ostatné negamétové bunky v tele). Zrelá spermia má menšiu globálnu metyláciu ako somatické bunky a jedinečné metylačné značky DNA (najmä na otcovsky imprintovaných génoch), ktoré uvádzajú gaméty do pluripotentného stavu pred oplodnením (Hales et al., 2011). Chemické zmeny metylačných ložísk v DNA dospelých spermií majú potenciál prispieť k trvalým účinkom na potomstvo, ako sa ukázalo pri fetálnom alkoholovom syndróme (Jenkins a Carrell, 2012a Ouko et al., 2009). Počas spermatogenézy u dospelých je väčšina histónov spermií nahradená protamínmi, ktoré spôsobujú, že spermie sú transkripčne pokojné a umožňujú rozsiahle zhutnenie DNA. Nedávne dôkazy však ukázali, že niektoré základné históny sa zadržiavajú v ľudských spermiách na miestach, ktoré sú dôležité počas vývoja embrya, takže ich narušenie exogénnymi chemikáliami zostáva možnosťou (Hammoud, et al., 2009). To je obzvlášť dôležité, pretože hoci k demetylácii DNA v rámci celého genómu dochádza v otcovej DNA po oplodnení a vymazala by väčšinu miest, ktoré boli preprogramované chemikáliami, zachovajú sa vzory modifikácie histónov, a tak môžu prenášať chemicky vyvolané zmeny naprieč generáciami (Puri et al. , 2010). Napokon, napriek vylúčeniu takmer všetkej cytoplazmy sa zistilo, že zrelé spermie nesú rôznorodé spektrum RNA, vrátane mRNA, rRNA a nekódujúcich RNA, ktoré môžu ovplyvniť vyvíjajúce sa embryo (Hamatani, 2012 Krawetz, 2005 Krawetz et al., 2011 Suh a Blelloch, 2011). Nedávno sa ukázalo, že malé RNA otcovského pôvodu môžu riadiť epigenetické modifikácie počas vývoja embrya a viesť k zmenám fenotypu neskôr v živote (Hales et al., 2011). Ťažké kovy boli

ukázalo sa, že interagujú s jadrovými proteínmi spermií a predpokladá sa, že tento mechanizmus je základom otcovsky sprostredkovanej toxicity olova (Quintanilla-Vega et al., 2000). Poruchy vo vytváraní epigenetických znakov v zrelých spermiách môžu zmeniť bunkový osud v ranom embryu a mať účinky počas vývoja a postnatálneho života (Jenkins a Carrell, 2012b). Priamy dôkaz dioxínom sprostredkovaných zmien v epigenóme zrelých spermií nie je dostupný, ale ukázalo sa, že dioxíny modifikujú metyláciu DNA v mikroRNA v somatických bunkách (Hou et al., 2011), takže cesta je biologicky hodnoverná.

Kontaminanty, ako je TCDD, ktoré sú prítomné v tkanivách a krvi exponovaných samcov, môžu byť transportované ako materské zlúčeniny alebo metabolity do semennej tekutiny, nebunkovej zložky ejakulátu. Koncentrácie kontaminantov v semennej tekutine sú zvyčajne nižšie ako koncentrácie v sére, ale priame hodnotenie pomerov séra k semennej tekutine v TCDD nebolo publikované. Kontaminanty semennej tekutiny sa môžu preniesť na ženu počas pohlavného styku a ak sú koncentrácie vysoké, môžu sa absorbovať cez vaginálnu stenu, čo môže potenciálne ovplyvniť súčasné tehotenstvo (Chapin a kol., 2004 Klemmt a Scialli, 2005). TCDD a iné perzistentné organické polutanty boli identifikované a kvantifikované v semennej plazme exponovaných mužov, vrátane veteránov z Vietnamu (Schecter a kol., 1996 Schlebusch a kol., 1989 Stachel a kol., 1989), takže táto cesta prenosu je teoreticky možná. V štúdii Schecter (1996) sa sérový TCDD meral u 50 veteránov z Vietnamu z Michiganu, ktorí mali potvrdený alebo sami hlásený potenciál pre expozíciu Agent Orange a krv im odobrali v priemere 26 rokov po možnej expozícii. Z nich 6 malo TCDD viac ako 20 častí na bilión (ppt) na báze lipidov, čo podporuje myšlienku, že niektorí veteráni mali vysoké počiatočné expozície. Podskupina 17 mužov prispela spermou v čase odberu krvi a dioxínové kongenéry sa analyzovali v troch náhodne spojených vzorkách a mdasha proces potrebný na poskytnutie dostatočného objemu na chemickú analýzu. Hoci namerané koncentrácie boli veľmi nízke, výsledky dokumentovali existenciu dioxínov a dibenzofuránov v semennej plazme veteránov dlho po možnej expozícii Agent Orange. Pretože výsledky koncentrácií v sére a sperme nebolo možné prepojiť pre jednotlivých veteránov a pretože nie je známe, či niektorý z jedincov, ktorí mali po 26 rokoch vysoké koncentrácie dioxínu v sére, prispel spermou na meranie semennej tekutiny, hodnota tejto informácie je malá. Koncentrácie TCDD a príbuzných chemikálií v semennej tekutine bližšie k obdobiu expozície vo Vietname neboli stanovené, takže nie je možné posúdiť klinické dôsledky tohto spôsobu expozície pre partnerky a gravidné potomstvo. Vzorky Banked Operation Ranch Hand však môžu poskytnúť cenný zdroj na porovnanie koncentrácií TCDD v sére a semennej tekutine.

Okrem toho, napriek možnosti cesty expozície semennou tekutinou,

kritická otázka dostatočnosti dávky zostáva nezodpovedaná, to znamená: Mohli by byť absorbované koncentrácie TCDD dostatočne vysoké na prenos nepriaznivých účinkov na plod? Na tento účel je potrebné vziať do úvahy niekoľko faktorov: objem semennej plazmy je relatívne nízky (1&ndash5 ml) v dôsledku úniku, len zlomok semenných zložiek sa absorbuje cez vaginálnu stenu a riedenie absorbovaných chemikálií v ženskom krvnom obehu ( tj vo vysokom objeme) pred prenosom cez placentu sa odhaduje na 3 rády alebo viac (Klemmt a Scially, 2005), čo znižuje sérovú koncentráciu 20 ppt na škálu dielov na kvadrilión (10 &ndash15) . Hoci sa neuskutočnili štúdie, ktoré by sa priamo zaoberali týmto problémom, faktor riedenia spôsobuje, že nepriaznivé výsledky pre plod a potomstvo v dôsledku vystavenia semennej plazmy TCDD počas tehotenstva sú mimoriadne nepravdepodobné.

Empirické epidemiologické dôkazy o otcovskom prenose

Myšlienka, že vystavenie jedného z rodičov toxickým látkam pred počatím môže mať za následok nepriaznivý výsledok u potomstva, nie je nová a zostáva témou veľkého záujmu. Epidemiologické štúdie hlásili príležitostné nálezy otcovsky prenášaných nežiaducich výsledkov spojených s expozíciou otca určitým látkam, ale žiadny nebol presvedčivo replikovaný. Dokonca aj v prípadoch, keď je látka uznaná ako mutagénna alebo potenciálne karcinogénna pre exponovaných mužov, nepriaznivé následky sa nepreukázali u potomstva. Napríklad hypotéza bola rozsiahlo skúmaná na začiatku 90. rokov v súvislosti s vystavením otcov ionizujúcemu žiareniu pred počatím a nárastom leukémie u ich potomkov. Počiatočná štúdia (Gardner a kol., 1990) bola vykonaná na mužoch, ktorí pracovali v jadrovom zariadení Sellafield vo West Cumbria, Spojené kráľovstvo. Predpokladalo sa, že muži boli vystavení žiareniu v dôsledku práce v Sellafielde. Zistila sa súvislosť medzi ožiarením otcov pred počatím a nárastom leukémie u ich detí. Neskoršie štúdie však toto zistenie nepotvrdili (Draper a kol., 1997 Kinlen, 1993 Kinlen a kol., 1993 Parker a kol., 1993). Podobne dôsledné sledovanie detí tých, ktorí prežili atómovú bombu, nepreukázalo zvýšené riziko rakoviny alebo vrodených chýb (Izumi a kol., 2003 Schull, 2003) a ďalšie štúdie účinkov (vrodené chyby a rakovina) u detí s rakovinou mužov. preživší po chemoterapii alebo radiačnej liečbe našli malú podporu pre otcovský prenos (Chow a kol., 2009 Dohle, 2010 Howell a Shalet, 2005 Madanat-Harjuoja a kol., 2010), hoci spermie a plodnosť sú zjavne nepriaznivo ovplyvnené (Green a kol. ., 2010).

Výbor nedokázal nájsť jediný prípad epidemiologického dôkazu, ktorý by presvedčivo preukázal, že vystavenie otca akejkoľvek konkrétnej chemikálii pred počatím viedlo k rakovine alebo vrodeným chybám u potomstva. Existuje však málo údajov na riešenie hypotézy o expozícii otca a nežiaducich účinkoch u ľudských potomkov, u ktorých sa expozícia vyskytla pred počatím iba otcovi a bola meraná objektívnym dozimetrom. Teda je

ťažké presvedčivo tvrdiť, že dostupné epidemiologické dôkazy podporujú alebo nepodporujú otcovský prenos, značná neistota zostáva na mnohých frontoch a pravdepodobne by sa líšila podľa pôvodcu a spôsobu expozície. Uskutočnilo sa niekoľko systematických prehľadov tejto témy (Chia a Shi, 2002 Weselak a kol., 2007, 2008 Wigle a kol., 2007, 2008) a nevytvorili pevné vzťahy medzi špecifickými činiteľmi a konkrétnymi účinkami na potomstvo. Otcovské povolanie (podľa pracovného titulu alebo matríc pracovnej expozície) bolo spojené so zvýšeným rizikom vybraných vrodených chýb (Desrosiers a kol., 2012 Fear a kol., 2007 Shaw a kol., 2002) a neuroblastómu (De Roos a kol. ., 2001a,b). Okrem toho boli hlásené zvýšené riziká rakoviny mozgu u detí v súvislosti s expozíciou otca vybraným pesticídom, najmä herbicídom a fungicídom (van Wijngaarden a kol., 2003), hoci autori zaznamenali značnú neistotu v robustnosti zistení. Preto hypotéza, že vystavenie otcovskej predkoncepčnej expozície toxickým látkam môže viesť k poškodeniu ich detí, zostáva čiastočne nevyriešená z dôvodu riedkeho epidemiologického výskumu na túto tému.

Expozícia matky môže ovplyvniť tehotenstvo a výsledné potomstvo oveľa rozsiahlejšie ako vystavenie otcov. Kvôli dlhému polčasu rozpadu TCDD a jeho bioakumulácii v tukových tkanivách by ženy vystavené Agent Orange vo Vietname mali potenciál vystaviť svoje potomstvo TCDD priamo počas neskorších tehotenstiev. Poškodenie výsledného potomstva alebo budúcich generácií by teda mohlo vyplynúť z epigenetických zmien vo vajíčku pred počatím alebo z priamych účinkov expozície na plod počas gestácie a na novorodenca počas laktácie.Dioxín v krvnom riečisku matky môže preniknúť cez placentu a odhaliť vyvíjajúce sa embryo a plod. Okrem toho sa mobilizácia dioxínu počas tehotenstva alebo laktácie môže zvýšiť, pretože telo čerpá z tukových zásob, aby dodávalo živiny vyvíjajúcemu sa plodu alebo dojčenému dieťaťu. TCDD sa meral v cirkulujúcej ľudskej krvi matky, pupočníkovej krvi, placente a materskom mlieku (Suzuki et al., 2005) a odhaduje sa, že dojča dojčené 1 rok akumuluje dávku TCDD, ktorá je 6-krát vyššia ako nedojčené dieťa (Lorber a Phillips, 2002). Účinky expozície matiek na potomstvo sa nemusia prejaviť okamžite a mohli by byť výsledkom dioxínom sprostredkovaného preprogramovania vyvíjajúcich sa orgánov a viesť k nástupu ochorenia v neskoršom veku.

Vznikajúca oblasť výskumu označovaná ako vývojový základ chorôb dospelých (Barker et al., 2012) skúma nutričné ​​expozície matiek, stres a expozíciu alkoholu a novšie štúdie zahŕňajú expozície TCDD a iným environmentálnym toxickým látkam. Predpokladá sa, že molekulárny základ účinkov v neskoršom veku je primárne epigenetický. Choroby, ktoré sa môžu prejaviť neskôr v živote, zahŕňajú neurologické a reprodukčné poruchy, zmeny štítnej žľazy a rakovinu v dospelosti. Okrem toho zárodočné bunky (vajíčka a spermatogónie) u potomstva prechádzajú kritickými vývojovými štádiami počas života plodu a

objavujúce sa dôkazy ukazujú, že vystavenie plodu je schopné epigeneticky zmeniť zárodočné bunky a viesť k prenosu nepriaznivých účinkov na budúce generácie (transgeneračná dedičnosť).

Štúdie na laboratórnych zvieratách preukázali, že TCDD môže ovplyvniť vývoj, takže spojenie medzi expozíciou TCDD a účinkami na potomstvo, vrátane narušenia vývoja a nástupu choroby v neskoršom veku, je biologicky pravdepodobné. V niekoľkých štúdiách na zvieratách sa zistilo, že TCDD vo vysokých dávkach je silný teratogén. Definitívne závery založené na štúdiách na zvieratách o potenciáli TCDD spôsobiť toxicitu v neskoršom veku u ľudských potomkov sú však komplikované rozdielmi v citlivosti a citlivosti medzi jednotlivými zvieratami, kmeňmi a druhmi v dôsledku rozdielov v ceste, dávke, trvaní a načasovaní expozíciou v experimentálnych protokoloch a expozíciou v reálnom svete a rozdielmi v toxikokinetike TCDD medzi laboratórnymi zvieratami a ľuďmi. Experimenty s kyselinou 2,4-dichlórfenoxyoctovou (2,4-D) a 2,4,5-trichlórfenoxyoctovou kyselinou (2,4,5-T) naznačujú, že majú subcelulárne účinky, ktoré by mohli predstavovať biologicky prijateľný mechanizmus pre vývojové účinky, ale len pri veľmi vysokých dávkach. Nie sú k dispozícii dostatočné informácie o piklorame a kyseline kakodylovej na posúdenie biologickej hodnovernosti ich vývojových alebo oneskorených účinkov na potomstvo.

Kapitola 4 uvádza podrobnejšie toxikologické nálezy, ktoré sú relevantné pre biologickú vierohodnosť tu diskutovaných výsledkov.

March of Dimes definuje vrodenú chybu ako abnormalitu štruktúry, funkcie alebo metabolizmu, či už geneticky podmienenú alebo vyplývajúcu z vplyvu prostredia počas embryonálneho alebo fetálneho života (Bloom, 1981). Ďalšie termíny, ktoré sa často používajú zameniteľne, sú vrodená anomália a vrodená malformácia. Závažné vrodené chyby, ktoré sa vyskytujú u 2 až 3 % živonarodených detí, sú abnormality, ktoré sú prítomné pri narodení a sú dostatočne závažné na to, aby narúšali životaschopnosť alebo fyzickú pohodu. Vrodené chyby sa zistia u ďalších 5 % detí počas prvého roku života. Príčiny väčšiny vrodených chýb nie sú známe. Genetické faktory, vystavenie niektorým liekom, vystavenie environmentálnym kontaminantom, pracovné vystavenie a faktory životného štýlu sa podieľajú na etiológii vrodených chýb (Kalter a Warkany, 1983). Väčšina etiologických výskumov sa zamerala na účinky expozície matky a plodu, ale ako bolo uvedené na začiatku tejto kapitoly, je teoreticky možné, že epigenetické zmeny otcovskej gaméty spôsobené predkoncepčnými expozíciami by mohli viesť k účinkom sprostredkovaným otcom. Je potrebné poznamenať, že sa vykonalo značné množstvo epidemiologického výskumu podozrivých toxických látok, ale s konečnou platnosťou sa nepreukázalo, že otcovské predkoncepčné expozície sú faktorom, ktorý prispieva k výskytu vrodených chýb (Chow a kol., 2009 Desrosiers a kol., 2012 Dohle, 2010 Schull, 2003).

Závery z VAO a predchádzajúce aktualizácie

Zodpovedný výbor za VAO dospel k záveru, že neexistujú dostatočné alebo nedostatočné dôkazy na určenie toho, či existuje súvislosť medzi vystavením 2,4-D, 2,4,5-T alebo jeho kontaminantom TCDD, pikloramu alebo kyseline kakodylovej a vrodenými chybami u potomstva. Ďalšie informácie má gestorský výbor k dispozícii Aktualizácia 1996 viedli k záveru, že existujú obmedzené alebo sugestívne dôkazy o súvislosti medzi aspoň jedným z COI a rázštepom chrbtice u detí veteránov, v záveroch týkajúcich sa iných vrodených chýb nenastala žiadna zmena. Výbor pre Aktualizácia 2002, ktorý preskúmal štúdiu o vietnamských veteránoch (Kang et al., 2000), ktorá hlásila významný nárast vrodených chýb u ich potomkov, nezistila, že by tieto výsledky postačovali na úpravu predchádzajúcich záverov, hoci Kongres nariadil mnohým vrodené chyby u detí vietnamských veteránov. Neskoršie výbory VAO nenašli dostatok dodatočných údajov, ktoré by si zaslúžili zmenu záveru, že dôkazy nie sú dostatočné na to, aby podporili súvislosť medzi vystavením COI a vrodenými chybami (okrem rázštepu chrbtice) u potomkov mužských alebo ženských veteránov.

Súhrny výsledkov štúdií vrodených chýb a konkrétne defektov neurálnej trubice, ktoré boli preskúmané v súčasnej správe a v skorších správach VAO, sú v tabuľkách 10-1 a 10-2.

Aktualizácia epidemiologickej literatúry

Odvtedy neboli publikované žiadne vietnamské veteránske, pracovné alebo prípadové štúdie o vystavení COI a vrodených chybách. Aktualizácia 2010.

Od r Aktualizácia 2010, tri štúdie skúmali vystavenie matiek COI v súvislosti s vrodeným kryptorchizmom alebo hypospádiou, dve na základe dánsko-fínskej spoločnej prospektívnej kohorty (Krysiak-Baltyn a kol., 2012 Virtanen a kol., 2012) a jednej, ktorá použila americký národný pôrod Štúdia prevencie defektov (NBDPS), populačná prípadová a kontrolná štúdia vrodených malformácií, ktorá využíva viacštátne systémy dohľadu (Rocheleau et al., 2011).

Virtanen a kol. (2012) skúmali placentárne koncentrácie dioxínov a PCB vo vzťahu ku vrodenému kryptorchizmu vo vnorenej prípadovej a kontrolnej štúdii v rámci spoločnej prospektívnej dánsko-fínskej kohortovej štúdie výskytu a rizikových faktorov vrodeného kryptorchizmu a hypospádií. Chlapci narodení v rokoch 1997&ndash2001 v Kodani boli vyšetrení na kryptorchizmus pri narodení a vo veku 3 mesiacov. U predčasne narodených chlapcov, ktorí mali nezostúpené semenníky, bol kryptorchizmus diagnostikovaný iba vtedy, ak semenník v očakávanom termíne pôrodu zostal nezostúpený. Pôrodné asistentky odobrali a zmrazili placenty hneď po pôrode. The

Štúdia zdravia amerických vzdušných síl&mdashRanch Ruční veteráni verzus veteráni SEA (pokiaľ nie je uvedené inak)

Overené vrodené chyby u detí narodených veteránom AFHS

Ranch Hands s vysokou expozíciou v porovnaní s porovnaním

Štúdia CDC vrodených chýbNemocničné záznamy skontrolované pre potomstvo 7 924

Vietnamských veteránov a 7 364 ne&ndashvietnamských veteránov

Štúdia všeobecných vrodených chýb a záznamy z nemocnice

Vrodené chyby a mdashblack veteráni z Vietnamu

Vietnamskí veteráni identifikovaní prostredníctvom programu CDC Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program

Viacnásobné vrodené chyby s hlásenou expozíciou

EOI-5: rázštep pery s alebo bez rázštepu podnebia

Reprodukčné výsledky a dáta z rozhovorov

Deti veteránov, ktorí hlásia vysokú expozíciu

Americká VA kohorta vietnamských veteránok

Ženy – veteránky z Vietnamskej éry a nasadené vs. nenasadené (expozícia matky)

&ldquoStredné až ťažké&rdquo vrodené chyby

Štátne štúdie amerických vietnamských veteránov

Massachusetts, veteráni z vietnamskej éry

Vietnamskí veteráni, ktorých deti sa narodili v Bostonskej nemocnici pre ženy

Všetky vrodené anomálie (hrubé ALEBO)

verzus muži bez známej vojenskej služby

Jedna alebo viac veľkých malformácií (hrubé ALEBO)

verzus muži bez známej vojenskej služby

Medzinárodné vietnamsko-veteránske štúdiá

Austrálski veteráni z Vietnamu&mdash 58 077 mužov a 153 žien, ktorí slúžili na súši alebo vo vietnamských vodách počas 23.5.1962&ndash7.1.1973 vs austrálske obyvateľstvo

Chýbajúca vonkajšia časť tela

Vietnamskí veteráni verzus všetci ostatní muži

Národná služba veteránov a mdashVietnamská služba vs žiadna služba vo Vietname

kohorta úmrtnosti NIOSH (12 závodov v USA, 5 172 mužov vo výrobe a údržbe 1942 a 1984) (zahrnuté v kohorte IARC od roku 1997)

Manželky pracovníkov s nameraným sérovým TCDD v kohorte NIOSH

Dow Workers s potenciálnou expozíciou TCDD a reprodukčné výsledky u potomkov 930 mužov pracujúcich s chlórfenolom 1939&ndash1975

Pracovníci Monsanta v Nitro, Západná Virgínia, vystavené pri práci a potenciálne vystavené po výbuchu v roku 1949 (1948 a 1969)

Sledovanie súčasných a dôchodcov 2,4,5-T výrobných pracovníkov (n = 235 117 s expozíciou chlóracne), 1948&ndash1969

Sledovanie 2,4,5-T výrobných robotníkov (204 exponovaných, 163 neexponovaných), 1948&ndash1969

Kanada&mdash Tehotenstvo s jednou alebo viacerými vrodenými chybami u OFFHS

Použitie na farme počas 3 mesiacov pred počatím

Použitie na farme počas 3 mesiacov po počatí

Kanadský pracovníci píly s expozíciou v horných 3 kvartiloch pre akúkoľvek prácu vykonávanú do 3 mesiacov pred počatím

Nový Zéland&mdash Sledovanie 2,4,5-T postrekovačov v porovnaní s nestriekajúcimi (n = 989)

Nórsko&mdashfarmers (expozícia matky, otca)

Spojené štáty&mdashMinnesota súkromných aplikátorov pesticídov

Všetky pôrody s anomáliami

Materská, otcovská, in utero expozícia

Zóny A a B&mdashtotálne chyby

Poruchy zóny A a B&mdashmild

Osoby v Missouri s dokumentovanou kontamináciou pôdy TCDD v blízkosti bydliska (expozícia matky, otca, in utero)

Francúzsko&mdash Prípadovo-kontrolná štúdia (2001&ndash2003 pôrody) defektov močových ciest (n = 304) vs. regionálne kontroly (n = 226) (rovnaká populácia ako Cordier et al., 2004)

Francúzsko&mdashBirths (1988&ndash1997): bydlisko matky v obci so spaľovňou tuhého odpadu vs.

Neznáma alebo multifaktorová etiológia

Špecifické hlavné anomálie s výrazným nárastom hlásených (z 23 hlásených kategórií)

Turecko&mdash Prierezová štúdia MIH v Turecku n = 109 z industrializovanej komunity s vysokými hladinami PCDD a n = 44 z nízko industrializovanej komunity

Spojené štáty&mdash Obyvatelia vidieka alebo farmy v Minnesote, Montane, Severnej Dakote, Južnej Dakote (vystavenie matke, otcovi)

Obehové, dýchacie anomálie

Muskuloskeletálne, integumentálne anomálie

Spojené štáty&mdashOsoby vystavené požiaru elektrického transformátora v Binghamtone, New York &mdashtotálne vrodené chyby (expozícia matky, otca)

Americká národná štúdia prevencie vrodených chýb&mdashHypospadias a expozícia materským herbicídom JEM na určenie expozície od počatia po prvý trimester tehotenstva (647 prípadov oproti 1 496 kontrolám)

Hypospádia druhého alebo tretieho stupňa

Arkansas&mdashhypospadias ako funkcia bydliska matky do 500 m od použitia poľnohospodárskych pesticídov počas 6 týždňov tehotenstva&ndash16

Baltimore matky v BWIS vystavené herbicídom počas prvého trimestra (expozícia matky)

Dánsko/Fínsko&mdash Vzťah medzi vrodeným kryptorchizmom a PCB a dioxínmi v materskom mlieku (130 vzoriek)

Dánsko/Fínsko&mdash Vzťah medzi vrodeným kryptorchizmom a PCB a dioxínmi v placentách 112 fínskych subjektov (56 prípadov, 56 kontrol) a 168 dánskych subjektov (39 prípadov, 129 kontrol)

Fínsko&mdash Sledovanie účastníkov z predchádzajúcej prípadovej kontrolnej štúdie rázštepu pery a podnebia, n = 167 tkaniva placenty analyzované na PCDD/F a deti hodnotené na MIH

Japonsko&mdash Skúmal výsledky viacnásobného tehotenstva v prípade úmrtí japonských dojčiat na vrodené chyby

Nový Zéland&mdash Obyvatelia oblastí, na ktoré sa vzťahuje letecký 2,4,5-T postrek

Všetky vrodené malformácie okrem dislokovaného alebo dislokovateľného bedra

Španielsko&mdashObyvatelia poľnohospodárskych oblastí&mdashat najmenej stredné skóre indexu trvania expozície chlórfenoxy-herbicídu (mesiace)

Holandsko&mdashDojčatá narodené v Zeeburgu, Amsterdam, kliniky 1963&ndash1965 s orofaciálnym rázštepom (expozícia matky)

POZNÁMKA: Kyselina 2,4-D, 2,4-dichlórfenoxyoctová 2,4,5-T, kyselina 2,4,5-trichlórfenoxyoctová AFHS, Štúdia zdravia letectva BWIS, Štúdia dojčiat v Baltimore-Washingtone CDC, Centrá pre kontrolu chorôb a Prevencia CI, interval spoľahlivosti COI, chemikália záujmu EOI, index príležitosti expozície IARC, Medzinárodná agentúra pre výskum rakoviny JEM, matica pracovnej expozície MCPA, kyselina 4-chlór-2-metylfenoxyoctová MIH, hypomineralizácia molárnych rezákov NIOSH, National Institute for Occupational Bezpečnosť a zdravie č., neuvedené ns, nevýznamné OFFHS, Ontario Farm Family Health Study OR, pomer pravdepodobnosti PCB, polychlórovaný bifenyl PCDD, polychlórované dibenzodioxíny PCDF, polychlórované dibenzofurány SEA, juhovýchodná Ázia TCDD, 2,3,7,8-tetrachlórdibenzo-p-dioxín TEQ, (celkový) toxický ekvivalent VA, Ministerstvo pre záležitosti veteránov USA.

a Pokiaľ nie je uvedené inak, štúdie ukazujú otcovskú expozíciu.

b Ak sú k dispozícii výsledky iné ako odhadované riziko, vysvetlené individuálne.

Štúdia zdravia amerických vzdušných síl&mdashRanch Ruční veteráni verzus veteráni SEA (pokiaľ nie je uvedené inak)

Prevádzka letectva Ranch Ručný personál a defekty neurálnej trubice

Štúdia CDC vrodených chýbNemocničné záznamy skontrolované pre potomkov 7 924 veteránov z Vietnamu a 7 364 veteránov z Vietnamu

Vietnamskí veteráni identifikovaní prostredníctvom programu CDC Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program

Vojenské záznamy naznačujú príležitosť na odhalenie

US CDC Vietnam Experience Study&mdash Prierezová štúdia s lekárskymi prehliadkami o armádnych veteránoch: 9 324 nasadených oproti 8 989 nenasadených

VES kohorta a produktívne výsledky

Vietnamskí veteráni a deti

Deti ne&ndashvietnamských veteránov&rsquo

Vietnamskí veteráni a deti

Deti ne&ndashvietnamských veteránov&rsquo

Austrálski veteráni z Vietnamu&mdash 58 077 mužov a 153 žien, ktorí slúžili na súši alebo vo vietnamských vodách počas 23.5.1962&ndash7.1.1973 vs austrálske obyvateľstvo

Austrálski veteráni z Vietnamu a defekty neurálnej trubice

Nórski farmári&mdashspina bifida (expozície matky a otca)

Traktorové postrekovacie zariadenie

Traktorové postrekovacie zariadenia, sady, skleníky d

Spojené štátya vrodené chyby u detí narodených licencovaným aplikátorom pesticídov v Minnesote napojené na štátne matriky narodení

Osoby v Missouri s dokumentovanou kontamináciou pôdy TCDD v blízkosti bydliska (expozícia matky, otca, in utero)

Francúzsko&mdash Register vrodených chýb obyvateľstva v regióne Rhône-Alpes (1988&ndash1997): bydlisko matky v obci so spaľovňou tuhého odpadu vs.

Kanada&mdash Pracovníci píly z britskej Kolumbie s expozíciou v horných 3 kvartiloch pre akúkoľvek prácu vykonávanú do 3 mesiacov pred počatím

Nový Zéland&mdash Obyvatelia oblastí, na ktoré sa vzťahuje letecký 2,4,5-T postrek

Holandsko&mdashDeti holandských farmárov, ktoré sa narodili s rázštepom chrbtice (1980&ndash1992), 470 prípadov oproti 456 zdravým kontrolám

Spinna bifida a stredná, ťažká expozícia

POZNÁMKA: 2,4,5-T, 2,4,5-trichlórfenoxyoctová kyselina CDC, Centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb CI, interval spoľahlivosti COI, chemikália záujmu č., neuvedené SEA, Juhovýchodná Ázia TCDD, 2,3,7 ,8-tetrachlórdibenzo-p-dioxín VES, Vietnam Experience Study.

a Pokiaľ nie je uvedené inak, štúdie ukazujú otcovskú expozíciu.

b Ak sú k dispozícii výsledky iné ako odhadované riziko, vysvetlené individuálne.

c Zo štyroch defektov neurálnej trubice hlásených u potomkov Operation Ranch Hand boli dva rázštep chrbtice (vysoká expozícia dioxínom), jeden rázštep chrbtice (nízky obsah dioxínov), jeden anencefália (nízky obsah dioxínov), v porovnaní kohorta 454 študovaných pôrodov po službe neboli hlásené žiadne defekty neurálnej trubice na Ranči Hand veteránov 570 v porovnávacej kohorte.

d Pracovníci skleníkov by neboli vystavení chemikáliám, ktoré nás zaujímajú.

e Vypočítané z údajov uvedených v príspevku.

Štúdia zahŕňala 56 fínskych prípadov a 56 kontrol, ktoré sa individuálne zhodovali podľa dátumu narodenia (viac ako 2 týždne), parity, gestačného veku (viac ako 1 týždeň), fajčenia počas tehotenstva a cukrovky matky. Zahŕňalo aj 39 dánskych subjektov a 129 kontrol, ktoré sa nezhodovali s vyššie uvedenými faktormi. Namerali sa koncentrácie 17 PCDD alebo PCDF a 37 PCB a prezentovali sa ako celkové TEQ a ako jednotlivé kongenéry. Pokiaľ ide o dioxínové TEQ, vo fínskej ani dánskej vzorke neboli žiadne významné rozdiely medzi prípadmi a kontrolami. Aj keď sa vyskytli niektoré izolované významné asociácie špecifické pre jednotlivé krajiny, žiadna sa neopakovala vo všetkých krajinách a koncentrácie niektorých kongenérov v kontrolách prevyšovali koncentrácie v prípadoch. V podobne koncipovanej štúdii Krysiak-Baltyn et al. (2012) skúmali koncentrácie PCB a dioxínov v materskom mlieku vo vzťahu k vrodenému kryptorchizmu. Z nameraných COI iba koncentrácie dioxínu podobného OctoCDF v prípadoch prevyšovali koncentrácie v kontrolách, a to len v dánskej podskupine.

Rocheleau et al. (2011) skúmali súvislosť expozície herbicídu s hypospádiami v NBDPS. Postihnuté deti a plody boli identifikované prostredníctvom aktívneho zisťovania prípadov každým programom sledovania. Kontroly (1 496) boli náhodnou vzorkou všetkých neovplyvnených živonarodených detí v oblastiach pokrytých štátnymi dozornými systémami a prípady (647) mali diagnózu hypospádie druhého alebo tretieho stupňa.

Materské rozhovory sa uskutočnili najneskôr 24 mesiacov po pôrode. Nasledujúce kovariáty sa skúmali na dôkaz zmätočnosti: anamnéza parity matiek, potrat, jednorazové alebo viacpočetné tehotenstvo gestačný vek a pôrodná hmotnosť indexu dojčatá konzumácia alkoholu matkou alebo fajčenie počas prvého trimestra alebo pred užívaním doplnku obsahujúceho kyselinu listovú v prvom trimestri index telesnej hmotnosti pred tehotenstvom a niekoľko sociodemografických charakteristík. Celková účasť bola približne 70 %. Vo všeobecnosti boli účastníci vystavení herbicídom vystavení aj insekticídom alebo fungicídom.V modeli upravenom pre všetky ostatné triedy pesticídov nebola expozícia perikoncepčným herbicídom spojená s hypospádiami druhého alebo tretieho stupňa (pomer pravdepodobnosti [OR] = 0,99, 95 % interval spoľahlivosti [CI] 0,47 až 2,10), ale boli veľmi málo exponovaných prípadov (36).

Ren a kol. (2011) vykonali prípadovú a kontrolnú štúdiu defektov neurálnej trubice (NTD) u subjektov regrutovaných zo štyroch vidieckych okresov provincie Shanxi v Číne v rokoch 2005 a 2007. Prípady boli identifikované prostredníctvom populačného programu sledovania vrodených chýb. Zdravé kontroly boli individuálne priradené k prípadom podľa pohlavia, pôrodnej nemocnice, okresu bydliska matky a dátumu poslednej menštruácie matky („čo najbližšie“). Rozhovory s matkou sa uskutočnili do 1 týždňa od ukončenia tehotenstva alebo pôrodu s cieľom zistiť informácie o perikoncepčnom užívaní doplnkov kyseliny listovej, vystavení fajčeniu pesticídom, rozpúšťadlám a ťažkým kovom, iným environmentálnym expozíciám a rôznym demografickým informáciám, životným štýlom a reprodukčnej histórii. Placenty sa odoberali pri pôrode alebo ukončení tehotenstiev ovplyvnených NTD a merali sa koncentrácie polycyklických aromatických uhľovodíkov, organochlórových pesticídov, PCB a lipidov. Modely boli upravené o zodpovedajúce faktory, okrem zamestnania matky, veku, úrovne vzdelania, parity, suplementácie kyseliny listovej, pasívneho fajčenia a horúčky alebo chrípky počas tehotenstva. Z ôsmich meraných kongenérov PCB šesť vykazovalo určitú aktivitu podobnú dioxínom (mono-orto PCB 105, 118, 156, 157, 167 a 189), ale miery asociácie boli poskytnuté len ako súčet, vrátane 206 a 209 Celkovo neboli medzi prípadmi NTD (0,90 ng/g lipidu) a kontrolami (0,87 ng/g lipidu) žiadne rozdiely v stredných placentárnych koncentráciách celkového súčtu PCB.

Predtým sa ukázalo, že 2,4-D je teratogén, aj keď pri expozíciách, ktoré presahujú renálny klírens matky, ktoré nie sú relevantné pre expozíciu Agent Orange. Nová štúdia po prvýkrát ukázala, že neskorá in utero a skorá postnatálna expozícia 2,4-D môže viesť k nefrotoxicite u potomstva, hoci pri jednej šestine LD50 (Troudi a kol., 2011). Iné herbicídy, ktoré sú predmetom záujmu, môžu vyvolať malformácie plodu, ale typicky len pri vysokých dávkach, ktoré sú toxické pre tehotné ženy. Je dobre známe, že TCDD je silným teratogénom u všetkých laboratórnych druhov, ktoré boli študované, hoci spôsob vzniku vrodených chýb je často druhovo špecifický. Od r Aktualizácia 2010, štúdie skúmali

mechanizmy, ktoré sú základom rôznych vrodených defektov vyvolaných TCDD u hlodavcov a iných zvieracích modelov, vrátane hydronefrózy, rázštepu podnebia, anomálií reprodukčných orgánov, neurogenézy a narušeného vývoja srdca, obličiek a pľúc (Dong a kol., 2010 Falahatpisheh a kol., 2011 Jacobs a kol., 2011 Lanham a kol., 2012 Latchney a kol., 2011 Neri a kol., 2011 Tait a kol., 2011 Yoshioka a kol., 2012 Yuan a kol., 2012). Tieto mechanizmy neboli úplne objasnené, ale ukázalo sa, že vrodené defekty vyvolané TCDD vyžadujú arylový uhľovodíkový receptor (AHR), ale nevyžadujú indukciu cytochrómu P4501A1 (Dragin a kol., 2006 Jang a kol., 2007 Mimura a kol. al., 1997). Keď sú gravidné myši bez AHR vystavené TCDD, plody nevykazujú žiadne z typických vývojových malformácií spojených s expozíciou TCDD, ale plody gravidných myší s nulovým CYP1A1 vystavené TCDD áno. Okrem toho antagonista AHR môže zmierniť vrodené defekty vyvolané TCDD u myší. Zdá sa teda, že aktivácia AHR pomocou TCDD počas vývoja je kľúčovým prvým krokom pri sprostredkovaní vývojovej toxicity TCDD. Hoci štrukturálne rozdiely v AHR boli identifikované medzi druhmi, funguje podobne u zvierat a ľudí. Základom vývojovej toxicity TCDD u ľudí a zvierat je preto spoločný mechanizmus sprostredkovaný AHR, v ktorom sú ovplyvnené procesy rastu tkaniva a diferenciácie. Ukázalo sa, že antioxidačná liečba poskytuje ochranu proti určitej teratogenite vyvolanej TCDD, čo naznačuje, že reaktívne formy kyslíka môžu byť zapojené do dráh, ktoré vedú k týmto štrukturálnym zmenám (Jang et al., 2008). Niekoľko nových štúdií naznačuje, že kmeňové bunky a orgánovo špecifické progenitorové bunky môžu byť priamymi cieľmi a že expozície TCDD u matky interferujú s proliferáciou a diferenciáciou buniek prostredníctvom AHR a vedú k defektom v morfogenéze orgánov (Latchney, 2011 Neri, 2011). Uskutočnilo sa niekoľko laboratórnych štúdií potenciálnej vývojovej toxicity sprostredkovanej mužmi (a konkrétne vrodených chýb), ktoré možno pripísať expozícii TCDD a herbicídom. Kŕmenie simulovaných zmesí Agent Orange samcom myší nevyvolalo žiadne nepriaznivé účinky na potomstvo (Lamb et al., 1981).

Embryonálny a fetálny vývoj u hlodavcov je citlivý na toxické účinky vystavenia TCDD a chemikáliám podobným dioxínom. Je zrejmé, že fetálny hlodavec je citlivejší na nepriaznivé účinky TCDD ako dospelý hlodavec. Ľudské údaje však vo všeobecnosti chýbajú a citlivosť na vývojové poruchy u ľudí je menej zjavná, čiastočne preto, že súčasné štúdie environmentálnej expozície dioxínom a vrodených chýb používajú extrémne nízke expozície. Štyri štúdie od r Aktualizácia 2010 ktoré hodnotili expozíciu príslušným chemikáliám a vrodeným malformáciám, všetky skúmali iba expozíciu matiek, čo má malý význam pre väčšinu veteránov vystavených Agent Orange. Okrem toho sa tieto environmentálne štúdie uskutočnili na populáciách vystavených súčasným koncentráciám, ktoré môžu byť príliš nízke na to, aby bolo možné pozorovať nepriaznivé účinky na plod.

Štúdie boli dobre navrhnuté a upravené pre dôležité mätúce faktory, ale neposkytujú dôkaz o asociácii pri týchto úrovniach expozície.

Uskutočnila sa jedna nová štúdia vzťahu medzi vystavením matky dioxínom podobným, mono-orto PCB a NTD u potomkov, ktorá nenašla žiadnu súvislosť, a neboli žiadne nové štúdie o expozícii rodičov 2,4-D, 2,4, 5-T, TCDD, kyselina kakodylová alebo pikloram a spina bifida u potomkov. Výbor dospel k záveru, že dôkazy o súvislosti medzi vystavením COI a rázštepom chrbtice sú stále obmedzené alebo naznačujú. Dôkazy o súvislosti medzi vystavením sa COI a iným vrodeným chybám sú nedostatočné alebo nedostatočné.

Americká rakovinová spoločnosť (ACS) odhaduje, že v roku 2013 bude v Spojených štátoch amerických diagnostikovaná rakovina 11 630 deťom mladším ako 15 rokov (ACS, 2013). Liečba a podporná starostlivosť o deti s rakovinou sa naďalej zlepšujú. 5-ročná miera prežitia detí, ktorým bola diagnostikovaná rakovina, sa zvýšila z menej ako 60 % v 70. rokoch na viac ako 80 % v roku 2013. Napriek týmto pokrokom zostáva rakovina hlavnou príčinou úmrtí na ochorenie u detí mladších ako 15 rokov. staré a na rok 2013 sa predpokladalo 1 310 úmrtí (ACS, 2013).

Leukémia je najčastejším onkologickým ochorením u detí a predstavuje asi jednu tretinu všetkých prípadov rakoviny u detí. V roku 2010 ACS predpokladalo, že takmer 3 317 detí dostane diagnózu leukémie (ACS, 2010). Z nich by takmer 2 000 malo akútnu lymfocytovú leukémiu (ALL), väčšina ostatných by mala akútnu myeloidnú leukémiu (AML). AML (Medzinárodná klasifikácia chorôb, deviata revízia [ICD-9] 205) sa tiež označuje ako akútna myeloidná leukémia alebo akútna nelymfocytová leukémia. Pre konzistentnosť tento prehľad používa akútna myeloidná leukémia, alebo AML, bez ohľadu na použitie v zdrojových materiáloch. ALL je najbežnejšia v ranom detstve s vrcholom vo veku 2 až 3 roky a AML je najčastejšia počas prvých 2 rokov života. Incidencia ALL je konzistentne vyššia u chlapcov ako u dievčat Incidencia AML je podobná u chlapcov a dievčat (NCI, 2001). Počas ranej dospelosti sú VŠETKY miery približne dvakrát vyššie u bielych ako u černochov AML nevykazuje v tomto ohľade žiadny konzistentný vzor. Kapitola 8 obsahuje ďalšie informácie o leukémii ako súčasť diskusie o rakovine dospelých.

Druhou najčastejšou skupinou rakoviny u detí sú rakoviny centrálneho nervového systému, mozgu a miechy. Ďalšie rakoviny u detí zahŕňajú lymfómy, rakoviny kostí, sarkómy mäkkých tkanív, rakoviny obličiek, rakoviny oka a rakoviny nadobličiek. Na rozdiel od rakoviny u dospelých je pomerne málo známe o etiológii väčšiny detských rakovín, najmä o potenciálnych environmentálnych rizikových faktoroch a účinkoch expozície rodičov.

Závery z VAO a predchádzajúce aktualizácie

Zodpovedný výbor za VAO dospel k záveru, že neexistujú dostatočné alebo nedostatočné dôkazy na určenie toho, či existuje súvislosť medzi expozíciou 2,4-D, 2,4,5-T, TCDD, pikloramu alebo kyseline kakodylovej a rakovinou u detí. Dodatočné informácie sú k dispozícii príslušným výborom Aktualizácia 1996 a Aktualizácia 1998 tento záver nezmenil. Zodpovedný výbor za Aktualizácia 2000 preskúmali materiál v predchádzajúcich správach VAO a novo dostupnú publikovanú literatúru a dospeli k záveru, že existujú obmedzené alebo sugestívne dôkazy o súvislosti medzi vystavením sa aspoň jednej z COI a AML. Po prepustení z Aktualizácia 2000, vyšetrovatelia zapojení do jednej štúdie objavili chybu vo svojich publikovaných údajoch. The Aktualizácia 2000 komisia sa znovu zišla, aby vyhodnotila predtým preskúmanú a novú literatúru týkajúcu sa AML a vytvorila Akútna myeloidná leukémia (IOM, 2002). Preklasifikoval AML z „obmedzených/sugestívnych dôkazov o asociácii“ na „nedostatočné dôkazy na určenie, či asociácia existuje“.

Tabuľka 10-3 sumarizuje výsledky príslušných štúdií. Zodpovedné výbory za Aktualizácia 2002, Aktualizácia 2004, Aktualizácia 2006, Aktualizácia 2008, a Aktualizácia 2010 preskúmali materiál v predchádzajúcich správach VAO a v novodostupnej publikovanej literatúre a súhlasili s tým, že zostali nedostatočné alebo nedostatočné dôkazy na určenie, či existuje súvislosť medzi vystavením COI a rakovinou u detí.

Aktualizácia epidemiologickej literatúry

Odvtedy neboli publikované žiadne vietnamské veteránske, pracovné alebo environmentálne štúdie o vystavení COI a detskej rakovine Aktualizácia 2010.

Dve štúdie o detskej leukémii skúmali vzťah medzi expozíciou herbicídu a rizikom leukémie. Chokkalingam a kol. (2012) vykonali populačnú epidemiologickú štúdiu 377 prípadov ALL a 448 kontrol v Štúdii detskej leukémie v Severnej Kalifornii a skúmali súvislosť s vystavením domácim pesticídom v interiéri a exteriéri celkovo a v podskupinách, ktoré predpokladali genotypy citlivosti u 42 xenobiotík. transportné a metabolické gény. Bez úpravy na indikované zmätočné faktory zistili hraničné, významne zvýšené riziko ALL pri použití herbicídov vonku pred narodením (OR = 1,46, 95 % CI 1,04 a 2,04) a pri použití insekticídov v interiéri (OR = 1,29, 95 % CI 0,97 a 1,72).

Slater a kol. (2011) skúmali riziko detskej leukémie v štúdii Children&rsquos Oncology Group spojené s expozíciou matky herbicídom kedykoľvek počas obdobia od 1 mesiaca pred počatím počas tehotenstva, iba počas

Štúdia CDC vrodených chýbNemocničné záznamy skontrolované pre potomkov 7 924 veteránov z Vietnamu a 7 364 veteránov z Vietnamu

Vietnamskí veteráni identifikovaní prostredníctvom programu CDC Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program

US CDC Vietnam Experience Study&mdash Prierezová štúdia s lekárskymi prehliadkami o armádnych veteránoch: 9 324 nasadených oproti 8 989 nenasadených

VES kohorta a produktívne výsledky

americkí veteráni&mdashcase-kontrolná štúdia detskej leukémie

Otec niekedy slúžil vo Vietname v Kambodži

< 1 rok vo Vietname alebo Kambodži

> 1 rok vo Vietname alebo Kambodži

Otec niekedy slúžil vo Vietname v Kambodži

< 1 rok vo Vietname alebo Kambodži

> 1 rok vo Vietname alebo Kambodži

Medzinárodné vietnamsko-veteránske štúdiá

Deti austrálskych veteránov z Vietnamu&mdashrevised validačná štúdia

Austrálski veteráni z Vietnamu&rsquo deti&mdash

Táto štúdia, ktorá nesprávne vypočítala očakávaný počet prípadov AML, je aktualizovaná AIHW (2001) vyššie

Tasmánski veteráni so službou vo Vietname

Rakovina u detí austrálskych veteránov z Vietnamu

PRACOVNÍCI POUŽÍVAJÚCI HERBICÍDY

Kanadskí a mdašskí pracovníci píly v Britskej Kolumbii 26 487 pracovníkov na viac ako 1 rok v 14 závodoch používajúcich chlórfenáty 1950-1985

Pracovníci, ktorí sa živia narodili do 1 roka od nástupu do zamestnania

Všetci pracovníci&rsquo potomkovia&mdashincidence

Expozícia chlórfenátu: subjekty s vysokou alebo nízkou expozíciou

Všetci pracovníci&rsquo potomkovia&mdashincidence

Expozícia chlórfenátu: subjekty s vysokou alebo nízkou expozíciou

Štúdia o poľnohospodárskom zdraví Spojených štátov amerických&mdashprospektívna štúdia licencovaných postrekovačov pesticídov v Iowe a Severnej Karolíne: komerčné (n = 4 916), súkromní/farmári (n = 52 395, 97,4 % mužov) a manželia súkromných postrekovačov (n = 32 347, 0,007 % mužov), sledovaní v roku 19993&ndash s CATI 1999&ndash2003 a 2005&ndash2010

Potomstvo mužských aplikátorov pesticídov v Iowe z AHS

Expozícia matky chlórfenoxy herbicídom

Expozícia otca chlórfenoxy herbicídom

Obyvatelia Seveso vo veku 0&ndash19 rokov&mdash10-ročné sledovanie, chorobnosť, všetky expozičné zóny

Obyvatelia Seveso vo veku 0&ndash19 rokov&mdash10-ročné sledovanie, úmrtnosť, všetky expozičné zóny

Iné medzinárodné environmentálne štúdie

Kanada&mdashALL u detí (0&ndash9 rokov) v domácnostiach používajúcich herbicídy (1980&ndash1993)

Expozícia počas tehotenstva

Expozícia v detstve

Anglicko&mdash Rakovina obličiek u jedincov (vo veku 1&ndash15 rokov) s otcovským zamestnaním v poľnohospodárstve

Nórsko&mdash Rakovina u detí poľnohospodárskych robotníkov (n = 1 275) identifikovaná v registroch rakoviny (1965&ndash1991)

Deti s AML, ktorých rodičia si kúpili pesticídy

US Case-Control Studies

Detská onkologická skupina&mdash Štúdie súvislosti medzi detskou leukémiou a vystavením matke herbicídom (443 prípadov oproti 324 kontrolám populácie)

Detská onkologická skupina&mdash GCTs v domácom prostredí s herbicídmi 6 mesiacov pred počatím, počas tehotenstva, počas obdobia dojčenia

Detská onkologická skupina&mdash Rodičovská pracovná expozícia pesticídom a GCT, 1993&ndash2001 (253 prípadov oproti 394 kontrolám)

Children&rsquos Cancer Group&mdashexexpozícia voči pesticídom, ničiteľom buriny&mdashAML

Expozícia pre otca > 1 000 dní

Expozícia matky > 1 000 dní

Kalifornia (štúdia detskej leukémie v severnej Kalifornii)Expozícia vonkajším herbicídom a ALL (a variantom metabolických génov) (377 prípadov oproti 448 kontrolám)

Vonkajšie použitie herbicídu pred narodením

KaliforniaVystavenie matiek poľnohospodárskym pesticídom v triede "pravdepodobných ľudských karcinogénov" (vrátane kyseliny kakodylovej) počas 9 mesiacov pred pôrodom

štát New York&mdash Riziko neuroblastómu u detí vo veku do 14 rokov (1976&ndash1987)

Expozícia matky insekticídom pri práci

Expozícia otca dioxínom

Medzinárodné štúdie prípadovej kontroly

Kanada a Spojené štáty americké&mdashŠtúdia Wilmovho tumoru

Správa matky o používaní herbicídov v domácnostiach od mesiaca pred počatím až po diagnózu dieťaťa

Kanada a Spojené štáty americké&mdash Riziko neuroblastómu u detí (538 prípadov, 504 kontrol) zo 139 nemocníc v USA a Kanade (expozície podľa hlásení oboch rodičov)

Pesticídy v domácnosti (kedykoľvek používané)

Kostarika&mdash vystavenie rodičov pesticídom pri práci, detská leukémia

Rodičovská expozícia v roku pred počatím

Fenoxyoctové kyseliny v roku pred počatím

západného Nemecka&mdashpopulačná štúdia detskej rakoviny (1993&ndash1997) (2 358 prípadov oproti 2 588 kontrolám)

Expozícia otca pred tehotenstvom

Expozícia otca počas tehotenstva

Expozícia matky rok pred tehotenstvom

Expozícia matky počas tehotenstva

Expozícia otca pred tehotenstvom

Expozícia otca počas tehotenstva

Expozícia matky rok pred tehotenstvom

Expozícia matky počas tehotenstva

Francúzsko&mdash Hematopoetické malignity u detí mladších ako 15 rokov (2003&ndash2004)

Použitie herbicídov v domácnostiach počas tehotenstva

Bez otcovskej expozície

Bez otcovskej expozície

Bez otcovskej expozície

POZNÁMKA: Kyselina 2,4-D, 2,4-dichlórfenoxyoctová AHS, Agricultural Health Study AIHW, Austrálsky inštitút pre zdravie a blaho ALL, akútna lymfocytová leukémia AML, akútna myeloidná leukémia CATI, počítačom podporované telefonické rozhovory CDC, Centrá pre kontrolu chorôb a prevencia CI, interval spoľahlivosti COI, sledovaná chemikália GCT, tumor zo zárodočných buniek HL, Hodgkinov lymfóm ICD, Medzinárodná klasifikácia chorôb NHL, non-Hodgkinov lymfóm č., nehlásené ns, nevýznamné TCDD, 2,3,7,8-tetrachlórdibenzo-p-dioxín VES, Vietnam Experience Study.

a Pokiaľ nie je uvedené inak, štúdie ukazujú otcovskú expozíciu.

b Ak sú k dispozícii výsledky iné ako odhadované riziko, vysvetlené individuálne.

c Z 12 bolo pozorovaných 9 a odhaduje sa, že 3 ďalšie prípady sa vyskytli v časti kohorty, ktorej údaje neboli potvrdené.

v období pred počatím a iba počas tehotenstva. Nenašli žiadne významné asociácie.

Expozícia otca alebo matky xenobiotikám by potenciálne mohla zvýšiť náchylnosť potomstva na rakovinu prostredníctvom viacerých mechanizmov. Vnímavosť by sa mohla zvýšiť zdedením genetickej predispozície, ktorá by sama osebe mohla zvýšiť rozvoj rakoviny alebo pravdepodobnosť vzniku rakoviny po budúcej expozícii karcinogénu, na ktorú by matka alebo otec preniesli buď získaný genetický defekt alebo epigenetickú zmenu, ktorá predisponovala dieťa. k rakovine. Alternatívne, matersky sprostredkované zvýšenie náchylnosti na detskú rakovinu môže byť výsledkom priameho vystavenia dieťaťa in utero alebo prostredníctvom laktácie xenobiotiku, ktoré vyvoláva epigenetické zmeny, ktoré zvyšujú náchylnosť na rakovinu alebo je samo osebe karcinogénne.

Ukázalo sa, že prenatálna expozícia TCDD u potkanov je spojená so zmenenou diferenciáciou mliečnych žliaz a zvýšením počtu adenokarcinómov mliečnej žľazy (Brown et al., 1998). Ukážka, že skoré postnatálne Expozícia TCDD nezvyšuje riziko rakoviny prsníka (Desaulniers a kol., 2004) nie je v rozpore so zistením, že zmeny v maternici vyvolané TCDD sprostredkovávajú zvýšenie náchylnosti na rakovinu (Fenton a kol., 2000, 2002). Na prenatálnych účinkoch sa môžu podieľať vývojové epigenetické zmeny. Ukázalo sa, že TCDD potláča expresiu dvoch tumor-supresorových génov, p16 Ink4a a p53, prostredníctvom epigenetického mechanizmu, ktorý zrejme zahŕňa metyláciu DNA (Ray a Swanson, 2004).Podobne sa uvádza, že prenatálna expozícia TCDD zvyšuje metyláciu dvoch génov s potlačou rastu, H19 a Igf2, vo vyvíjajúcom sa plode (Wu et al., 2004).

Hoci neexistujú žiadne priame dôkazy zo zvieracích modelov, že TCDD zvyšuje riziko rakoviny u detí, ako je akútna leukémia a nádory zo zárodočných buniek, nový výskum naznačuje, že prenatálna expozícia TCDD môže narušiť epigenetické vzory a zmeniť diferenciáciu orgánov, a tak by mohla prispieť k zvýšená náchylnosť na rakovinu neskôr v živote. Smith a kol. (2005) ukázali, že chromozomálne preskupenia spojené s detskou ALL sú evidentné v neonatálnych krvných škvrnách, čo naznačuje, že detské leukémie začínajú pred narodením, pravdepodobne v dôsledku expozície matky genotoxickým xenobiotikám.

Dve prípadové kontrolné štúdie zvažovali detskú leukémiu a používanie herbicídov. Jedna zistila okrajovo významne zvýšené riziko ALL v súvislosti s užívaním herbicídu u matky pred počatím a druhá nezaznamenala žiadne zvýšenie detských leukémií súvisiacich s expozíciou materským herbicídom krátko pred alebo počas

tehotenstva. Odvtedy neboli publikované žiadne nové epidemiologické dôkazy špecificky týkajúce sa COI a rakoviny u detí Aktualizácia 2010.

Na základe dôkazov preskúmaných tu a v predchádzajúcich správach VAO výbor dospel k záveru, že neexistujú dostatočné alebo nedostatočné dôkazy na určenie, či existuje súvislosť medzi vystavením COI a rakovinou u detí.

V reakcii na špeciálnu požiadavku ministerstva pre záležitosti veteránov, pokračujúce otázky veteránov a ich rodín a zvýšenú pozornosť vo výskumnom úsilí výbor pre Aktualizácia 2010 riešili, či je možné posúdiť súvislosti medzi vystavením sa herbicídom rozprašovaným vo Vietname a zdravotnými účinkami, ktoré sa vyskytujú neskôr v živote detí vietnamských veteránov a dokonca aj u ich vnúčat, takéto spojenia neboli formálne preskúmané v predchádzajúcich aktualizáciách VAO. Predtým zvažované výsledky vrodených chýb pozorovateľných v prvom roku života a rakoviny u detí (diagnóza pred dosiahnutím veku 18 rokov) boli rozšírené tak, aby zahŕňali všetky rakoviny a fyzické a neurobehaviorálne problémy, ktoré sa môžu prejaviť v akomkoľvek veku. Okrem toho po prvýkrát výbor pre Aktualizácia 2010 skúmali možnosť transgeneračných účinkov vyplývajúcich z epigenetických zmien u rodičov alebo exponovaných plodov súvisiacich s expozíciou, ktoré by viedli k nepriaznivým zdravotným účinkom v neskorších generáciách, ako sú napríklad vnúčatá.

Závery z VAO a predchádzajúce aktualizácie

Potenciálny vplyv vystavenia matiek a otcov vietnamských veteránov herbicídom na rozvoj iných chorôb ako rakovina u ich detí po prvom roku života alebo v neskorších generáciách sa predtým v aktualizáciách nezohľadnil Aktualizácia 2010.

Pre Aktualizácia 2010, Boli identifikované epidemiologické štúdie, ktoré hodnotili potenciál účinkov vystavenia matky alebo otca COI u potomkov. Namiesto identifikácie špecifických chorôb u potomkov sa veľká časť výskumu týkala merania fyziologických biomarkerov, ktoré by mohli naznačovať potenciál pre rozvoj choroby v neskoršom živote. Výbor pre Aktualizácia 2010 preto dôrazne upozorňujeme, že klinické dôsledky pozorovaných zmien sú veľmi neisté. Výbor zachoval svoju štandardnú požiadavku na expozíciu špecifickú pre zložky herbicídov rozprašovaných vo Vietname. Aj keď môže byť fyziologicky možné, že expozícia otca spôsobí zmeny v

potomkov, ktoré sa prejavia neskôr v živote, žiadna z publikovaných epidemiologických štúdií takýto potenciál nehodnotila. Preto pozorovanie akýchkoľvek zmien hlásených v štúdiách diskutovaných v tejto časti Aktualizácia 2010 by sa vzťahovalo len na deti narodené vietnamským veteránom počas alebo po ich nasadení vo Vietname.

Zmeny zistené u detí po rodičovskej expozícii

Koncentrácie hormónov štítnej žľazy

Od r Aktualizácia 2010, bola vykonaná jedna dodatočná epidemiologická štúdia koncentrácií hormónov štítnej žľazy u detí spojených s perinatálnou expozíciou dioxínom a dioxínom podobným PCB. Leijs a kol. (2012) vykonali následnú štúdiu 33 detí vo veku 14 až 19 rokov, u ktorých matiek bola stanovená expozícia PCDD alebo PCDF v materskom mlieku. Všetky deti sa narodili v regióne Amsterdam-Zaandam. Spearmanove korelácie boli vypočítané porovnaním TEQ PCDD, PCDF a dioxínu podobných PCB s detským trijódtyronínom (T3), tyroxínom (T4), voľným tyroxínom (FT4), globulínom viažucim tyroxín (TBG) a hormónom stimulujúcim štítnu žľazu (TSH) koncentrácie. Laboratórne metódy na meranie hormónu štítnej žľazy neboli poskytnuté. Neexistovala žiadna korelácia medzi perinatálnou expozíciou dioxínu a T3, T4, FT4, TBG alebo TSH. Existovala významná korelácia medzi TEQ dioxínu podobnými PCB a detským T3, ale nebola poskytnutá veľkosť, hladina významnosti bola p = 0,047. Tieto výsledky sú v rozpore s výsledkami štúdie Nagayama et al. (1998) štúdia, ale Leijs et al. (2012) štúdia bola malá a neuskutočnila sa žiadna kovariátna úprava pre potenciálne dôležité faktory, ako je vek a pohlavie dieťaťa, vek matky a fajčenie matky alebo konzumácia alkoholu počas tehotenstva.

Kognitívny alebo motorický vývoj

Od r Aktualizácia 2010, bola vykonaná jedna dodatočná štúdia neurobehaviorálneho vývoja dojčiat vo vzťahu k prenatálnej expozícii dioxínom. Nishijo a kol. (2012) skúmali súvislosť medzi expozíciou dioxínom a rastom a vývojom dojčiat u 210 párov matka-dieťa, ktoré žili v dioxínom kontaminovaných okresoch v blízkosti leteckej základne Da Nang vo Vietname. Donosené deti z nekomplikovaných pôrodov boli prijaté v rokoch 2008&ndash2009. Materské mlieko sa odoberalo 1 mesiac po pôrode a analyzovalo sa na 7 PCDD a 10 PCDF. Rozhovory s matkou poskytli podrobné kovariátne údaje a informácie o tehotenstve a pôrode sa získali od pôrodníkov. Všetky deti boli dojčené do 4 mesiacov po narodení. Dĺžka pobytu v kontaminovaných okresoch priamo súvisela s kvartilom expozície PCDD a PCDF TEQ a vekom matky. U chlapcov boli vo veku 4 mesiacov zaznamenané štatisticky významné poklesy v expresívnych komunikačných schopnostiach meraných pomocou Bayleyovej škály vývoja dojčiat a batoliat III (BSID-III).

v 4. kvartile expozície v porovnaní s 1. Aj keď rozdiely neboli štatisticky významné, dojčatá oboch pohlaví v najvyššom kvartile prenatálnej expozície vykazovali nižšie kognitívne skóre na BSID-III (asi 6 bodov ako 1. kvartil u chlapcov a 4 body u dievčat) a nižšie celkové motorické skóre ( asi 4 body u chlapcov a 3 body u dievčat). Miery neurovývoja vo veľmi skorom veku sú však vo všeobecnosti nestabilné.

Imunitné bunkové populácie a prevalencia alergií alebo astmy u detí

Od r Aktualizácia 2010, bola vykonaná jedna dodatočná štúdia alergií a infekcií počas detstva v súvislosti s prenatálnym vystavením dioxínom podobným zlúčeninám. Miyashita a kol. (2011) skúmali alergie a infekcie u 364 párov matka-dieťa zaradených v roku 2002&ndash2005 do štúdie Hokkaido o životnom prostredí a zdraví detí (Sapporo, Japonsko). Merali sa koncentrácie PCDD, PCDF a dioxínom podobných PCB v krvi matky v treťom trimestri a vypočítali sa celkové TEQ dioxínu u matky. Premenné (vrátane vystavenia tabakovému dymu v prostredí, vzdelania matiek, ročného príjmu domácnosti a príjmu rýb a mäsa v strave matiek počas tehotenstva) boli hodnotené prostredníctvom rozhovorov s matkou. Rozhovory s matkami poskytli aj informácie o hospitalizácii alebo liečbe dojčiat pre astmu, ekzémy, iné alergické ochorenia, zápaly stredného ucha, febrilné kŕče, infekciu respiračným syncyciálnym vírusom a iné ochorenia od narodenia do veku 18 mesiacov. Bola administrovaná upravená verzia dotazníka International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). Vývoj alergií alebo infekcií u dojčiat bol definovaný ako u dojčiat diagnostikovaná lekárom, hospitalizácia alebo lekárske ošetrenie medzi narodením a vekom 18 mesiacov. Astma bola rozšírená o prípady, v ktorých matka odpovedala kladne na všetky otázky v upravenom dotazníku ISAAC. Nezistili sa žiadne súvislosti medzi expozíciou matiek a detskou potravinovou alergiou, ekzémom alebo astmou, hoci existoval slabý pozitívny trend zvýšeného rizika astmy so zvyšujúcou sa expozíciou PCDF (p = 0,059). Bola tiež slabá pozitívna súvislosť medzi koncentráciami PCDF v treťom trimestri a zvýšeným rizikom zápalu stredného ucha (celkový trend p = 0,027) v porovnaní s deťmi žien v najnižšom kvartile expozície, deti v najvyššom kvartile mali 2,5-násobok riziko potvrdeného prípadu zápalu stredného ucha (95 % CI 1,07&ndash 5,88) v multivariačných upravených modeloch. Účinok bol výraznejší u dojčiat mužského pohlavia, ktorí vykazovali náznak vzťahu dávka&ndashreakcia, so zvýšením rizika v najvyššom kvartile pre dioxínovú aktivitu z furánov (OR = 3,80, 95 % CI 1,09&ndash13,18) a pre celkovú dioxínovú aktivitu (OR = 4,44, 95 % CI 1,20 až 16,45). Existovali tiež významné kongenérovo špecifické asociácie so zápalom stredného ucha pre oktachlórdienzo-p-dioxín (OCDD) (všetky kvartily vzhľadom na 1. kvartil), 2,3,4,7,8-pentachlórdibenzofurán (4. kvartil vzhľadom na 1. kvartil), dioxínu podobné non-orto PCB 77 (4. kvartil vzhľadom na 1. kvartil a dioxínom podobné

mono-orto PCB 157 (2. kvartil a 4. kvartil vzhľadom na 1. kvartil). Tieto zistenia poskytujú určitú podporu pre imunotoxické účinky zlúčenín podobných dioxínom, keď je matka vystavená.

Jusko a spol. (2011) informovali o expozíciách PCB na východnom Slovensku, pričom skúmali koncentrácie v materskom a pupočníkovom sére a koncentrácie imunoglobulínov u potomstva. Nebola zaznamenaná žiadna súvislosť medzi koncentráciami imunoglobulínov a expozíciou.

Reprodukčná funkcia potomstva

Od r Aktualizácia 2010, Vykonali sa tri epidemiologické štúdie expozície matiek alebo perinatálnej expozície dioxínom a dioxínom podobným PCB vo vzťahu k reprodukčnému vývoju detí. Humblet a kol. (2011) skúmali súvislosť s expozíciou matiek dioxínom vo vysoko kontaminovanom regióne Čapajevsk v Rusku, ktorý bol do roku 2003 miestom výroby chlórovaných chemikálií v Chemickom závode na Strednom Volge. Sérová koncentrácia matky 8 až 9 rokov po tehotenstve slúžila ako náhradná miera expozície jej syna v maternici a počas laktácie. Štúdia skúmala 444 párov matka-syn (89% zo 499 peripubertálnych chlapcov v celej kohorte), ktoré boli prijaté, keď mali chlapci 8&ndash9 rokov pomocou celomestského informačného systému zdravotného poistenia v roku 2003&ndash2005. Pri vstupe do štúdie sa u každého chlapca vykonalo fyzické vyšetrenie, odobrali sa vzorky krvi matky a dieťaťa na meranie TEQ a celkových koncentrácií PCB a uskutočnil sa rozsiahly rozhovor. Jeden z výskumníkov štúdie (zaslepený voči koncentráciám dioxínov u subjektov) vykonal všetky pubertálne štádiá pri vstupe do štúdie a potom každý rok. V tejto vysokokvalitnej štúdii bol implementovaný starostlivo zvážený plán úpravy kovariát. V žiadnom z troch meraných indexov nástupu puberty sa nepozorovala žiadna asociácia celkových TEQ v sére matky. V podskupine chlapcov, ktorí dojčili aspoň 6 mesiacov, bolo pozorované oneskorenie nástupu puberty súvisiace s dávkou (v porovnaní s tými, ktorí dojčili menej) so zvyšujúcimi sa kvartilmi materských TEQ. Celkovo štúdia neposkytuje obzvlášť silný alebo konzistentný dôkaz o súvislosti medzi perinatálnou expozíciou TEQ a nástupom puberty u chlapcov.

Reprodukčnú funkciu u synov skúmali aj Mocarelli et al. (2011) Do štúdie bolo vhodných 78 mužov vo veku 18 a 26 rokov, ktorí sa narodili ženám žijúcim v najviac dioxínmi zamorených oblastiach neďaleko mesta Seveso v Taliansku. Po odmietnutí a vylúčení pre varikokélu zostalo iba 39 subjektov (50 %), ale predtým zhromaždené informácie o všetkých matkách ukázali, že neúčasť nesúvisela s koncentráciami matiek v sére alebo s tým, či boli synovia dojčení. Z 39 bolo 21 dojčených (a tak dostali in utero aj postnatálnu expozíciu prostredníctvom svojich matiek) a 18 bolo kŕmených umelým mliekom (a teda dostali iba in utero expozíciu od svojich matiek). Od synov sa odoberali vzorky spermy doma a klasifikovali sa podľa odporúčaní WHO (WHO, 1999). Pri tej istej návšteve sa odobrali vzorky krvi nalačno a

boli merané na folikuly stimulujúci hormón (FSH), inhibín B, sérový 17-&beta-estradiol, luteinizačný hormón a testosterón. Merania TCDD v materskom sére boli vykonané z materského séra zmrazeného od roku 1976 a 1977. Z po sebe nasledujúcich darcov krvi bolo 123 mužov zodpovedajúcich veku a sociálno-ekonomickému stavu, ktorých matky nežili v kontaminovanej oblasti, požiadaných, aby boli kontrolnými osobami, a zúčastnilo sa ich 58 (47 %). Údaje o hormónoch boli upravené o index telesnej hmotnosti (BMI), fajčiarske správanie, vek v čase testu, chemickú expozíciu a užívanie alkoholu. Modely funkcie spermií boli tiež upravené pre úroveň vzdelania, zamestnanecký status a dobu abstinencie. Muži vystavení Seveso mali nižšiu upravenú priemernú koncentráciu spermií ako porovnávacia populácia (46,2 × 106 /ml oproti 81,0 × 106 /ml, p = 0,01), nižší celkový počet spermií (139,2 × 106 oproti 229,9 × 106 p = 0,03) a nižší počet progresívnych pohyblivých spermií (50,6 x 106 vs 90,5 x 106 p = 0,05). Zdá sa, že tieto a ďalšie asociácie (progresívna pohyblivosť spermií, FSH a inhibín B) boli podstatne modifikované tým, či bol muž dojčený v detstve, účinky boli najsilnejšie a do určitej miery obmedzené na mužov, ktorí boli dojčení. To naznačuje, že expozícia v ranom veku prostredníctvom materského mlieka mala väčší vplyv na tieto výsledky súvisiace s plodnosťou v neskoršom živote synov ako expozícia in utero, ale dojčenie je relevantným spôsobom expozície matiek pre deti vietnamských veteránok. . Tieto výsledky naznačujú vplyv expozície v ranom veku na reprodukčnú funkciu dospelých. Ich spoľahlivosť závisí od predpokladu, že populácie vystavené Seveso a porovnávané populácie sú podobné vo všetkých faktoroch okrem expozície, ale poskytnuté údaje naznačujú mierne rozdiely vo veku synov a dĺžke dojčenia, zatiaľ čo poskytnuté kovariátne údaje sú príliš obmedzené na úplné hodnotenie podobnosti skupín. Výsledky mohli zlepšiť analýzy s použitím koncentrácií dioxínov nameraných matkami.

Nakoniec Su a kol. (2012) sledovali 56 detí (23 chlapcov a 33 dievčat) z taiwanskej kohorty narodených matiek a detí predtým opísanej (Chao et al., 2004 Wang et al., 2004, 2005). Deti boli rozdelené do skupín s nízkou a vysokou strednou hodnotou vystavenia placentám PCDD, PCDF a PCB podľa celkovej strednej expozície ich matky. Vzorky krvi detí nalačno po 8 hodinách boli získané pri sledovaní a analyzované na testosterón, estradiol, luteinizačný hormón, FSH, triglyceridy, cholesterol a inzulín. Celkovo bolo medzi dioxínmi a dioxínom podobnými PCB a koncentráciami hormónov len málo súvislostí, okrem vyšších stredných koncentrácií estradiolu (3,0 ng/dl oproti 1,8 ng/dl) u detí, ktorých matky mali nižšie celkové TEQ ako u detí, ktorých matky mali vyššie celkové TEQ (p = 0,003). Porovnania však neboli upravené o možné mätúce faktory.

Ako je uvedené v Aktualizácia 2010, výsledky štúdií na modeloch hlodavcov podporujú myšlienku, že prenatálna expozícia TCDD môže mať nepriaznivé účinky

potomkov v neskoršom veku, vrátane porúch imunity, porúch správania, porúch reprodukcie, ochorení obličiek a rakoviny (Foster a kol., 2011 Prescott, 2011 Puga, 2011 Takeda a kol., 2012). Túto myšlienku podporujú aj výsledky niekoľkých nových štúdií. Pomocou dvoch myších modelov výskumníci ukázali, že prenatálny TCDD (2,5 až 5,0 mg/kg telesnej hmotnosti) modifikoval viaceré imunitné podpisy u dospelých potomkov, ktoré indikovali autoimunitu s nástupom v dospelosti (Holladay et al., 2011). Zápalové ochorenie s nástupom v dospelosti a autoimunita podobná lupusu sa pozorovali aj u myší vo veku 36 týždňov po vystavení vysokej dávke prenatálneho TCDD (Mustafa et al., 2011). Jediná prenatálna expozícia potkanov TCDD (0,7 μg/kg telesnej hmotnosti) znížila vývojovú myelinizáciu mozgu a znížila potenciál remyelinizácie u dospelých (Fernández et al., 2010) a in utero TCDD u myší mení diferenciáciu nervových progenitorov (Mitsuhashi et al. ., 2010). Nedávna štúdia však naznačila, že na rozdiel od myšacích neurosfér (ktoré predstavujú nervové progenitorové bunky), ľudské neurosféry nereagovali na TCDD z dôvodu nedostatku AHR receptora & mdashan indikácie druhovej špecifickosti v reakcii (Gassmann et al., 2010). Perinatálny TCDD (0,2 až 0,4 μg/kg telesnej hmotnosti) u potkanov narušil neuroendokrinnú funkciu meranú koncentráciou tyrotropínu a rastového hormónu u exponovaných potomkov počas peripubertálneho postnatálneho dňa 30, čo podporuje myšlienku pokračujúcich porúch štítnej žľazy v neskoršom veku ( Ahmed, 2011). Ako je uvedené nižšie, niekoľko štúdií na zvieratách poskytlo dôkazy o prenose nežiaducich účinkov na neskoršie generácie.

Mechanizmy, ktoré by mohli byť základom účinkov v neskoršom veku u potomstva a účinkov v neskorších generáciách (transgeneračná dedičnosť), by mohli zahŕňať epigenetické procesy, ako je opísané na začiatku tejto kapitoly. Výskum potenciálu dioxínu ako epigenetického činidla je v počiatočnom štádiu, ale niekoľko štúdií naznačilo, že dioxín má takéto vlastnosti. Priame dôkazy sú však obmedzené na expozíciu matky vyvíjajúceho sa embrya alebo plodu počas rastu in utero a neexistujú žiadne správy o expozícii TCDD u otca a účinkoch v neskoršom veku na potomstvo alebo o transgeneračných účinkoch sprostredkovaných otcom. Ako je uvedené v Aktualizácia 2010, Wu a kol. (2004) preukázali, že vystavenie myších embryí TCDD pred implantáciou do neexponovaných samíc viedlo k epigenetickým zmenám, vrátane zvýšenej metylácie a zníženej expresie imprintovaných génov, čo znamená, že samotná skorá embryonálna expozícia bola dostatočná na zmenu génovej expresie vo výslednom potomstve. Prenos účinkov na neskoršie generácie by zahŕňal epigenetické zmeny vo vyvíjajúcich sa zárodočných bunkách plodu, ktorý bol priamo vystavený materskému TCDD in utero.Epigenóm zárodočnej línie modifikovaný buď prostredníctvom zmenenej metylácie DNA alebo prostredníctvom modifikácií jadra histónu by bol trvalý (to znamená, že by unikol normálnemu vymazaniu vtlačeného génu) a prenášal by sa počas niekoľkých generácií.

Výsledky niekoľkých nedávnych štúdií podporujú transgeneračnú dedičnosť v dôsledku expozície TCDD in utero. Vystavenie gravidných myší TCDD (v dávke 10 & ug/kg) znížilo plodnosť a zvýšilo predčasný pôrod v troch neskorších generáciách (Bruner-Tran a Osteen, 2011), účinky sa prenášali cez samce aj

samičie potomstvo (Ding et al., 2011 McConaha et al., 2011). Nedávno sa ukázalo, že vystavenie gravidných samíc potkanov (F0) dioxínu (TCDD) v dávke 100 ng/kg má za následok skoršiu pubertu u potomstva (F1) a dvoch neskorších generácií (F2 a F3) a zníženie počtu ovariálnych folikulov u samíc generácia F3 to znamená transgeneračnú dedičnosť (Manikkam et al., 2012a). Zdá sa, že účinky F3 sa prenášajú cez spermie, ktoré boli pôvodne vystavené materskému dioxínu in utero. V druhej práci toho istého výskumného tímu sa v prvej generácii (priamo vystavené potomstvo) objavili ďalšie ochorenia, vrátane ochorenia prostaty u mužov a straty ovariálnych folikulov a ochorenia polycystických ovárií u žien (Manikkan et al., 2012b). . Boli zaznamenané ďalšie účinky tretej generácie, vrátane ochorenia obličiek u mužov a ochorenia polycystických vaječníkov u žien, čo znamená transgeneračnú dedičnosť. Zdá sa, že tieto sa prenášajú cez spermie pôvodne vystavené materskému dioxínu in utero, keďže zmeny metylácie DNA spermií boli pozorované na 50 chromozomálnych miestach v generáciách F1&ndashF3.

Ďalším spôsobom epigenetickej zmeny je modifikácia priestorového usporiadania chromozómov, ktorá môže ovplyvniť génovú expresiu a diferenciáciu buniek. Oikawa a kol. (2008) zistili, že TCDD prostredníctvom AHR modifikuje pozície chromozómov v interfázových jadrách ľudských preadipocytov.

Štúdie diskutované vyššie naznačujú, že TCDD má potenciál ovplyvniť epigenóm, a preto by mohol podporovať zmeny u potomstva, ktoré vedú k ochoreniu neskôr v živote.

Epidemiologické štúdie navrhnuté na skúmanie účinkov COI u zrelších potomkov hodnotili rôzne biomarkery týkajúce sa neurologického, imunologického a endokrinného systému. Väčšina z nich neskúmala definované klinické stavy, hoci sa objavujú údaje o súvislostiach so zápalom stredného ucha (Miyashita et al., 2011 Weisglas-Kuperus et al., 2000) a zhoršenou fertilitou u dospelých synov exponovaných žien (Mocarelli et al., 2011). . Je potrebných viac štúdií, ktoré skúmajú tieto a ďalšie koncové body. Najmä by bolo zaujímavé získať informácie o neuropsychiatrických stavoch u detí, ktoré boli vystavené in utero, ako je porucha pozornosti s hyperaktivitou a iné klinicky definované výsledky neurovývoja. Literatúra o zvieratách obsahuje dôkazy o tom, že environmentálne látky sprostredkované expozíciou matky ovplyvňujú neskoršie generácie prostredníctvom fetálnych a zárodočných modifikácií, ale v prípade expozícií dospelých mužov pred počatím ďalšej generácie neexistujú dostatočné dôkazy o transgeneračných účinkoch.

Neexistujú dostatočné alebo nedostatočné dôkazy na určenie, či existuje súvislosť medzi vystavením mužov a žien 2,4-D, 2,4,5-T, TCDD, pikloramu alebo kyseline kakodylovej pred počatím alebo počas tehotenstva a ochorením v deti ako dospievajú alebo v neskorších generáciách. Hoci výsledky laboratórneho výskumu podporujú vierohodnosť transgeneračných klinických stavov, množstvo údajov o ľuďoch je nedostatočné na to, aby podporilo súvislosť medzi COI a takýmito chorobnými stavmi u ľudských potomkov.

ACS (American Cancer Society). 2010. Fakty a čísla o rakovine 2010. http://www.cancer.org/acs/groups/content/@nho/documents/document/acspc-024113.pdf (prístup 16. mája 2011).

ACS. 2013. Fakty a čísla o rakovine 2013. Atlanta, GA: American Cancer Society.

ADVA (Austrálske ministerstvo pre záležitosti veteránov). 1983. Štúdia prípadovej kontroly vrodených anomálií a služby vo Vietname. Canberra, Austrália: ADVA.

Ahmed RG. 2011. Perinatálna expozícia TCDD mení vývojový neuroendokrinný systém. Potravinová a chemická toxikológia 49:1276&ndash1284.

AIHW (Austrálsky inštitút zdravia a sociálnej starostlivosti). 1999. Morbidita vietnamských veteránov: Štúdia zdravia Austrálie&rsquos Vietnamská veteránska komunita: zväzok 3: Validačná štúdia. Canberra, Austrália.

AIHW. 2000. Chorobnosť vietnamských veteránov. Rakovina nadobličiek, leukémia a non-Hodgkinov lymfóm: doplnková správa č. 2. (AIHW kat. č. PHE 28). Canberra, Austrália: AIHW. AIHW. 2001. Chorobnosť vietnamských veteránov. Rakovina nadobličiek, leukémia a non-Hodgkinov lymfóm: doplnková správa č. 2. Prepracované vydanie (AIHW kat. č. PHE 34). Canberra, Austrália: AIHW.

Aschengrau A, Monson RR. 1990. Otcovská vojenská služba vo Vietname a riziko neskorých nepriaznivých výsledkov tehotenstva. American Journal of Public Health 80(10):1218&ndash1224.

Barker DJP, Lampl M, Roseboom T, Winder N. 2012. Alokácia zdrojov v maternici a zdravie v neskoršom veku. Placenta 33:e30&ndashe34.

Bertazzi PA, Zocchetti C, Pesatori AC, Guercilena S, Consonni D, Tironi A, Landi MT. 1992. Úmrtnosť mladej populácie po náhodnej expozícii 2,3,7,8-tetrachlórdibenzodioxínu. International Journal of Epidemiology 21(1):118&ndash123.

Blatter BM, Hermens R, Bakker M, Roeleveld N, Verbeek AL, Zielhuis GA. 1997. Pracovná expozícia otca okolo počatia a rázštepu chrbtice u potomstva. American Journal of Industrial Medicine 32(3):283&ndash291.

Bloom AD, ed. 1981. Pokyny pre štúdie ľudských populácií vystavených mutagénnym a reprodukčným rizikám. White Plains, NY: Nadácia March of Dimes.

Brown NM, Manzolillo PA, Zhang JX, Wang J, Lamartiniere CA. 1998. Prenatálna TCDD a predispozícia k rakovine prsníka u potkanov. Karcinogenéza 19(9):1623&ndash1629.

Bruner-Tran KL, Osteen KG. 2011. Vývojová expozícia TCDD znižuje plodnosť a negatívne ovplyvňuje výsledky tehotenstva naprieč viacerými generáciami. Reprodukčná toxikológia 31:344&ndash350.

1 V celej tejto správe sa pre danú referenciu používa rovnaký abecedný ukazovateľ po roku vydania, ak v danom roku existuje viacero citácií od toho istého prvého autora. Nie je dodržaná konvencia priraďovania abecedných ukazovateľov v poradí podľa citácií v danej kapitole.

Buckley JD, Robison LL, Swotinsky R, Garabrant DH, LeBeau M, Manchester P, Nesbit ME, Odom L, Peters JM, Woods WG, Hammond GD. 1989. Pracovné expozície rodičov detí s akútnou nelymfocytárnou leukémiou: Správa od Childrens&rsquo Cancer Study Group. Výskum rakoviny 49(14):4030&ndash4037.

CDC (Centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb). 1989a. Zdravotný stav vietnamských veteránov. Vietnam Experience Study, Vol. V Reprodukčné výsledky a zdravie detí. Atlanta, GA: Ministerstvo zdravotníctva a sociálnych služieb USA.

CDC. 1989b. Zdravotný stav vietnamských veteránov. Vietnam Experience Study, Vol. V Reprodukčné výsledky a zdravie detí. Atlanta, GA: Ministerstvo zdravotníctva a sociálnych služieb USA.

Chao HR, Wang SL, Lee CC, Yu HY, Lu YK, Päpke O. 2004. Úroveň polychlórovaného dibenzo-p-dioxíny, dibenzofurány a bifenyly (PCDD/F, PCB) v ľudskom mlieku a vplyv na telesnú záťaž dojčiat. Potravinová a chemická toxikológia 42:1299&ndash1308.

Chapin RE, Robbins WA, Schieve LA, Sweeney AM, Tabacova SA, Tomashek KM. 2004. Dobrý začiatok: Vplyv pred- a perikoncepčných expozícií, rodičovskej plodnosti a výživy na zdravie detí. Environmentálne zdravotné perspektívy 112(1):69&ndash78.

Chen Z, Stewart PA, Davies S, Giller R, Krailo M, Davis M, Robison L, Shu XO. 2005. Pracovná expozícia rodičov pesticídom a detským nádorom zo zárodočných buniek. American Journal of Epidemiology 162(9):858&ndash867.

Chen Z, Robison L, Giller R, Krailo M, Davis M, Davies S, Shu XO. 2006. Environmentálne vystavenie bytovým pesticídom, chemikáliám, prachu, výparom a kovom a riziko detských nádorov zo zárodočných buniek. International Journal of Hygiene and Environmental Health 209(1):31&ndash40.

Chia SE, Shi LM. 2002. Prehľad nedávnych epidemiologických štúdií o povolaniach otcov a vrodených chybách. Pracovné a environmentálne lekárstvo 59(3):149&ndash155.

Chokkalingam AP, Metayer C, Scelo GA, Chang JS, Urayama KY, Aldrich MC, Guha N, Hansen HM, Dahl GV, Barcellos LF, Wiencke JK, Wiemels JL, Buffler PA. 2012. Variácie v xenobiotických transportných a metabolických génoch, expozície chemikáliám v domácnostiach a riziko detskej akútnej lymfoblastickej leukémie. Príčiny a kontrola rakoviny 23(8):1367&ndash1375.

Chow EJ, Kamineni A, Daling, JR, Fraser A, Wiggins CL, Mineau GP, Hamre MR, Severson RK, Drews-Botsch C, Mueller BA. 2009. Reprodukčné výsledky u mužov, ktorí prežili rakovinu: Prepojená analýza registra rakoviny a narodenia. Archív detského a dorastového lekárstva 163(10):887&ndash894.

Codrington AM, Hales BF, Robaire B. 2004. Poškodenie DNA špecifické pre fázu spermiogénnych zárodočných buniek po expozícii cyklofosfamidu. Andrologický časopis 25(3):354&ndash362.

Cooney MA, Daniels JL, Ross JA, Breslow NE, Pollock BH, Olshan AF. 2007. Domáce pesticídy a riziko Wilmsovho nádoru. Environmentálne zdravotné perspektívy 115(1):134&ndash137.

Cordier S, Chevrier C, Robert-Gnansia E, Lorente C, Brula P, Hours M. 2004. Riziko vrodených anomálií v blízkosti spaľovní tuhého komunálneho odpadu. Pracovné a environmentálne lekárstvo 61(1):8&ndash15.

Cordier S, Lehebel A, Amar E, Anzivino-Viricel L, Hours M, Monfort C, Chevrier C, Chiron M, Robert-Gnansia E. 2010. Pobyt matky v blízkosti spaľovní komunálneho odpadu a riziko vrodených chýb močových ciest. Pracovné a environmentálne lekárstvo 67(7):493&ndash499.

Daniels JL, Olshan AF, Teschke K, Herz-Picciotto I, Savitz DA, Blatt J, Bondy ML, Neglia JP, Pollock BH, Cohn SL, Look AT, Seeger RC, Castleberry RP. 2001. Rezidenčné vystavenie pesticídom a neuroblastóm. Epidemiológia 12:20 a 27:00 hod.

De Roos AJ, Olshan AF, Teschke K, Poole C, Savitz DA, Blatt J, Bondy ML, Pollock BH. 2001a. Pracovné expozície rodičov chemikáliám a výskyt neuroblastómu u potomkov. American Journal of Epidemiology 154(2):106&ndash114.

De Roos AJ, Teschke K, Savitz DA, Poole C, Grufferman S, Pollock BH, Olshan AF. 2001b. Profesionálne vystavenie rodičov elektromagnetickým poliam a žiareniu a výskyt neuroblastómu u potomkov. Epidemiológia 12(5):508&ndash517.


Krátkodobá predikcia glukózy pri cukrovke 1. typu pomocou adaptívnych filtrov jadra

Cieľom tejto štúdie je prezentovať nelineárny, rekurzívny, multivariačný predikčný model subkutánnej koncentrácie glukózy pri diabete 1. typu. Nelineárna regresia sa vykonáva v reprodukujúcom sa priestore Hilbertovho jadra buď pomocou kvantovaného minimálneho stredného štvorca jadra (QKLMS-FB) s pevným rozpočtom alebo algoritmom rekurzívnych najmenších štvorcov s približnou lineárnou závislosťou jadra (KRLS-ALD), takže štruktúra riedkeho modelu je splnené. Používa sa multivariačný súbor funkcií (t. j. subkutánna glukóza, potravinové sacharidy, inzulínový režim a fyzická aktivita) a skúma sa jeho vplyv na krátkodobú predpoveď glukózy. Metóda je hodnotená pomocou údajov od 15 pacientov s diabetom 1. typu v podmienkach voľného života. V prípade, že sa berú do úvahy všetky vstupné premenné: (i) priemerná odmocnina (RMSE) QKLMS-FB sa zvýši z 13,1 mg dl −1 (priemerná absolútna percentuálna chyba (MAPE) 6,6 %) počas 15 min. predikčný horizont (PH) na 37,7 mg dl −1 (MAPE 20,8 %) pre 60-minútové PH a (ii) RMSE KRLS-ALD, ktorá je predvídateľne nižšia, sa zvyšuje z 10,5 mg dl −1 (MAPE 5,2 %) pre 15-minútové PH na 31,8 mg dl-1 (MAPE 18,0 %) pri 60-minútovom PH. Viacrozmerné údaje systematicky zlepšujú pravidelnosť aj časové oneskorenie predpovedí, čím sa znižujú chyby v oblastiach kritických hodnôt glukózy pre PH ≥ 30 minút.

Toto je ukážka obsahu predplatného, ​​prístup cez vašu inštitúciu.


Kapitola 11 Bayesovské siete

Bayesovská sieť je nástroj na modelovanie a uvažovanie s neistými presvedčeniami, pozostáva z dvoch častí: kvalitatívnej zložky vo forme orientovaného acyklického grafu (DAG) a kvantitatívnej zložky vo forme podmienených pravdepodobností. Intuitívne DAG Bayesovskej siete vysvetľuje záujmové premenné (uzly DAG) a priame vplyvy medzi nimi (hrany DAG). Podmienené pravdepodobnosti Bayesovej siete kvantifikujú závislosti medzi premennými a ich rodičmi v DAG. Formálne sa však Bayesovská sieť interpretuje ako špecifikácia jedinečného rozdelenia pravdepodobnosti v rámci svojich premenných. Na sieť sa teda možno pozerať ako na faktorizovanú (kompaktnú) reprezentáciu exponenciálne veľkého rozdelenia pravdepodobnosti. V tejto kapitole sa rozoberá formálna syntax a sémantika bayesovských sietí. Sila bayesovských sietí ako reprezentačného nástroja vychádza jednak zo schopnosti kompaktne reprezentovať veľké rozdelenia pravdepodobnosti, ako aj z dostupnosti inferenčných algoritmov na zodpovedanie otázok o týchto rozdeleniach bez toho, aby ich museli explicitne skonštruovať. Kapitola tiež rozoberá presné inferenčné algoritmy a približné inferenčné algoritmy.


Štúdium medzimolekulových potenciálov s molekulárnymi lúčmi pri tepelných energiách

Medzi dvoma neutrálnymi atómami alebo molekulami sa môžu vyskytnúť príťažlivé sily rôznej veľkosti. Ak sú elektrónové spiny dvoch približujúcich sa atómov paralelné alebo ak jeden alebo obaja partneri sú atómy vzácneho plynu alebo molekuly, pre ktoré nie je možná chemická väzba, pozorujeme len extrémne slabý príťažlivý potenciál. Tento potenciál má maximálnu hĺbku iba 10 ˉ 3 až 10 ˉ 1 eV a siaha do vzdialeností približne > 10 Å, čo je veľké v porovnaní s kinetickým polomerom plynov partnerov, tento jav sa nazýva van der Waalsov potenciál. Ak naopak dva atómy dokážu vytvoriť stabilnú molekulu (antiparalelné spiny elektrónov), pri menších vzdialenostiach priblíženia sa objaví mimoriadne silný príťažlivý potenciál. Silný príťažlivý potenciál sa môže objaviť aj vtedy, ak atóm alebo molekula reaguje s inou molekulou. V oboch prípadoch môže mať potenciál hĺbku niekoľkých elektrónvoltov, čo v prípade dvoch atómov zodpovedá disociačnej energii stabilnej molekuly. Toto sa nazýva chemický potenciál. Ak existujú chemické sily, van der Waalsov potenciál je možné pozorovať len pri veľmi veľkých separáciách. Vo veľmi malých vzdialenostiach sú tieto atraktívne potenciály viac než kompenzované extrémne silným rýchlo rastúcim odpudivým potenciálom. Navyše, pri interakcii dvoch atómov je kvantová mechanická disperzná sila do značnej miery zodpovedná za atraktívny potenciál. Tento potenciál vzniká v dôsledku vzájomnej poruchy elektrónov v dvoch atómových systémoch.


Abstraktné

V tomto článku uvádzame dvojúrovňový prístup pre efektívne simulácie konečných prvkov bez matice. Ide o rozšírenú verziu našej predchádzajúcej konferenčnej publikácie [1]. Navrhovaná metóda je založená na maticiach náhradných prvkov skonštruovaných polynómovými aproximáciami nízkeho rádu. Aplikuje sa na PDE systém Stokesovho typu s premenlivou viskozitou, ktorý je kľúčovou súčasťou modelov konvekcie plášťa. Pripravili sme pôdu pre dôslednú analýzu výkonu inšpirovanú konceptom efektívnosti paralelnej učebnice s viacerými sieťami a študovali sme slabé správanie pri škálovaní na SuperMUC, superpočítačovom systéme v mierke peta. Pre komplexný geodynamický model dosahujeme až na 47 250 výpočtových jadrách paralelnú účinnosť 93 % pre aplikáciu diskrétneho operátora a 83 % pre úplný Uzawa V-cyklus vrátane riešenia hrubej siete. Naša najväčšia simulácia využíva bilión (O ( 10 12 ) ) stupňov voľnosti pre globálne rozlíšenie siete 1,5 km. Použiteľnosť nášho nového prístupu pre geodynamické problémy je demonštrovaná skúmaním dynamickej topografie pre klasické nastavenia benchmarku, ako aj pre modely s vysokým rozlíšením s laterálnymi odchýlkami viskozity.


Deitel.Java. Ako programovať.9. vydanie.2012

Podrobnosti o knihe:
Deitel, Paul J.
Java: ako programovať / P.J. Deitel, H.M. Deitel. -- 9. vyd.
p. cm.
H.M. Meno Deitel sa objavuje na predchádzajúcich vydaniach.
Obsahuje index.
ISBN 978-0-13-257566-9
ISBN-10: 0-13-257566-3
Copyright�

O knihe
Už nežiť v úlomkoch, len sa spájať.
—Edgar Morgan Foster

Vitajte v Java a Java How to Program, deviate vydanie! Táto kniha predstavuje špičkové výpočtové technológie pre študentov, inštruktorov a vývojárov softvéru.
Nová kapitola 1 zapája študentov do zaujímavých faktov a čísel, aby ich nadchla pre štúdium počítačov a programovania. Kapitola obsahuje tabuľku niektorých výskumov, ktoré umožnili počítače súčasné technologické trendy a diskusiu o hardvéri hierarchiu údajov tabuľku platforiem mobilných a internetových aplikácií novú časť o sociálnych sieťach úvod do Androidu tabuľku populárnych webových služieb tabuľku obchodné a technologické publikácie a webové stránky, ktoré vám pomôžu zostať v obraze s najnovšími technologickými novinkami a trendmi a aktualizovanými cvičeniami.
Kniha je vhodná pre úvodné sekvencie kurzov založené na odporúčaniach učebných osnov ACM/IEEE a na prípravu na skúšku AP Computer Science.
Zameriavame sa na osvedčené postupy softvérového inžinierstva. Jadrom knihy je charakteristický “prístup živého kódu”—koncepty prezentované v kontexte kompletných pracovných programov, nie v útržkoch kódu. Každý úplný príklad kódu je sprevádzaný spustením živých vzoriek. Celý zdrojový kód je dostupný na www.deitel.com/books/jhtp9/ a na webovej stránke sprievodcu knihy www.pearsonhighered.com/deitel/.
Ak máte pri čítaní knihy otázky, pošlite e-mail na adresu [email protected], my vám okamžite odpovieme. Ak chcete získať aktuálne informácie o tejto knihe, navštívte stránku www.deitel.com/books/jhtp9/, sledujte nás na Facebooku (www.deitel.com/deitelfan) a Twitteri (@deitel) a prihláste sa na odber bulletinu Deitel® Buzz Online (www .deitel.com/newsletter/subscribe.html).

Obsah

Predslov xxiii
Skôr ako začnete xxxiii
1 Úvod do počítačov a Java 1
1.1 Úvod 2
1.2 Počítače: hardvér a softvér 5
1.3 Hierarchia údajov 6
1.4 Organizácia počítača 8
1.5 Strojové jazyky, jazyky zhromaždenia a jazyky na vysokej úrovni 10
1.6 Úvod do objektovej technológie 11
1.7 Operačné systémy 13
1.8 Programovacie jazyky 16
1.9 Java a typické vývojové prostredie Java 18
1.10 Testovanie aplikácie Java 22
1.11 Web 2.0: Komunikácia 26
1.12 Softvérové ​​technológie 29
1.13 Udržiavanie aktuálnych informácií o informačných technológiách 31
1.14 Zhrnutie 32

2 Úvod do aplikácií Java 37
2.1 Úvod 38
2.2 Váš prvý program v jazyku Java: Tlač riadku textu 38
2.3 Úprava vášho prvého programu Java 44
2.4 Zobrazenie textu pomocou printf 46
2.5 Iná aplikácia: Pridávanie celých čísel 47
2.6 Pojmy pamäte 52
2.7 Aritmetika 53
2.8 Rozhodovanie: Operátory rovnosti a vzťahov 56
2.9 Zhrnutie 60

3 Úvod do tried, objektov, metód a reťazcov 71
3.1 Úvod 72
3.2 Vyhlásenie triedy metódou a inštancia objektu triedy 72
3.3 Vyhlásenie metódy s parametrom 76
3.4 Premenné inštancie, nastavte metódy a získajte metódy 79
3.5 Primitívne typy verzus referenčné typy 84
3.6 Inicializácia objektov pomocou konštruktorov 85
3.7 Čísla s pohyblivou rádovou čiarkou a typ double 88
3.8 (voliteľné) GUI a grafická prípadová štúdia: Používanie dialógových okien 92
3.9 Zhrnutie 95

4 Kontrolné výkazy: 1. časť 102
4.1 Úvod 103
4.2 Algoritmy 103
4.3 Pseudokód 104
4.4 Riadiace štruktúry 104
4.5, ak je vyhlásenie o jednom výbere 107
4.6 if…else Vyhlásenie o dvojitom výbere 107
4.7, zatiaľ čo vyhlásenie o opakovaní 112
4.8 Algoritmy formulovania: Protikontrolované opakovanie 113
4.9 Algoritmy formulovania: Sentinelom riadené opakovanie 118
4.10 Algoritmy formulovania: Vnorené kontrolné príkazy 125
4.11 Operátori zloženého priradenia 130
4.12 Operátori zvýšenia a zníženia 130
4.13 Primitívne typy 134
4.14 (voliteľné) GUI a grafická prípadová štúdia: Vytváranie jednoduchých kresieb 134
4.15 Zhrnutie 138

5 Kontrolné výkazy: 2. časť 151
5.1 Úvod 152
5.2 Základy protikontrolovaného opakovania 152
5.3 pre vyhlásenie o opakovaní 154
5.4 Príklady použitia príkazu for 158
5.5 do…pri opakovanom vyhlásení 162
5.6 prepínač Vyhlásenie o viacnásobnom výbere 164
5.7 prerušiť a pokračovať Vyhlásenia 172
5.8 Logické operátory 173
5.9 Súhrn štruktúrovaného programovania 179
5.10 (voliteľné) GUI a grafická prípadová štúdia: Kreslenie obdĺžnikov a oválov 184
5.11 Zhrnutie 187

6 metód: hlbší pohľad 197
6.1 Úvod 198
6.2 Programové moduly v jazyku Java 198
6.3 statické metódy, statické polia a trieda matematika 200
6.4 Deklarovanie metód s viacerými parametrami 202
6.5 Poznámky k deklarovaniu a používaniu metód 205
6.6 Zásobník volaní metódy a aktivačné záznamy 206
6.7 Propagácia a odovzdávanie argumentov 207
6.8 Balíky Java API 208
6.9 Prípadová štúdia: Generácia náhodných čísel 210
6.9.1 Zovšeobecnené škálovanie a posúvanie náhodných čísel 214
6.9.2 Opakovateľnosť náhodného čísla na testovanie a ladenie 214
6.10 Prípadová štúdia: Hazardná hra so zoznamom 215
6.11 Rozsah vyhlásení 219
6.12 Preťaženie metódy 222
6.13 (voliteľné) GUI a grafická prípadová štúdia: Farby a vyplnené tvary 224
6.14 Zhrnutie 227

7 Polia a zoznamy polí 240
7.1 Úvod 241
7.2 Polia 242
7.3 Deklarovanie a vytváranie polí 243
7.4 Príklady použitia polí 244
7.5 Prípadová štúdia: Simulácia miešania a rozdávania kariet 254
7.6 Vylepšené pre vyhlásenie 258
7.7 Odovzdávanie polí do metód 259
7.8 Prípadová štúdia: Klasifikácia tried pomocou poľa na ukladanie známok 262
7.9 Viacrozmerné polia 268
7.10 Prípadová štúdia: Učebnica tried s použitím dvojrozmerného poľa 271
7.11 Zoznamy argumentov s premenlivou dĺžkou 278
7.12 Používanie argumentov príkazového riadka 279
7.13 Polia tried 281
7.14 Úvod do kolekcií a tried ArrayList 284
7.15 (voliteľné) GUI a grafická prípadová štúdia: Drawing Arcs 286
7.16 Zhrnutie 289

8 tried a predmetov: Hlbší pohľad 311
8.1 Úvod 312
8.2 Prípadová štúdia časovej triedy 312
8.3 Kontrola prístupu k členom 316
8.4 Odkazovanie na členov Current Object’s s týmto odkazom 317
8.5 Prípadová štúdia časovej triedy: Preťažené konštruktory 320
8.6 Predvolené a bezargumentové konštruktory 326
8.7 Poznámky k metódam nastavenia a získania 326
8.8 Zloženie 328
8.9 Výčty 331
8.10 Dokončenie zberu odpadu a metódy 333
8.11 statickí členovia triedy 334
8.12 statický import 338
8.13 konečné premenné inštancie 339
8.14 Prípadová štúdia časovej triedy: Vytváranie balíčkov 340
8.15 Prístup k balíku 345
8.16 (voliteľné) GUI a grafická prípadová štúdia: Používanie objektov s grafikou 347
8.17 Zhrnutie 351

9 Objektovo orientované programovanie: Dedičnosť 359
9.1 Úvod 360
9.2 Nadtriedy a podtriedy 361
9.3 chránených členov 363
9.4 Vzťah medzi nadtriedou a podtriedou 364
9.4.1 Vytvorenie a používanie provízie Trieda zamestnancov 364
9.4.2 Vytvorenie a používanie triedy BasePlusCommissionEmployee 370
9.4.3 Vytvorenie provízieEmployee—BasePlusCommissionEmployee Dedičná hierarchia 375
9.4.4 CommissionEmployee—BasePlusCommissionEmployee Hierarchie dedičnosti Používanie chránených premenných inštancie 377
9.4.5 CommissionEmployee—BasePlusCommissionEmployee Hierarchia dedičnosti Používanie súkromných premenných inštancií 380
9.5 Konštruktory v podtriedach 385
9.6 Softvérové ​​inžinierstvo s dedičnosťou 386
9.7 Objekt triedy 387
9.8 (voliteľné) GUI a grafická prípadová štúdia: Zobrazovanie textu a obrázkov pomocou štítkov 388
9.9 Zbalenie 391

10 Objektovo orientované programovanie: Polymorfizmus 394
10.1 Úvod 395
10.2 Príklady polymorfizmu 397
10.3 Preukázanie polymorfného správania 398
10.4 Abstraktné triedy a metódy 400
10.5 Prípadová štúdia: Mzdový systém využívajúci polymorfizmus 403
10.5.1 Abstraktný zamestnanec supertriedy 404
10.5.2 Podtrieda betónu platený zamestnanec 407
10.5.3 Podtrieda betónu Hodinový zamestnanec 408
10.5.4 Provízia podtriedy betónuZamestnanec 410
10.5.5 Nepriama podtrieda betónu BasePlusCommissionEmployee 412
10.5.6 Polymorfné spracovanie, inštancia operátora a downcasting 413
10.5.7 Súhrn povolených priradení medzi premennými nadtriedy a podtriedy 418
10.6 záverečné Metódy a triedy 418
10.7 Prípadová štúdia: Vytváranie a používanie rozhraní 419
10.7.1 Vytvorenie hierarchie platieb 421
10.7.2 Splatné rozhranie 422
10.7.3 Faktúra triedy 422
10.7.4 Úprava zamestnanca triedy na implementáciu rozhrania 425
10.7.5 Úprava triedy plateného zamestnanca na použitie v hierarchii platieb 427
10.7.6 Používanie rozhrania splatného na polymorfné spracovanie faktúr a zamestnancov 428
10.7.7 Spoločné rozhrania Java API 430
10.8 (voliteľné) GUI a grafická prípadová štúdia: kreslenie s polymorfizmom 431
10.9 Zbalenie 433

11 Spracovanie výnimiek: Hlbší pohľad 438
11.1 Úvod 439
11.2 Príklad: Delenie nulou bez spracovania výnimiek 439
11.3 Príklad: Spracovanie aritmetických výnimiek a výnimiek InputMismatchExceptions 442
11.4 Kedy použiť spracovanie výnimiek 447
11.5 Hierarchia výnimiek Java 447
11.6 konečne Blok 450
11.7 Odvíjanie zásobníka a získavanie informácií z objektu výnimky 454
11.8 Zreťazené výnimky 457
11.9 Vyhlásenie nových typov výnimiek 459
11.10 Predpoklady a dodatočné podmienky 460
11.11 Tvrdenia 461
11.12 (Novinka v Java SE 7) Viacnásobný úlovok: Spracovanie viacerých výnimiek jedným úlovkom 462
11.13 (novinka v Java SE 7) vyskúšajte so zdrojmi: Automatické prideľovanie zdrojov 463
11.14 Zhrnutie 463

12 Prípadová štúdia ATM, Časť 1: Objektovo orientovaný dizajn s UML 469
12.1 Úvod do prípadovej štúdie 470
12.2 Preskúmanie dokumentu s požiadavkami 470
12.3 Identifikácia tried v dokumente požiadaviek 478
12.4 Identifikácia atribútov triedy 484
12.5 Identifikácia objektov’ stavov a aktivít 489
12.6 Identifikácia triednych operácií 493
12.7 Naznačenie spolupráce medzi objektmi 499
12.8 Zbalenie 506

13 Prípadová štúdia bankomatu, časť 2: Implementácia objektovo orientovaného dizajnu 510
13.1 Úvod 511
13.2 Spustenie programovania tried systému ATM 511
13.3 Začlenenie dedičnosti a polymorfizmu do systému ATM 516
13.4 Implementácia prípadovej štúdie bankomatu 522
13.4.1 Trieda ATM 523
13.4.2 Obrazovka triedy 528
13.4.3 Klávesnica triedy 529
13.4.4 Trieda CashDispenser 530
13.4.5 Trieda vkladového slotu 531
13.4.6 Triedny účet 532
13.4.7 Trieda Banková databáza 534
13.4.8 Transakcia triedy 537
13.4.9 Dopyt na zostatok triedy 538
13.4.10 Odstúpenie z triedy 539
13.4.11 Vklad triedy 543
13.4.12 Štúdia triedy ATMC 546
13.5 Zbalenie 546

14 Komponenty GUI: Časť 1 549
14.1 Úvod 550
14.2 Java’s New Nimbus Look-and-Feel 551
14.3 Jednoduchý vstup/výstup založený na GUI s JOptionPane 552
14.4 Prehľad komponentov hojdačky 555
14.5 Zobrazenie textu a obrázkov v okne 557
14.6 Textové polia a úvod do spracovania udalostí s vnorenými triedami 561
14.7 Bežné typy udalostí GUI a rozhrania poslucháčov 567
14.8 Ako funguje obsluha udalostí 569
14.9 JButton 571
14.10 Tlačidlá, ktoré udržujú stav 574
14.10.1 JCheckBox 574
14.10.2 JRadioButton 577
14.11 JComboBox Používanie anonymnej vnútornej triedy na spracovanie udalostí 580
14.12 JList 584
14.13 Zoznamy s viacnásobným výberom 586
14.14 Spracovanie udalostí myši 589
14.15 Triedy adaptérov 594
14.16 Podtrieda JPanel pre kreslenie myšou 597
14.17 Spracovanie kľúčových udalostí 601
14.18 Úvod do správcov rozloženia 604
14.18.1 FlowLayout 605
14.18.2 BorderLayout 608
14.18.3 Rozloženie mriežky 611
14.19 Používanie panelov na správu zložitejších rozložení 613
14.20 JTextArea 615
14.21 Záver 618

15 Grafika a Java 2D 631
15.1 Úvod 632
15.2 Grafické kontexty a grafické objekty 634
15.3 Kontrola farieb 635
15.4 Manipulácia s písmami 642
15.5 Kreslenie čiar, obdĺžnikov a oválov 647
15.6 Kreslenie oblúkov 651
15.7 Kreslenie mnohouholníkov a lomených čiar 654
15.8 Java 2D API 657
15.9 Zbalenie 664

16 Reťazce, znaky a regulárne výrazy 672
16.1 Úvod 673
16.2 Základy znakov a reťazcov 673
16.3 Triedny reťazec 674
16.3.1 Konštruktory reťazcov 674
16.3.2 Dĺžka metód reťazca, charAt a getChars 675
16.3.3 Porovnávanie reťazcov 676
16.3.4 Umiestnenie znakov a podreťazcov v reťazcoch 681
16.3.5 Extrahovanie podreťazcov z reťazcov 683
16.3.6 Spájanie reťazcov 684
16.3.7 Rôzne metódy reťazcov 684
16.3.8 Hodnota metódy reťazca 686
16.4 Trieda StringBuilder 687
16.4.1 Konštruktory StringBuilder 688
16.4.2 Metódy StringBuilder dĺžka, kapacita, setLength a secureCapacity 688
16.4.3 Metódy StringBuilder charAt, setCharAt, getChars a reverse 690
16.4.4 Metódy pripojenia StringBuilder 691
16.4.5 Metódy vkladania a odstraňovania StringBuilder 693
16.5 Charakter triedy 694
16.6 Tokenizačné reťazce 699
16.7 Regulárne výrazy, vzor triedy a priraďovanie tried 700
16.8 Zbalenie 708

17 Serializácia súborov, tokov a objektov 719
17.1 Úvod 720
17.2 Súbory a prúdy 720
17.3 Triedny spis 722
17.4 Textové súbory so sekvenčným prístupom 726
17.4.1 Vytvorenie textového súboru so sekvenčným prístupom 726
17.4.2 Čítanie údajov z textového súboru so sekvenčným prístupom 733
17.4.3 Prípadová štúdia: Program dopytovania po úvere 736
17.4.4 Aktualizácia súborov so sekvenčným prístupom 741
17.5 Serializácia objektov 742
17.5.1 Vytvorenie súboru so sekvenčným prístupom pomocou serializácie objektov 743
17.5.2 Čítanie a deserializácia údajov zo súboru so sekvenčným prístupom 749
17.6 Ďalšie triedy java.io 751
17.6.1 Rozhrania a triedy pre bajtový vstup a výstup 751
17.6.2 Rozhrania a triedy pre znakový vstup a výstup 753
17.7 Otváranie súborov pomocou JFileChooser 754
17.8 Zbalenie 757

18 Rekurzia 765
18.1 Úvod 766
18.2 Koncepty rekurzie 767
18.3 Príklad použitia rekurzie: faktoriály 768
18.4 Príklad použitia rekurzie: Fibonacciho séria 771
18.5 Rekurzia a zásobník volania metódy 774
18.6 Rekurzia verzus iterácia 776
18.7 Hanojské veže 777
18,8 Fraktály 779
18.9 Rekurzívne spätné sledovanie 790
18.10 Zhrnutie 790

19 Vyhľadávanie, triedenie a veľké O 798
19.1 Úvod 799
19.2 Algoritmy vyhľadávania 800
19.2.1 Lineárne vyhľadávanie 800
19.2.2 Binárne vyhľadávanie 804
19.3 Algoritmy triedenia 809
19.3.1 Zoradenie výberu 810
19.3.2 Triedenie vloženia 814
19.3.3 Zlúčiť zoradenie 817
19.4 Zbalenie 824

20 Generické zbierky 829
20.1 Úvod 830
20.2 Prehľad zbierok 830
20.3 Triedy typového obalu pre primitívne typy 831
20.4 Automatické rozbalenie a automatické rozbalenie 832
20.5 Kolekcia rozhrania a kolekcia tried 832
20.6 Zoznamy 833
20.6.1 ArrayList a Iterator 834
20.6.2 LinkedList 836
20.7 Metódy zberu 841
20.7.1 Spôsob triedenia 842
20.7.2 Metóda shuffle 845
20.7.3 Metódy obrátiť, vyplniť, kopírovať, max a min 847
20.7.4 Metóda binárne vyhľadávanie 849
20.7.5 Metódy addAll, frekvencia a disjunkt 851
20.8 Trieda zásobníka balíka java.util 853
20.9 Trieda PriorityQueue a Interface Queue 855
20.10 Súprav 856
20.11 Mapy 859
20.12 Vlastnosti Trieda 863
20.13 Synchronizované zbierky 866
20.14 Neupraviteľné zbierky 866
20.15 Implementácie abstraktov 867
20.16 Zhrnutie 867

21 Generické triedy a metódy 873
21.1 Úvod 874
21.2 Motivácia pre generické metódy 874
21.3 Všeobecné metódy: Implementácia a preklad v čase kompilácie 877
21.4 Ďalšie problémy s prekladom v čase kompilácie: Metódy, ktoré používajú parameter typu ako návratový typ 880
21.5 Preťaženie generických metód 883
21.6 Všeobecné triedy 883
21.7 Surové druhy 891
21.8 Zástupné znaky v metódach, ktoré akceptujú parametre typu 895
21.9 Generiká a dedičnosť: Poznámky 899
21.10 Zhrnutie 900

22 Vlastné generické dátové štruktúry 904
22.1 Úvod 905
22.2 Samoreferenčné triedy 905
22.3 Dynamické prideľovanie pamäte 906
22.4 Prepojené zoznamy 907
22,5 zásobníkov 917
22.6 Fronty 921
22.7 Stromy 924
22.8 Zbalenie 930

23 Applety a Java Web Start 941
23.1 Úvod 942
23.2 Vzorové aplety dodávané s JDK 943
23.3 Jednoduchý Java applet: Kreslenie reťazca 947
23.3.1 Spustenie WelcomeApplet v prehliadači apletov 949
23.3.2 Spustenie apletu vo webovom prehliadači 951
23.4 Metódy životného cyklu apletu 951
23.5 Inicializácia metódou init 952
23.6 Bezpečnostný model karantény 954
23.7 Java Web Start a Java Network Launch Protocol (JNLP) 956
23.7.1 Balenie apletu DrawTest na použitie s Java Web Start 956
23.7.2 Dokument JNLP pre aplet DrawTest 957
23.8 Zbalenie 961

24 Multimédiá: Applety a aplikácie 967
24.1 Úvod 968
24.2 Načítanie, zobrazenie a zmena mierky obrázkov 969
24.3 Animácia série obrázkov 975
24.4 Obrazové mapy 982
24.5 Načítanie a prehrávanie zvukových klipov 985
24.6 Prehrávanie videa a iných médií pomocou Java Media Framework 988
24.7 Zbalenie 992
24.8 Webové zdroje 992

25 Komponenty GUI: Časť 2 1000
25.1 Úvod 1001
25.2 JSlider 1001
25.3 Windows: Ďalšie poznámky 1005
25.4 Používanie ponúk s rámami 1006
25.5 JPopupMenu 1014
25.6 Zásuvný vzhľad a dojem 1017
25.7 JDesktopPane a JInternalFrame 1022
25.8 JTabbedPane 1026
25.9 Správcovia rozloženia: BoxLayout a GridBagLayout 1028
25.10 Zhrnutie 1040

26 Multithreading 1045
26.1 Úvod 1046
26.2 Stavy vlákna: Životný cyklus vlákna 1048
26.3 Vytváranie a spúšťanie vlákien pomocou Executor Framework 1051
26.4 Synchronizácia vlákien 1054
26.4.1 Nesynchronizované zdieľanie údajov 1055
26.4.2 Synchronizované zdieľanie údajov–Making Operations Atomic 1059
26.5 Vzťah medzi výrobcom a spotrebiteľom bez synchronizácie 1062
26.6 Vzťah medzi producentom a spotrebiteľom: ArrayBlockingQueue 1070
26.7 Vzťah medzi výrobcom a spotrebiteľom so synchronizáciou 1073
26.8 Vzťah medzi producentom a spotrebiteľom: Bounded Buffers 1079
26.9 Vzťah producent/spotrebiteľ: Rozhrania zámku a stavu 1086
26.10 Prehľad súbežných zbierok 1093
26.11 Multithreading s GUI 1095
26.11.1 Vykonávanie výpočtov v pracovnom vlákne 1096
26.11.2 Spracovanie priebežných výsledkov pomocou SwingWorker 1102
26.12 Rozhrania volateľné a budúce 1109
26.13 Java SE 7: Fork/Join Framework 1109
26.14 Zhrnutie 1110

27 Vytváranie sietí 1118
27.1 Úvod 1119
27.2 Manipulácia s adresami URL 1120
27.3 Čítanie súboru na webovom serveri 1125
27.4 Vytvorenie jednoduchého servera pomocou streamovacích zásuviek 1128
27.5 Vytvorenie jednoduchého klienta pomocou streamových zásuviek 1130
27.6 Interakcia klient/server s pripojeniami streamovacích zásuviek 1130
27.7 Datagramy: Bezpripojená interakcia klient/server 1142
27.8 Tic-Tac-Toe klient/server pomocou viacvláknového servera 1150
27.9 [Web Bonus] Prípadová štúdia: DeitelMessenger 1165
27.10 Zhrnutie 1165

28 Prístup k databázam pomocou JDBC 1171
28.1 Úvod 1172
28.2 Relačné databázy 1173
28.3 Prehľad relačnej databázy: Databáza kníh 1174
28.4 SQL 1177
28.4.1 Základný SELECT dotaz 1178
28.4.2 KDE Ustanovenie 1179
28.4.3 OBJEDNÁVKA PODĽA klauzuly 1181
28.4.4 Zlučovanie údajov z viacerých tabuliek: INNER JOIN 1182
28.4.5 INSERT Statement 1184
28.4.6 AKTUALIZOVAŤ vyhlásenie 1185
28.4.7 VYMAZAŤ výpis 1186
28.5 Pokyny na inštaláciu MySQL a MySQL Connector/J 1186
28.6 Pokyny na nastavenie používateľského účtu MySQL 1187
28.7 Vytváranie databázových kníh v MySQL 1188
28.8 Manipulácia s databázami pomocou JDBC 1189
28.8.1 Pripojenie k databáze a dotazovanie sa na ňu 1189
28.8.2 Dopytovanie databázy kníh 1194
28.9 Rozhranie sady riadkov 1207
28.10 Java DB/Apache Derby 1209
28.11 Pripravené výpisy 1211
28.12 Uložené procedúry 1226
28.13 Spracovanie transakcie 1227
28.14 Zhrnutie 1227
28.15 Webové zdroje 1228

29 Webové aplikácie JavaServer™ Faces: Časť 1 1235
29.1 Úvod 1236
29.2 Transakcie protokolu HTTP (HyperText Transfer Protocol) 1237
29.3 Viacvrstvová aplikačná architektúra 1240
29.4 Vaša prvá webová aplikácia JSF 1241
29.4.1 Predvolený dokument index.xhtml: Predstavujeme fazety 1242
29.4.2 Preskúmanie triedy WebTimeBean 1244
29.4.3 Vytvorenie webovej aplikácie WebTime JSF v NetBeans 1246
29.5 Architektúra Model-View-Controller JSF Apps 1250
29.6 Bežné komponenty JSF 1250
29.7 Overenie pomocou štandardných validátorov JSF 1254
29.8 Sledovanie relácie 1261
29.8.1 Súbory cookie 1262
29.8.2 Sledovanie relácií pomocou @SessionScoped Beans 1263
29.9 Zbalenie 1269

30 Webové aplikácie JavaServer™ Faces: Časť 2 1276
30.1 Úvod 1277
30.2 Prístup k databázam vo webových aplikáciách 1277
30.2.1 Nastavenie databázy 1279
30.2.2 Adresa triedy @ManagedBeanBean 1282
30.2.3 index.xhtml Facelets Strana 1286
30.2.4 addentry.xhtml Facelets Strana 1288
30.3 Ajax 1290
30.4 Pridanie funkcie Ajax do aplikácie Validation App 1292
30.5 Zbalenie 1295

31 Webové služby 1299
31.1 Úvod 1300
31.2 Základy webových služieb 1302
31.3 Simple Object Access Protocol (SOAP) 1302
31.4 Prevod reprezentačného štátu (REST) ​​1302
31.5 JavaScript Object Notation (JSON) 1303
31.6 Publikovanie a používanie webových služieb založených na SOAP 1303
31.6.1 Vytvorenie projektu webovej aplikácie a pridanie triedy webovej služby v NetBeans 1303
31.6.2 Definovanie webovej služby WelcomeSOAP v NetBeans 1304
31.6.3 Publikovanie webovej služby WelcomeSOAP z NetBeans 1307
31.6.4 Testovanie webovej služby WelcomeSOAP pomocou webovej stránky GlassFish Application Server’s Tester 1308
31.6.5 Opis webovej služby pomocou jazyka WSDL (Web Service Description Language) 1309
31.6.6 Vytvorenie klienta na používanie webovej služby WelcomeSOAP 1310
31.6.7 Používanie webovej služby WelcomeSOAP 1312
31.7 Publikovanie a používanie webových služieb XML založených na REST 1315
31.7.1 Vytvorenie webovej služby XML založenej na REST 1315
31.7.2 Používanie webovej služby XML založenej na REST 1318
31.8 Publikovanie a používanie webových služieb JSON založených na REST 1320
31.8.1 Vytvorenie webovej služby JSON založenej na REST 1320
31.8.2 Používanie webovej služby JSON založenej na REST 1322
31.9 Sledovanie relácií vo webovej službe SOAP 1324
31.9.1 Vytvorenie webovej služby Blackjack 1325
31.9.2 Používanie Blackjack Web Service 1328
31.10 Používanie webovej služby SOAP riadenej databázou 1339
31.10.1 Vytvorenie databázy rezervácií 1340
31.10.2 Vytvorenie webovej aplikácie na interakciu s rezervačnou službou 1343
31.11 Generátor rovníc: Vrátenie užívateľom definovaných typov 1346
31.11.1 Vytvorenie webovej služby EquationGeneratorXML 1349
31.11.2 Používanie webovej služby EquationGeneratorXML 1350
31.11.3 Vytvorenie webovej služby EquationGeneratorJSON 1354
31.11.4 Používanie webovej služby EquationGeneratorJSON 1354
31.12 Záver 1357

Tabuľka priorít operátorov 1365
B znaková sada ASCII 1367
C Kľúčové slová a vyhradené slová 1368
D Primitívne typy 1369
E Používanie dokumentácie Java API 1370
E.1 Úvod 1370
E.2 Navigácia v rozhraní Java API 1370
F Používanie Debuggera 1378
F.1 Úvod 1379
F.2 Body prerušenia a príkazy run, stop, cont a print 1379
F.3 Tlač a nastavenie príkazov 1383
F.4 Riadenie vykonávania Pomocou príkazov step, step up a next 1385
F.5 Hodinky Command 1388
F.6 Jasný príkaz 1391
F.7 Zábal 1393
G Formátovaný výstup 1395
G.1 Úvod 1396
G.2 Prúdy 1396
G.3 Formátovanie výstupu s printf 1396
G.4 Tlač celých čísel 1397
G.5 Tlač čísel s pohyblivou rádovou čiarkou 1398
G.6 Tlač reťazcov a znakov 1400
G.7 Tlač dátumov a časov 1401
G.8 Ostatné konverzné znaky 1403
G.9 Tlač so šírkou a presnosťou poľa 1405
G.10 ​​Používanie príznakov v reťazci formátu printf 1407
G.11 Tlač s argumentovými indexmi 1411
G.12 Tlač literálov a únikových sekvencií 1411
G.13 Formátovanie výstupu pomocou Class Formatter 1412
G.14 Wrap-Up 1413
H číselné sústavy 1418
H.1 Úvod 1419
H.2 Skrátenie binárnych čísel ako osmičkové a hexadecimálne čísla 1422
H.3 Prevod osmičkových a hexadecimálnych čísel na binárne čísla 1423
H.4 Konverzia z binárnych, osmičkových alebo hexadecimálnych na desiatkové 1423
H.5 Konverzia z desiatkového na binárne, osmičkové alebo hexadecimálne 1424
H.6 Záporné binárne čísla: Doplnkový zápis 1426
I GroupLayout 1431
I.1 Úvod 1431
I.2 Základy rozloženia skupiny 1431
I.3 Vytvorenie nástroja ColorChooser 1432
I.4 Webové zdroje GroupLayout 1442
J Java Desktop Integration Components 1443
J.1 Úvod 1443
J.2 Úvodné obrazovky 1443
J.3 Desktop Class 1445
J.4 Ikony na podnose 1447
K Mashups 1449
K.1 Úvod 1449
K.2 Populárne mashups 1449
K.3 API bežne používané v Mashups 1450
K.4 Deitel Mashups Resource Center 1450
K.5 Deitel RSS Resource Center 1451
K.6 Problémy s výkonom a spoľahlivosťou mashup 1451
L Unicode® 1452
L.1 Úvod 1452
L.2 Unicode Transformačné formáty 1453
L.3 Znaky a glyfy 1454
L.4 Výhody/nevýhody Unicode 1454
L.5 Používanie Unicode 1455
L.6 Rozsahy znakov 1457
Prílohy na webe 1459
Index 1461

Prílohy M—Q sú dokumenty PDF zverejnené online na webovej stránke sprievodcu knihy (www.pearsonhighered.com/deitel/).
M Vytváranie dokumentácie pomocou javadoc M-1
M.1 Úvod M-1
M.2 Dokumentácia Poznámky M-1
M.3 Dokumentácia zdrojového kódu Java M-1
M.4 javadoc M-8
Súbory M.5 Produkoval javadoc M-9
N Bitová manipulácia N-1
N.1 Úvod N-1
N.2 Bitová manipulácia a bitové operátory N-1
N.3 BitSet Trieda N-11
O Označená prestávka a pokračovanie Vyhlásenia O-1
O.1 Úvod O-1
O.2 Vyhlásenie o označenej prestávke O-1
O.3 Označené pokračovanie Vyhlásenie O-2
P UML 2: Ďalšie typy diagramov P-1
P.1 Úvod P-1
P.2 Ďalšie typy diagramov P-1
Návrhové vzory Q Q-1
Q.1 Úvod Q-1
Q.2 Návrhové vzory tvorby, štruktúry a správania Q-2
Q.2.1 Kreatívne dizajnové vzory Q-3
Q.2.2 Návrhové vzory konštrukcie Q-5
Q.2.3 Vzory dizajnu správania Q-6
Q.2.4 Záver Q-7
Q.3 Návrhové vzory v balíkoch java.awt a javax.swing Q-7
Q.3.1 Kreatívne dizajnové vzory Q-7
Q.3.2 Návrhové vzory konštrukcie Q-8
Q.3.3 Vzory dizajnu správania Q-10
Q.3.4 Záver Q-13
Q.4 Vzory súbežného návrhu Q-14
Q.5 Návrhové vzory používané v balíkoch java.io a java.net Q-15
Q.5.1 Kreatívne dizajnové vzory Q-15
Q.5.2 Návrhové vzory konštrukcie Q-15
Q.5.3 Architektonické vzory Q-16
Q.5.4 Záver Q-19
Q.6 Návrhové vzory používané v balíku java.util Q-19
Q.6.1 Kreatívne dizajnové vzory Q-19
Q.6.2 Vzory dizajnu správania Q-19
Q.7 Zhrnutie Q-20

O AutorochPaul J. Deitel,Generálny riaditeľ a technický riaditeľ Deitel & Associates, Inc., je absolventom MIT’s Sloan School of Management, kde študoval informačné technológie. Je držiteľom certifikátov Java Certified Programmer a Java Certified Developer a Sun Microsystems ho označil za šampióna Java. Prostredníctvom spoločnosti Deitel & Associates, Inc., poskytol kurzy Java, C, C++, C# a Visual Basic klientom z odvetvia, vrátane IBM, Sun Microsystems, Dell, Lucent Technologies, Fidelity, NASA v Kennedyho vesmírnom stredisku, National Severe Storm. Laboratórium, White Sands Missile Range, Rogue Wave Software, Boeing, Stratus, Cambridge Technology Partners, Open Environment Corporation, One Wave, Hyperion Software, Adra Systems, Entergy, CableData Systems, Nortel Networks, Puma, iRobot, Invensys a mnohé ďalšie. Prednášal tiež o Jave a C++ pre bostonskú pobočku Asociácie pre počítačové stroje. On a jeho otec, Dr. Harvey M. Deitel, sú svetovo najpredávanejšími autormi učebníc programovacieho jazyka.


Interdisciplinárny charakter SRCCL

Posúdenie pôdneho systému z hľadiska viacerých výziev, ktoré pokrýva SRCCL, si vyžaduje širokú, interdisciplinárnu perspektívu. Metódy, základné koncepty a definície sa používajú odlišne v rôznych sektoroch, geografických regiónoch a naprieč akademickými komunitami zaoberajúcimi sa pozemkovými systémami a tieto koncepty a prístupy k výskumu tiež časom prechádzajú zmenou vo svojej interpretácii. Tieto rozdiely odrážajú rôzne pohľady, v nuansách alebo dôraze, na pôdu ako zložky klimatických a sociálno-ekonomických systémov. Vďaka svojej interdisciplinárnej povahe môže SRCCL využiť tieto rôzne perspektívy a rôzne metódy, ktoré ich sprevádzajú. Týmto spôsobom sa správa zameriava na podporu tých, ktorí rozhodujú v rôznych sektoroch a regiónoch sveta pri interpretácii jej hlavných zistení a podporuje implementáciu riešení.