Informácie

7.1: Prehľad antimikrobiálnej terapie - biológia

7.1: Prehľad antimikrobiálnej terapie - biológia


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

7.1: Prehľad antimikrobiálnej terapie

Lantibiotiká

RAQUEL REGINA BONELLI , . HANS-GEORG SAHL v Handbook of Biologically Active Peptides, 2006

ABSTRAKT

Antibiotické peptidy (lantibiotiká) obsahujúce lantionín sú známe už viac ako 60 rokov a prototyp peptidového nizínu sa bezpečne používa pri konzervácii potravín už pol storočia. Lantibiotiká pochádzajú z ribozomálne syntetizovaných prepeptidov prostredníctvom jedinečných posttranslačných modifikácií zahŕňajúcich serínové, treonínové a cysteínové zvyšky. K dnešnému dňu je známych približne 50 lantibiotík a bolo sekvenovaných takmer 20 génových zhlukov, ktoré obsahujú determinanty pre prepeptidy, modifikáciu, spracovanie, export a vlastnú ochranu producentov. Nedávny pokrok v syntéze in vitro a poznatky o viacerých antibiotických mechanizmoch kombinovaných v jednej molekule robia z lantibiotík atraktívne modelové zlúčeniny na navrhovanie nových antiinfekčných liečiv.


Bakteriofágová terapia: prehľad a postavenie Talianskej spoločnosti pre infekčné a tropické choroby

V posledných rokoch je v dôsledku zvýšenej rezistencie na antibiotiká a nedostatku nových antimikrobiálnych molekúl v procese liečby bakteriálne infekcie ťažké. Z európskych krajín je Taliansko regiónom s vyšším počtom úmrtí spôsobených baktériami rezistentnými na antibiotiká. Okrem toho veľký problém predstavujú infekcie súvisiace s biofilmom. Schopnosť baktérií vytvárať biofilm v prítomnosti implantovaných medicínskych zariadení predstavuje ďalšiu výzvu pre liečbu bakteriálnych infekcií. Preto je naliehavo potrebné vyvinúť alternatívne stratégie na boj proti baktériám odolným voči viacerým liekom uloženým v biofilmoch. Bakteriofágová terapia predstavuje v súčasnosti jednu z potenciálnych a sľubných možností liečby na prekonanie fenoménu rezistencie na antibiotiká. Bakteriofágy sú vírusy schopné infikovať a replikovať sa v bakteriálnej bunke. Sú rozšírené v pôde a vo vode a zohrávajú úlohu v mikrobiálnej fyziológii. Od svojho objavu na začiatku dvadsiateho storočia sa bakteriofágy používali na terapeutické účely proti bakteriálnym infekciám. Avšak príchod éry antibiotík podnietil lekárov, aby opustili fágovú terapiu výmenou za najsľubnejšiu antibiotickú terapiu. Z historických dôvodov len niekoľko krajín na svete, vrátane Gruzínska, Ruska a Poľska, používalo fágy na terapeutické účely a vyvinulo špecializované výskumné a liečebné centrá, kde je fágová terapia povolená a používaná na liečbu infekčných chorôb. Hoci je účinnosť bakteriofágov na liečbu infekcií široko zdokumentovaná, zavedeniu fágovej terapie do bežného manažmentu bakteriálnych infekcií v európskych nemocniciach bráni nedostatok vhodného právneho a regulačného rámca. Na prekonanie tohto problému sa použili rôzne stratégie, ako napríklad prípravok "Magistrálny fág" v Belgicku. Tu uvádzame prehľad základného konceptu bakteriofágovej terapie a navrhujeme túto liečbu ako možnú alternatívnu voľbu, keď antibiotiká a chirurgický zákrok nestačia na eradikáciu bakteriálnej infekcie. Veríme, že zavedenie fágovej terapie v Taliansku by mohlo zlepšiť kvalitu života pacientov trpiacich chronickými bakteriálnymi infekciami a bojovať proti problému rezistencie na antibiotiká. Na dosiahnutie tohto cieľa je nevyhnutná podpora a propagácia talianskej vlády a vedeckých autorít. SIMIT, Talianska spoločnosť pre infekčné a tropické choroby, navrhuje podporiť vytvorenie talianskej pracovnej skupiny na zlepšenie vedomostí o bakteriofágovej terapii, zhromaždenie silnejších dôkazov o ich účinnosti a vypracovanie vhodných protokolov na podávanie fágov.


O rezistencii na antibiotiká

K rezistencii na antibiotiká dochádza, keď si baktérie, ako sú baktérie a huby, vyvinú schopnosť poraziť lieky určené na ich zabitie. To znamená, že mikróby nie sú zabité a pokračujú v raste.

Infekcie spôsobené baktériami rezistentnými na antibiotiká je ťažké a niekedy nemožné liečiť. Vo väčšine prípadov si infekcie rezistentné na antibiotiká vyžadujú predĺžené pobyty v nemocnici, ďalšie následné návštevy lekára a nákladné a toxické alternatívy.

Antibiotická rezistencia neznamená, že telo sa stáva odolným voči antibiotikám, ale baktérie sa stali odolnými voči antibiotikám určeným na ich zabíjanie.

Antibiotická rezistencia ohrozuje každého

Na webovej stránke CDC&rsquos sa antibiotická rezistencia označuje aj ako antimikrobiálna rezistencia alebo lieková rezistencia.

Antibiotická rezistencia má potenciál ovplyvniť ľudí v ktorejkoľvek fáze života, ako aj zdravotnícky, veterinárny a poľnohospodársky priemysel, čo z nej robí jeden z najnaliehavejších problémov verejného zdravia na svete.

Každý rok je v USA najmenej 2,8 milióna ľudí infikovaných baktériami alebo hubami odolnými voči antibiotikám a viac ako 35 000 ľudí v dôsledku toho zomrie.

Nikto sa nemôže úplne vyhnúť riziku rezistentných infekcií, ale niektorí ľudia sú vystavení väčšiemu riziku ako iní (napríklad ľudia s chronickými ochoreniami). Ak antibiotiká stratia svoju účinnosť, stratíme schopnosť liečiť infekcie a kontrolovať ohrozenia verejného zdravia.

Mnohé pokroky v medicíne sú závislé od schopnosti bojovať proti infekciám pomocou antibiotík, vrátane kĺbových náhrad, transplantácií orgánov, liečby rakoviny a liečby chronických ochorení, ako je cukrovka, astma a reumatoidná artritída.

Stručná história rezistencie a antibiotík

Zistite, ako CDC vedie úsilie v boji proti antibiotickej rezistencii prostredníctvom iniciatívy Antibiotic Resistance Solutions Initiative.

Penicilín, prvé komercializované antibiotikum, objavil v roku 1928 Alexander Fleming. Odvtedy došlo k objavu a uznaniu rezistencie spolu s objavom nových antibiotík. V skutočnosti budú baktérie vždy hľadať spôsoby, ako prežiť a odolať novým liekom. Čoraz viac mikróbov medzi sebou zdieľa svoj odpor, takže je pre nás ťažšie držať krok.

Vyberte mikróby vykazujúce časom odolnosť

Penicilín odolný Staphylococcus aureus

Penicilín odolný Streptococcus pneumoniae

Produkujúci penicilinázu Neisseria gonorrhoeae

Vankomycín odolný Staphylococcus aureus

Viac informácií o vývoji rezistencie na antibiotiká nájdete v najnovšej správe o AR Threats Report.


1.4.1 Vplyv molekulovej hmotnosti

Molekulová hmotnosť má dôležitú úlohu pri určovaní antimikrobiálnej aktivity. 7 Chen a kol. syntetizovali polypropylimínové dendriméry funkcionalizované kvartérnymi amóniovými skupinami a zistili, že antimikrobiálne vlastnosti majú parabolickú závislosť od molekulovej hmotnosti. 79 V prípade polyakrylátov a polymetylakrylátov s biguanidovými skupinami sa uvádza, že optimálny rozsah molekulovej hmotnosti je od 5吆 4 do 1,2吆 5 Da, pričom rozptyl nad a pod týmto rozsahom významne znižuje účinnosť. 181 Podobne poly(tributyl-4-vinylbenzylfosfóniumchlorid) tiež vykazoval optimálny antimikrobiálny účinok v rozsahu 1,6吆 4 až 9,4吆 4 Da. 182 Avšak bakteriostatické pôsobenie frakcionovaných kvartérnych amóniových solí proti Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa a Staphylococcus aureus mal malú závislosť od molekulovej hmotnosti. 7,183

1.4.2 Účinok protiiónov

Účinok protiiónov na antimikrobiálne vlastnosti nie je jasne známy, okrem prípadov, keď menia alebo menia rozpustnosť hostiteľských polymérov. Kanazawa a kol. skúmali protianiónovú závislosť poly[tributyl(4-vinylbezyl)fosfóniových] solí, kde antimikrobiálna aktivita je v poradí hexafluórfosfát

1.4.3 Hustota náboja

Zvyčajne môže kladná hustota náboja poskytnúť lepšiu polymérnu elektrostatickú interakciu so záporne nabitými stenami bakteriálnych buniek. V prípade chitosanu so zvyšujúcim sa stupňom deacetylácie zvyšuje hustota náboja elektrostatickú interakciu polyméru a tým aj antimikrobiálne vlastnosti. Skupiny s vyššou hustotou náboja boli začlenené do chitosanu za vzniku guanidinylovaného chitosanu a asparagínu N-konjugovaný chitosanový oligosacharid, čo malo za následok vysoký antimikrobiálny účinok, zatiaľ čo N-karboxyetylchitosan nevykazoval žiadny antimikrobiálny účinok v dôsledku nedostatku voľných aminoskupín. 206–208

1.4.4 Vplyv dĺžky medzikusu a dĺžky alkylového reťazca

Dĺžka spacera ovplyvňuje interakciu antimikrobiálnych činidiel s bakteriálnou cytoplazmatickou membránou v dôsledku zmien v hustote náboja a konformácii polyméru. 184 Antimikrobiálna aktivita kvartérnych amóniových chloridov závisí od hydrofilno-lipofilnej rovnováhy. Poly(trialkylvinylbenzylamóniumchlorid) s najdlhším uhlíkovým reťazcom (C12) vykazovali vyššiu antimikrobiálnu aktivitu. 7

1.4.5 pH Efekt

Vplyv pH možno pozorovať najmä u amfotérnych polymérov a chitosanu. Pri kyslom pH vykazuje chitosan maximálnu antimikrobiálnu aktivitu vďaka tvorbe polykatiónov a lepšej rozpustnosti. Pri zásaditom pH však neexistujú žiadne správy o jeho antimikrobiálnom účinku. 185

1.4.6 Hydrofilita

Hydrofilná povaha sa považuje za dôležitý predpoklad pre aktivitu akéhokoľvek antimikrobiálneho činidla. Prispôsobenie obsahu hydrofóbnych skupín a molekulovej hmotnosti v amfifilných polymetakrylátových derivátoch ukázalo zlepšenie antimikrobiálnej aktivity. 186 Rovnakým spôsobom, v porovnaní s pôvodnou formou, vo vode rozpustné deriváty chitosanu syntetizované alkyláciou, metalizáciou, kvarternizáciou a sacharizáciou vykazovali väčší antimikrobiálny účinok. 187,188


Diskusia

Antimikrobiálna rezistencia v E. coli sa celosvetovo zvýšil a vzorce jej náchylnosti vykazujú značné geografické rozdiely, ako aj rozdiely v populácii a životnom prostredí 17 . Miera izolácie E. coli v tejto štúdii bol 14,2 % a bežne sa izoloval zo vzoriek moču (45,5 %). Tieto zistenia sú v súlade so správami iných výskumníkov 13 , 18 , 19 .

V tejto štúdii sa celkový odpor E. coli na antimikrobiálne látky bola vysoká. Výsledok je v súlade so zisteniami predchádzajúcich štúdií 20 . Miery rezistencie zaznamenané v tejto štúdii sú vyššie ako výsledky Khana a kol. 6 a nižšie ako výsledky Iqbal a Patel 21 a Okonko a kol. 22. Vysoká úroveň odolnosti v E. coli bol hlásený tetracyklín zo štúdie vykonanej v Etiópii23 a erytromycín zo štúdie vykonanej v Slovinsku24.

Vo všetkých klinických vzorkách E. coli vykazovali vysokú mieru rezistencie > 80 % na erytromycín a amoxicilín a > 60 % na tetracyklín. Výsledky tejto štúdie sú v súlade so zisteniami iných štúdií uskutočnených v rôznych častiach sveta 25 , 26 . Avšak miery antimikrobiálnej rezistencie získané v tejto štúdii boli vyššie v porovnaní so vzormi citlivosti uvedenými v predchádzajúcich štúdiách 27, 28, 29.

E. coli izoláty boli citlivé na gentamicín, nitrofurantoín, ciprofloxacín a chloramfenikol. Podobné štúdie uskutočnené v Etiópii 30 a Nigérii 31 uvádzajú porovnateľné miery náchylnosti. Vysoká citlivosť na ciprofloxacín a gentamicín a norfloxacín bola zaznamenaná z predchádzajúcich štúdií vykonaných v Nigérii a Indii 31 , 32 . V tejto štúdii sa zistilo, že norfloxacín, ciprofloxacín, gentamicín a chloramfenikol sú najúčinnejšie antimikrobiálne látky proti E. coli izoláty.

Okrem toho bola v tejto štúdii zaznamenaná vysoká miera mnohonásobnej antimikrobiálnej rezistencie, čo je v súlade so správami zo štúdií vykonaných inde21,33. Chí-kvadrát test trendu preukázal zvýšenú mieru rezistencie na všetky antimikrobiálne látky okrem ciprofloxacínu. Z predchádzajúcich štúdií uskutočnených v rôznych častiach sveta 20, 33, 34 bol hlásený nárast miery rezistencie voči rôznym antimikrobiálnym látkam.


Klinické prístupy k P. aeruginosa bakteriémia

P. aeruginosa Infekcia krvného riečišťa (BSI) je závažné ochorenie, ktoré si vyžaduje okamžitú pozornosť a príslušné klinické rozhodnutia, aby sa dosiahol uspokojivý výsledok. v súčasnosti Pseudomonas spp. predstavujú hlavnú príčinu bakteriémie získanej v nemocnici, predstavujú 4 % všetkých prípadov a sú treťou hlavnou príčinou gramnegatívnej BSI [72]. Niekoľko štúdií poukazuje na zvýšené riziko úmrtia u pacientov s P. aeruginosa BSI v porovnaní s rizikom u podobných pacientov s inými gramnegatívnymi alebo [73] S. aureus BSI [73,74]. Preto primerané riadenie P. aeruginosa by sa mala považovať za významnú výzvu pre lekárov.

Raz P. aeruginosa sa izoluje z krvi, treba sa snažiť čo najskôr zistiť zdroj infekcie a zvoliť vhodnú empirickú antibiotickú liečbu. Pokiaľ ide o zdroj infekcie, väčšina pacientov má v čase počiatočného hodnotenia identifikovateľné ohnisko infekcie, ale zdroj zostáva neznámy až v 40 % prípadov [73,75]. Najbežnejšie zdroje P. aeuruginosa BSI sú v dýchacích (25 %) a močových cestách (19 %), po ktorých nasleduje centrálny venózny katéter a koža a mäkké tkanivá [73]. Identifikácia zdroja je nevyhnutná, pretože jeho primeraná kontrola predstavuje kritický problém správneho riadenia P. aeruginosa infekcia (t. j. skoré odstránenie CVC alebo chirurgická drenáž abscesu). Preto je dôležitá starostlivá anamnéza pacienta a fyzikálne vyšetrenie, ako aj rádiologické a mikrobiologické vyšetrenie.

Empirická antibiotická terapia by mala zahŕňať dve látky z rôznych tried in vitro činnosť proti P. aeruginosa pre všetky závažné infekcie, o ktorých je známe alebo existuje podozrenie, že sú spôsobené P. aeruginosa. Dôvodom takzvaného �ktu dvojitého krytia’ je zvýšenie pravdepodobnosti, že antibiotická liečba bude účinná proti P. aeruginosa, najmä v prípade vysokého rizika antimikrobiálnej rezistencie. Akonáhle sú k dispozícii výsledky citlivosti, definitívna terapia by sa mala zodpovedajúcim spôsobom prispôsobiť pomocou jedného in vitro aktívna látka s najvyššou antimikrobiálnou aktivitou a najnižším sklonom k ​​selektívnej rezistencii. V skutočnosti v čase predkladaného prehľadu neexistujú žiadne presvedčivé údaje, ktoré by preukazovali prínos kombinovanej liečby v súvislosti s mortalitou (obrázok 1) [76].


Pozri si video: Microbiology - Antibiotics Mechanisms of Action (Smieť 2022).


Komentáre:

  1. Buagh

    I apologize, but it doesn't quite come close to me. Can the variants still exist?

  2. Amell

    prečo nečerpá

  3. Baldemar

    Great article Thank you very much

  4. Rosselyn

    Absolútne s vami súhlasím. V ňom je niečo tiež pre mňa, zdá sa, že je to vynikajúca myšlienka. Úplne s vami budem súhlasiť.

  5. Garet

    Between us speaking, in my opinion, it is obvious. I recommend to look for the answer to your question in google.com



Napíšte správu