Informácie

10.2: Fázový priestor - Biológia

10.2: Fázový priestor - Biológia


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Dobrý spôsob, ako pochopiť šípky fázových priestorov, je predstaviť si kvapky dažďa, ktoré padajú na krivočiaru strechu a tečú po jej povrchu. Obrázok (PageIndex{1}) zobrazuje takýto povrch.

Prečo by nám myslenie na dažďové kvapky na strechách malo pomôcť pochopiť fázové priestory? Je to preto, že samotné diferenciálne rovnice sú umiestnené na matematicky povrchoch – aj keď niekedy na povrchoch s vyššou dimenziou – s bodmi, ktoré dynamicky tečú cez povrchy, rovnako ako dažďové kvapky tečúce po streche. Nie je to, samozrejme, úplne to isté, ale je to užitočná pomôcka na zamyslenie.

Namiesto dažďových kvapiek môže byť užitočné vymyslieť aj mramor, ktorý sa valí na povrchu. Na spodku povodia v bode C na obrázku (PageIndex{1}) je zachytený mramor. Od tohto bodu hladina stúpa vo všetkých smeroch, takže po akomkoľvek malom narušení sa mramor opäť skotúľa ku dnu.

Bod B zodpovedá rovnováhe na začiatku, v tomto prípade stabilnej, kde oba druhy vyhynuli. Mramor spočívajúci na tomto povrchu a zažívajúci malú pozitívnu poruchu smerom od pôvodu sa musí valiť do kopca v každom smere, takže sa tiež vráti do tejto rovnováhy. Nachádza sa pod dvojdruhovým bodom Allee.

Napríklad bod A rozdeľuje dážď tečúci vľavo a dážď tečúci vpravo. Povodie v bode C zodpovedá únosnosti, bod B zodpovedá zániku v mieste vzniku a bod A zodpovedá nestabilnému bodu Allee.

Bod A na druhej strane zodpovedá bodu Allee. Mramor by mohol byť na tomto mieste neisto vyvážený, pričom najmenší nádych vzduchu ho poslal do zániku v bode B alebo nosnej kapacity v panve v bode C, v závislosti od nepatrných zmien v dychu. Guličky začínajúce blízko jednej z osí sa kotúľajú k začiatku, rovnováha B. Guličky začínajúce ďalej od osí sú na druhej strane dlhého hrebeňa a rolujú sa do nosnosti v C.


Stojanové reproduktory Bose 10.2 Series II

Kúpil som tieto nové, z podlahy, v obchode Silo. Silo. Wow. Bez škatúľ, bez obalu, bez podsvietenia. Slimák poslal Bose poštou a dostal nejaké špecifikácie. Keď som nabudúce išiel do Sila, neboli tam žiadne Bose. Nepamätám si, čo som zaplatil, koncom 80. alebo začiatkom 90. rokov, ale bolo to pre nás veľa. Boli sme dosť na mizine. (Vždy však $ za stereo!) Slušný reproduktor. Vyzerá tiež dobre. Vždy ich mal napojené na Harmona Kardona. Nepamätám si modely, ale jeden bol zo 70-tych rokov, dvojité transformátory, jeden 40 wattový z doby, keď sa HK stal masovejším trhom, myslím, že to bolo asi 60 alebo 80 wattov. Nie som ohromený. Som si istý, že niečo všeobecné pre CD prehrávač. (Myslel som si, že ide o prechodnú fázu.) JVC QL-5 TT s kazetou Audio Technica a eliptickým stylusom Nakamichi. Reproduktorový kábel začal Radio Shack generic pri cievke a potom Monster Cable. Vždy poskytoval dobrý zvuk pri všetkých hlasitostiach v rôznych hudbách, inklinujúcich k 70/80 Neil Young hral dosť hlasno, ale tichšie vokály a tiež akustické. Neviem, či by som povedal „stereo všade“, ale povedal by som, že väčšinou ide o stereo. Vidím, že sady stoja okolo 450 dolárov. Pre mňa je to na 20+ ročných reproduktorov málo. Povedal by som, že ak sú v dobrom stave a stále sa používajú, zlacnite 100 $ a máte dohodu. Vždy pre mňa trochu ťažké basy, dal som ich synovi, keď som si kúpil Phase Technologies. Bose používa dodnes. Pravdepodobne skôr akustický poslucháč, ale určite aj elektrický. Keď mi povedal, že zvažuje nejaké nové reproduktory, okamžite som povedal: „Chcel by som späť tých Bose“. Necháva si ich ako zadné reproduktory a ‚vždy ich bude držať v rodine.‘ Najbližšie mám k dedičstvu. Keďže som nemal žiadne balenie, nechal som pre nich jedného kutila postaviť nejaké prepravné/manipulačné prepravky. Reproduktory sú ťažké. Keď som ich videl naposledy, držali sa dobre. Áno, sú to Bose, ale sú to dobrí rečníci.

Málo ťažké na spodnom konci. V každom reproduktore máš jednu z tých acoutimas (?) basových jednotiek. Venujte pozornosť polohe vľavo/vpravo. To robí rozdiel. Žiadne banánové konektory.

Kúpil som tieto nové, z podlahy, v obchode Silo. Silo. Wow. Bez škatúľ, bez obalu, bez podsvietenia. Slimák poslal Bose poštou a dostal nejaké špecifikácie. Keď som nabudúce išiel do Sila, neboli tam žiadne Bose. Nepamätám si, čo som zaplatil, koncom 80. alebo začiatkom 90. rokov, ale bolo to pre nás veľa. Boli sme dosť na mizine. (Vždy $ za stereo!) Slušný reproduktor. Vyzerá tiež dobre. Vždy ich mal napojené na Harmona Kardona. Nepamätám si modely, ale jeden bol zo 70-tych rokov, dvojité transformátory, jeden 40 wattový z doby, keď sa HK stal masovejším trhom, myslím, že to bolo asi 60 alebo 80 wattov. Nie som ohromený. Som si istý, že niečo všeobecné pre CD prehrávač. (Myslel som si, že ide o prechodnú fázu.) JVC QL-5 TT s kazetou Audio Technica a eliptickým stylusom Nakamichi. Reproduktorový kábel začal Radio Shack generic pri cievke a potom Monster Cable. Vždy poskytoval dobrý zvuk pri všetkých hlasitostiach v rôznych hudbách, inklinujúcich k 70/80 Neil Young hral dosť hlasno, ale tichšie vokály a tiež akustické. Neviem, či by som povedal „stereo všade“, ale povedal by som, že väčšinou ide o stereo. Sady vidím okolo 450 dolárov. Pre mňa je to na 20+ ročných reproduktorov málo. Povedal by som, že ak sú v dobrom stave a stále sa používajú, zlacnite 100 $ a máte dohodu. Vždy pre mňa trochu ťažké basy, dal som ich synovi, keď som si kúpil Phase Technologies. Bose používa dodnes. Pravdepodobne skôr akustický poslucháč, ale určite aj elektrický. Keď mi povedal, že zvažuje nejaké nové reproduktory, okamžite som povedal: „Chcel by som späť tých Bose“. Necháva si ich ako zadné reproduktory a ‚vždy ich bude držať v rodine.‘ Najbližšie mám k dedičstvu. Keďže som nemal žiadne balenie, nechal som pre nich jedného kutila postaviť nejaké prepravné/manipulačné prepravky. Reproduktory sú ťažké. Keď som ich videl naposledy, držali sa dobre. Áno, sú to Bose, ale sú to dobrí rečníci.

Málo ťažké na spodnom konci. V každom reproduktore máš jednu z tých acoutimas (?) basových jednotiek. Venujte pozornosť polohe vľavo/vpravo. To robí rozdiel. Žiadne banánové konektory.

Kúpil som tieto nové, z podlahy, v obchode Silo. Silo. Wow. Bez škatúľ, bez obalu, bez podsvietenia. Slimák poslal Bose poštou a dostal nejaké špecifikácie. Keď som nabudúce išiel do Sila, neboli tam žiadne Bose. Nepamätám si, čo som zaplatil, koncom 80. alebo začiatkom 90. rokov, ale bolo to pre nás veľa. Boli sme dosť na mizine. (Vždy $ za stereo!) Slušný reproduktor. Vyzerá tiež dobre. Vždy ich mal napojené na Harmona Kardona. Nepamätám si modely, ale jeden bol zo 70-tych rokov, dvojité transformátory, jeden 40 wattový z doby, keď sa HK stal masovejším trhom, myslím, že to bolo asi 60 alebo 80 wattov. Nie som ohromený. Som si istý, že niečo všeobecné pre CD prehrávač. (Myslel som si, že ide o prechodnú fázu.) JVC QL-5 TT s kazetou Audio Technica a eliptickým dotykovým perom Nakamichi. Reproduktorový kábel začal Radio Shack generic pri cievke a potom Monster Cable. Vždy poskytoval dobrý zvuk pri všetkých hlasitostiach v rôznych hudbách, inklinujúcich k 70/80 Neil Young hral dosť hlasno, ale tichšie vokály a tiež akustické. Neviem, či by som povedal „stereo všade“, ale povedal by som, že väčšinou ide o stereo. Vidím, že sady stoja okolo 450 dolárov. Pre mňa je to na 20+ ročných reproduktorov málo. Povedal by som, že ak sú v dobrom stave a stále sa používajú, zlacnite 100 $ a máte dohodu. Vždy pre mňa trochu ťažké basy, dal som ich synovi, keď som si kúpil Phase Technologies. Bose používa dodnes. Pravdepodobne skôr akustický poslucháč, ale určite aj elektrický. Keď mi povedal, že zvažuje nejaké nové reproduktory, okamžite som povedal: „Chcel by som späť tých Bose“. Necháva si ich ako zadné reproduktory a ‚vždy ich bude mať v rodine.‘ Najbližšie mám k dedičstvu. Keďže som nemal žiadne balenie, nechal som pre nich jedného kutila postaviť nejaké prepravné/manipulačné prepravky. Reproduktory sú ťažké. Keď som ich videl naposledy, držali sa dobre. Áno, sú to Bose, ale sú to dobrí rečníci.

Málo ťažké na spodnom konci. V každom reproduktore máš jednu z tých acoutimas (?) basových jednotiek. Venujte pozornosť polohe vľavo/vpravo. To robí rozdiel. Žiadne banánové konektory.

Kúpil som tieto nové, z podlahy, v obchode Silo. Silo. Wow. Bez škatúľ, bez obalu, bez podsvietenia. Slimák poslal Bose poštou a dostal nejaké špecifikácie. Keď som nabudúce išiel do Sila, neboli tam žiadne Bose. Nepamätám si, čo som zaplatil, koncom 80. alebo začiatkom 90. rokov, ale bolo to pre nás veľa. Boli sme dosť na mizine. (Vždy $ za stereo!) Slušný reproduktor. Vyzerá tiež dobre. Vždy ich mal napojené na Harmona Kardona. Nepamätám si modely, ale jeden bol zo 70-tych rokov, dvojité transformátory, jeden 40 wattový z doby, keď sa HK stal masovejším trhom, myslím, že to bolo asi 60 alebo 80 wattov. Nie som ohromený. Som si istý, že niečo všeobecné pre CD prehrávač. (Myslel som si, že ide o prechodnú fázu.) JVC QL-5 TT s kazetou Audio Technica a eliptickým stylusom Nakamichi. Reproduktorový kábel začal Radio Shack generic pri cievke a potom Monster Cable. Vždy poskytoval dobrý zvuk pri všetkých hlasitostiach v rôznych hudbách, inklinujúcich k 70/80 Neil Young hral dosť hlasno, ale tichšie vokály a tiež akustické. Neviem, či by som povedal „stereo všade“, ale povedal by som, že väčšinou ide o stereo. Vidím, že sady stoja okolo 450 dolárov. Pre mňa je to na 20+ ročných reproduktorov málo. Povedal by som, že ak sú v dobrom stave a stále sa používajú, zlacnite 100 $ a máte dohodu. Vždy pre mňa trochu ťažké basy, dal som ich synovi, keď som si kúpil Phase Technologies. Bose používa dodnes. Pravdepodobne skôr akustický poslucháč, ale určite aj elektrický. Keď mi povedal, že zvažuje nejaké nové reproduktory, okamžite som povedal: „Chcel by som späť tých Bose“. Necháva si ich ako zadné reproduktory a ‚vždy ich bude mať v rodine.‘ Najbližšie mám k dedičstvu. Keďže som nemal žiadne balenie, nechal som pre nich jedného kutila postaviť nejaké prepravné/manipulačné prepravky. Reproduktory sú ťažké. Keď som ich videl naposledy, držali sa dobre. Áno, sú to Bose, ale sú to dobrí rečníci.

Málo ťažké na spodnom konci. V každom reproduktore máš jednu z tých acoutimas (?) basových jednotiek. Venujte pozornosť polohe vľavo/vpravo. To robí rozdiel. Žiadne banánové konektory.

Mám ich v miestnosti zdieľanej s Klipsch Quartets (tiež ich milujem). Séria 10.2 lemuje moju stoličku na počúvanie a kvartetá sú oproti mne. K dispozícii sú 2 sady zosilňovačov na pohon každého páru reproduktorov. Na pohon Bose používam výkonovú obálku NAD2100, pretože tento zosilňovač má samostatné ovládanie úrovne, takže môžem modulovať úrovne zvuku pre každý kanál. Kvartetá sú riadené MC252. Predzosilňovač VTL 2.5 ovláda veľa. Môžem povedať, že toto nastavenie je pre mňa v mojej situácii počúvania do značnej miery nirvána. Zvuková scéna je vyvýšená a križuje sa v strede miestnosti. Samotné 10.2 znejú skvele samy o sebe. Dokážem ich počúvať veľa hodín bez únavy. Basy sú plné a bohaté. Napríklad pri počúvaní Time, From Dark side of the moon vo formáte SACD môžete cítiť basy celým telom (naše mačky to neznášajú). Jas na začiatku piesne Money ako zvuk zmien je úžasný. Môžem povedať, že rozdiel medzi dobrými a skvelými reproduktormi je v úrovni, na ktorej ich počúvate. Ak znejú skvele pri šepkaní alebo keď vystrašíte mačky z miestnosti, 10.2 to dokážu. Škoda, že ich Bose prestal vyrábať, no smerovali k tomu, čo si každý myslel, že chce, malým a chromým. Nemôžem vám povedať, koľkokrát moja žena bojovala, aby ich odstránila, pretože sú veľké a super ťažké. Nikdy nikdy. Pre chlapíka, ktorý ich vyzdvihol v garážovom výpredaji, ste zabodovali. Hanbím sa povedať, že som si svoje kúpil v Montgomery Wards (áno, je to tak v Monkey Wards) a zaplatil som 1299 dolárov za pop úplne nový. Ten chlap netušil, čo to je, a trvalo mi mesiac alebo aj viac, kým som ich dostal. Možno ďalší dôvod, prečo sa stali poznámkou pod čiarou v histórii rečníkov. Na záver by som si rád pomyslel, že toto by si jedného dňa mohol niekto prečítať, keďže príspevky siahajú do roku 2003. Len ak to čítate a mysleli ste si, že sú určené na smetisko, zamyslite sa znova. Počúvajte, nebudete ľutovať.

Mám ich v miestnosti zdieľanej s Klipsch Quartets (tiež ich milujem). Séria 10.2 lemuje moju stoličku na počúvanie a kvartetá sú oproti mne. K dispozícii sú 2 sady zosilňovačov na pohon každého páru reproduktorov. Na pohon Bose používam výkonovú obálku NAD2100, pretože tento zosilňovač má samostatné ovládanie úrovne, takže môžem modulovať úrovne zvuku pre každý kanál. Kvartetá sú riadené MC252. Predzosilňovač VTL 2.5 ovláda veľa. Môžem povedať, že toto nastavenie je pre mňa v mojej situácii počúvania do značnej miery nirvána. Zvuková scéna je vyvýšená a pretína sa v strede miestnosti. Samotné 10.2 znejú skvele samy o sebe. Dokážem ich počúvať veľa hodín bez únavy. Basy sú plné a bohaté. Napríklad pri počúvaní Time, From Dark side of the moon vo formáte SACD môžete cítiť basy celým telom (naše mačky to neznášajú). Jas na začiatku piesne Money ako zvuk zmien je úžasný. Môžem povedať, že rozdiel medzi dobrými a skvelými reproduktormi je v úrovni, na ktorej ich počúvate. Ak znejú skvele pri šepkaní alebo keď vystrašíte mačky z miestnosti, 10.2 to dokážu. Je škoda, že ich Bose prestal vyrábať, ale smerovali k tomu, čo si každý myslel, že chce, malým a chromým. Nemôžem vám povedať, koľkokrát moja žena bojovala, aby ich odstránila, pretože sú veľké a super ťažké. Nikdy nikdy. Pre chlapíka, ktorý ich vyzdvihol v garážovom výpredaji, ste zabodovali. Hanbím sa povedať, že som si kúpil svoju v Montgomery Wards (áno, je to tak v Monkey Wards) a zaplatil som 1299 dolárov za úplne nový pop. Ten chlap netušil, čo to je, a trvalo mi mesiac alebo aj viac, kým som ich dostal. Možno ďalší dôvod, prečo sa stali poznámkou pod čiarou v histórii rečníkov. Na záver by som si rád pomyslel, že toto by si jedného dňa mohol niekto prečítať, keďže príspevky siahajú do roku 2003. Len ak to čítate a mysleli ste si, že sú určené na smetisko, zamyslite sa znova. Počúvajte, nebudete ľutovať.

Svoje 10.2 som si kúpil úplne nové v roku 1991 a mám ich dodnes. Je to rok 2017 a znejú skvele. Môj 23-ročný sa mi ich snaží vziať. Povedal som, že v žiadnom prípade. Choďte si kúpiť vlastného Bose

Svoje 10.2 som si kúpil úplne nové v roku 1991 a mám ich dodnes. Je to rok 2017 a znejú skvele. Môj 23-ročný sa mi ich snaží vziať. Povedal som, že v žiadnom prípade. Choďte si kúpiť vlastného Bose

Dostal som pár ZADARMO. Testujeme ich pomocou onkio803a. Potrebný olej na drevo, ale je v poriadku. Mal cervin vega r 30 v rade. Sú mojím referenčným bodom. Monster kábel potrebuje úpravu, aby vyhovoval konektorom. C
Presahy sa nedajú odstrániť. Vyzerajú naozaj pekne. Nechápte ma zle, 30-ka funguje čisto a sviežo. Ak to môžem poslať.

Dostal som pár ZADARMO. Testujeme ich pomocou onkio803a. Potrebný olej na drevo, ale je v poriadku. Mal cervin vega r 30 v rade. Sú mojím referenčným bodom. Monster kábel potrebuje úpravu, aby vyhovoval konektorom. C
Presahy sa nedajú odstrániť. Vyzerajú naozaj pekne. Nechápte ma zle, 30-ka funguje čisto a sviežo. Ak to môžem poslať.

bose 10.2 séria 2, skvelé spkrs., škoda, že bose discontued.mal tieto spkrs. 24 rokov a stále to znie dobre, stráca tesnosť, nevymieňam, používam ako hlavný nástavec do môjho systému AV. pozrite sa na spoločnosť s názvom "definitívna technológia" pre spkrs. podobne ako 10.2.

bose 10.2 séria 2, skvelé spkrs., škoda, že bose discontued.mal tieto spkrs. 24 rokov a stále to znie dobre, stráca tesnosť, nevymieňam, používam ako hlavný nástavec do môjho systému AV. pozrite sa na spoločnosť s názvom "definitívna technológia" pre spkrs. podobne ako 10.2.

Tieto reproduktory sú vynikajúce aspoň podľa môjho ucha. Tak skvelé sú tieto 10,2-ky, práve som sa zbavil svojich reproduktorov Polk SRS SDA, aby som ich dal späť do svojho priestoru na počúvanie. Tiež žiadne výčitky. medzi 10.2 a 901, ktoré som mal obe, sa 10.2 oveľa ľahšie ovládajú a umiestňujú v mojej izbe. milujem ich

Tieto reproduktory sú vynikajúce aspoň podľa môjho ucha. Tak skvelé sú tieto 10,2-ky, práve som sa zbavil svojich reproduktorov Polk SRS SDA, aby som ich dal späť do svojho priestoru na počúvanie. Tiež žiadne výčitky. medzi 10.2 a 901, ktoré som mal obe, sa 10.2 oveľa ľahšie ovládajú a umiestňujú v mojej izbe. milujem ich

Kúpil som si nový Bose 10.2 ako náhradu za Bose 601 (ktorý bol poškodený pohybom v armáde). O skriňu novších 601 som sa príliš nestaral. Keď som prvýkrát počul 10,2, o technológii acoustimass som vtedy ešte nepočul (okolo roku 1991), hlboké basy a čisté vysoké zvuky boli vynikajúce. Reproduktory mali okolo seba vynútený vzduchový zvuk, akoby ste cítili hudbu (na zvuku nebolo nič skreslené). Dnes je 26. 12. 2009 a moje reproduktory znejú stále rovnako dobre ako v roku 1991. Pri niektorých skladbách stále počujete/cítite kvalitu zvuku z reproduktorov. Je ťažké vysvetliť ten pocit. Odišli mi priatelia, wow. Moje reproduktory sú v bezchybnom stave, ako keď som ich prvýkrát kúpil. Jediným negatívom sú niektoré veľmi ťažké reproduktory, cca. 46 libier každý. Nie je to príliš veľký problém, pretože reproduktory až tak nehýbem. Pri správnom umiestnení počujete priamu/reflexnú technológiu, ktorou je Bose preslávený. Keď sedíte priamo pred jedným reproduktorom, stále počujete druhého reproduktora a pri niektorých skladbách môžete cítiť vzduch vychádzajúci z reproduktorov.

Kúpil som si nový Bose 10.2 ako náhradu za Bose 601 (ktorý bol poškodený pohybom v armáde). O skriňu novších 601 som sa príliš nestaral. Keď som prvýkrát počul 10,2, o technológii acoustimass som vtedy ešte nepočul (okolo roku 1991), hlboké basy a čisté vysoké zvuky boli vynikajúce. Reproduktory mali okolo seba vynútený vzduchový zvuk, akoby ste cítili hudbu (na zvuku nebolo nič skreslené). Dnes je 26. 12. 2009 a moje reproduktory znejú stále rovnako dobre ako v roku 1991. Pri niektorých skladbách stále počujete/cítite kvalitu zvuku z reproduktorov. Je ťažké vysvetliť ten pocit. Odišli mi priatelia, wow. Moje reproduktory sú v bezchybnom stave, ako keď som ich prvýkrát kúpil. Jediným negatívom sú niektoré veľmi ťažké reproduktory, cca. 46 libier každý. Nie je to príliš veľký problém, pretože reproduktory až tak nehýbem. Pri správnom umiestnení počujete priamu/reflexnú technológiu, ktorou je Bose preslávený. Keď sedíte priamo pred jedným reproduktorom, stále počujete druhého reproduktora a pri niektorých skladbách môžete cítiť vzduch vychádzajúci z reproduktorov.

Mal som šťastie, že môj priateľ kúpil pár 10,2 bosov z predaja štítkov za 150,00 dolárov, pretože
(príliš veľký) jeho žena mu nedovolila umiestniť ho do obývačky, dal mi ho, vlastnil som veľa reproduktorov Bose 6.2, 301 , 2.2, 901. Znie to podobne ako reproduktory Bose 6.2 a používa rovnaké 4 ohmy Mechaniky okrem 10.2 majú viac meničov a väčšia skrinka poskytuje lepší zvuk ako basov, tak výškových reproduktorov, s 10.2 naozaj nepotrebujete subwoofer. Môj názor 10.2 možno najlepší reproduktor Bose, ktorý spoločnosť
niekedy vyrobiť, rovnako ako 6.2, mimochodom mám dva páry 6.2, ktoré nahradia 2 400,00 $ B&W dm7
pretože to bola podobná kvalita zvuku za oveľa menej peňazí, to je dôvod, prečo som si kúpil zvuk 10.2
dokonca lepšie ako 1 700,00 $ b&w 604 alebo 4 000,00 $ tanoy, takže patrí do špičkovej skupiny, škoda, že ho prestali používať

Mal som šťastie, že môj priateľ kúpil pár 10,2 bosov z predaja štítkov za 150,00 dolárov, pretože
(príliš veľký) jeho žena mu nedovolila umiestniť ho do obývačky, dal mi ho, vlastnil som veľa reproduktorov Bose 6.2, 301 , 2.2, 901. Znie to podobne ako reproduktory Bose 6.2 a používa rovnaké 4 ohmy Mechaniky okrem 10.2 majú viac meničov a väčšia skrinka poskytuje lepší zvuk ako basov, tak výškových reproduktorov, s 10.2 naozaj nepotrebujete subwoofer. Môj názor 10.2 možno najlepší reproduktor Bose, ktorý spoločnosť
niekedy vyrobiť, rovnako ako 6.2, mimochodom mám dva páry 6.2, ktoré nahradia 2 400,00 $ B&W dm7
pretože to bola podobná kvalita zvuku za oveľa menej peňazí, to je dôvod, prečo som si kúpil, 10.2 zvuk
dokonca lepšie ako 1 700,00 $ b&w 604 alebo 4 000,00 $ tanoy, takže patrí do špičkovej skupiny, škoda, že ho prestali používať

PEKNE VYZERAJÚCE KRABICE DOBRE POSTAVENÉ DOBRÁ HMOTNOSŤ SKVELÁ CENA ZA TO, ČO DOSTANETE NIE ZDRAVOTNÉ VYNIKAJÚCE HODNOTY LEN MÔJ NÁZOR

ŽIADNE ZLÉ, UŽ ICH NEVYROBIAJÚ

Jeden z najlepších reproduktorov, aké kedy Bose vydal, za ten môj som zaplatil 700,00 dolárov, ak si vypočujete všetky skvelé recenzie Viete, sú to skvelé reproduktory, každý má právo na vlastný názor, potrebujú silu, aby zneli dobre, spýtajte sa kohokoľvek, kto vie, čo sú zač hovoriť o negatívnych recenziách a nepočúvať ich, ak ich nájdete, kúpte si ich, ale uistite sa, že máte dobrý systém s množstvom energie


Obsah

Príklady vytvárania vzorov možno nájsť v biológii, chémii, fyzike a matematike [1] a možno ich ľahko simulovať pomocou počítačovej grafiky, ako je popísané nižšie.

Biológia Edit

Biologické vzorce, ako sú označovanie zvierat, segmentácia zvierat a fylotaxia, sa vytvárajú rôznymi spôsobmi. [2]

Vo vývojovej biológii tvorba vzorov opisuje mechanizmus, ktorým pôvodne ekvivalentné bunky vo vyvíjajúcom sa tkanive v embryu nadobúdajú zložité formy a funkcie. [3] Embryogenéza, napríklad ovocnej mušky Drosophila, zahŕňa koordinovanú kontrolu bunkového osudu. [4] [5] [6] Tvorba vzorov je geneticky riadená a často zahŕňa každú bunku v poli, ktorá sníma a reaguje na svoju polohu pozdĺž gradientu morfogénu, po čom nasleduje komunikácia medzi bunkami na krátku vzdialenosť prostredníctvom bunkových signálnych dráh na spresnenie. počiatočný vzor. V tomto kontexte je pole buniek skupina buniek, ktorých osudy sú ovplyvnené tým, že reagujú na rovnakú sadu informácií o polohe. Tento koncepčný model bol prvýkrát opísaný ako model francúzskej vlajky v 60. rokoch 20. storočia. [7] [8] Vo všeobecnosti je morfológia organizmov modelovaná mechanizmami evolučnej vývojovej biológie, ako je zmena načasovania a polohy špecifických vývojových udalostí v embryu. [9]

Možné mechanizmy tvorby vzorov v biologických systémoch zahŕňajú klasický reakčno-difúzny model navrhnutý Alanom Turingom [10] a nedávno nájdený mechanizmus elastickej nestability, o ktorom sa predpokladá, že je okrem iného zodpovedný za vzory záhybov na mozgovej kôre vyšších živočíchov. veci. [11] [12]

Rast kolónií Edit

Bakteriálne kolónie vykazujú veľkú rozmanitosť vzorov vytvorených počas rastu kolónií. Výsledné tvary závisia od podmienok rastu. Najmä napätia (tvrdosť kultivačného média, nedostatok živín atď.) zvyšujú zložitosť výsledných vzorov. [13] Iné organizmy, ako sú slizovce, vykazujú pozoruhodné vzory spôsobené dynamikou chemickej signalizácie. [14] Bunkové uskutočnenie (predĺženie a adhézia) môže mať tiež vplyv na vývoj vzorov. [15]

Vegetačné vzory Upraviť

Vegetačné vzory, ako sú tigrí ker [16] a jedľové vlny [17], sa vytvárajú z rôznych dôvodov. Tiger Bush pozostáva z pruhov kríkov na suchých svahoch v krajinách ako Niger, kde je rast rastlín obmedzený dažďami. Každý zhruba vodorovný pruh vegetácie absorbuje dažďovú vodu z holej zóny bezprostredne nad ním. [16] Naopak jedľové vlny sa vyskytujú v lesoch na horských svahoch po veternej poruche, pri regenerácii. Keď stromy padnú, stromy, ktoré chránili, sa odkryjú a je u nich zase väčšia pravdepodobnosť, že sa poškodia, takže medzery majú tendenciu rozširovať sa po vetre. Medzitým na náveternej strane rastú mladé stromy chránené veterným tieňom zostávajúcich vysokých stromov. [17] V rovinatých terénoch sa okrem pruhov objavujú aj ďalšie morfológie vzorov – vzory šesťuholníkových medzier a šesťuholníkové bodové vzory. Tvorba vzorov je v tomto prípade poháňaná pozitívnou spätnou väzbou medzi rastom miestnej vegetácie a transportom vody smerom k miestu rastu. [18] [19]

Chémia Edit

Tvorba vzorov bola dobre študovaná v chémii a chemickom inžinierstve, vrátane vzorcov teploty a koncentrácie. [20] Brusselatorov model vyvinutý Iľjom Prigoginom a spolupracovníkmi je jedným z takýchto príkladov, ktorý vykazuje Turingovu nestabilitu. [21] Tvorba vzorov v chemických systémoch často zahŕňa oscilačnú chemickú kinetiku alebo autokatalytické reakcie [22], ako je Belousov-Zhabotinsky reakcia alebo Briggs-Rauscherova reakcia. V priemyselných aplikáciách, ako sú chemické reaktory, môže tvorba vzorov viesť k teplotným horúcim miestam, ktoré môžu znížiť výťažok alebo spôsobiť nebezpečné bezpečnostné problémy, ako je tepelný únik. [23] [20] Vznik vytvárania vzorov možno študovať matematickým modelovaním a simuláciou základného reakčno-difúzneho systému. [20] [22]

Upraviť fyziku

V osemdesiatych rokoch minulého storočia Lugiato a Lefever vyvinuli model šírenia svetla v optickej dutine, ktorý vedie k tvorbe vzoru využívaním nelineárnych efektov.

Upraviť matematiku

Guľové tesnenia a kryty. Matematika je základom ďalších uvedených mechanizmov vytvárania vzorov.

Upraviť počítačovú grafiku

Niektoré typy automatov boli použité na generovanie organicky vyzerajúcich textúr pre realistickejšie tieňovanie 3D objektov. [24] [25]

Populárny doplnok Photoshopu, KPT 6, obsahoval filter s názvom „KPT reakcia“. Reakcia vytvorila vzory štýlu reakcie a difúzie založené na dodanom obrázku semena.

Podobný efekt ako pri 'KPT reakcii' možno dosiahnuť konvolučnými funkciami pri digitálnom spracovaní obrazu, s trochou trpezlivosti, opakovaným doostrovaním a rozmazávaním obrazu v grafickom editore. Ak sa použijú iné filtre, ako je emboss alebo detekcia hrán, možno dosiahnuť rôzne typy efektov.

Počítače sa často používajú na simuláciu biologických, fyzikálnych alebo chemických procesov, ktoré vedú k vytváraniu vzorov, a môžu zobraziť výsledky realistickým spôsobom. Výpočty využívajúce modely ako reakcia-difúzia alebo MClone sú založené na skutočných matematických rovniciach navrhnutých vedcami na modelovanie študovaných javov.


10.2: Fázový priestor - Biológia

Látky môžu zmeniť fázu – často v dôsledku zmeny teploty. Pri nízkych teplotách je väčšina látok s rastúcou teplotou pevná, pri vyšších teplotách sa stávajú kvapalnými a plynnými.

Proces, pri ktorom sa tuhá látka stáva kvapalinou, sa nazýva topenie Proces, kedy sa tuhá látka stáva kvapalinou. (starší výraz, ktorý môžete niekedy vidieť, je fúzie). Opačný proces, kedy sa kvapalina stáva pevnou látkou, sa nazýva tuhnutie Proces, kedy sa kvapalina stáva pevnou látkou. . Pre akúkoľvek čistú látku je to teplota, pri ktorej dochádza k topeniu – známa ako bod topenia. Charakteristická teplota, pri ktorej sa tuhá látka stáva kvapalinou. — je charakteristikou tejto látky. Vyžaduje energiu, aby sa tuhá látka roztopila na kvapalinu. Každá čistá látka má určité množstvo energie, ktorú potrebuje na to, aby sa zmenila z pevnej látky na kvapalinu. Toto množstvo sa nazýva entalpia topenia (alebo teplo topenia) Množstvo energie potrebnej na zmenu z tuhej látky na kvapalinu alebo z kvapaliny na pevnú látku. látky reprezentovanej ako ΔHfusak. Niektoré ΔHfusak hodnoty sú uvedené v tabuľke 10.2 "Entalpie fúzie pre rôzne látky", predpokladá sa, že tieto hodnoty sú pre teplotu topenia látky. Všimnite si, že jednotka ΔHfusak je kilojouly na mól, takže potrebujeme poznať množstvo materiálu, aby sme vedeli, koľko energie je zahrnuté. ΔHfusak je vždy uvedené v tabuľke ako kladné číslo. Môže sa však použiť na procesy tavenia aj tuhnutia, pokiaľ budete mať na pamäti, že tavenie je vždy endotermické (takže ΔH bude kladné), zatiaľ čo tuhnutie je vždy exotermické (takže ΔH bude negatívny).

Tabuľka 10.2 Entalpie fúzie pre rôzne látky

Látka (bod topenia) ΔHfusak (kJ/mol)
Voda (0°C) 6.01
Hliník (660 °C) 10.7
Benzén (5,5 °C) 9.95
Etanol (-114,3 °C) 5.02
Ortuť (-38,8 °C) 2.29

Príklad 2

Aká je zmena energie, keď 45,7 g H2O topenia pri 0°C?

ΔHfusak z H2O je 6,01 kJ/mol. Naše množstvo sa však udáva v gramoch, nie v móloch, takže prvým krokom je premena gramov na móly pomocou molárnej hmotnosti H2O, čo je 18,0 g/mol. Potom môžeme použiť ΔHfusak ako konverzný faktor. Pretože sa látka topí, proces je endotermický, takže zmena energie bude mať kladné znamenie.

45,7 g H 2 O × 1 mol H 2 O 18,0 g × 6,01 kJ mol = 15,3 kJ

Bez znamienka sa číslo považuje za kladné.

Aká je zmena energie, keď 108 g C6H6 zmraziť pri 5,5°C?

Počas topenia energia ide výlučne na zmenu fázy látky, nie na zmenu teploty látky. Topenie je teda izotermický proces A, ktorý nemení teplotu. proces, pretože látka zostáva pri rovnakej teplote. Až keď sa všetka látka roztopí, akákoľvek dodatočná energia sa zmení na jej teplotu.

Čo sa stane, keď sa pevná látka stane kvapalinou? V pevnej látke sú jednotlivé častice uviaznuté na mieste, pretože medzimolekulové sily nemožno prekonať energiou častíc. Keď sa dodá viac energie (napr. zvýšením teploty), príde bod, v ktorom majú častice dostatok energie na pohyb, ale nie dostatok energie na oddelenie. Toto je kvapalná fáza: častice sú stále v kontakte, ale môžu sa navzájom pohybovať. To vysvetľuje, prečo kvapaliny môžu nadobudnúť tvar svojich nádob: častice sa pohybujú a pod vplyvom gravitácie vyplnia najmenší možný objem (pokiaľ kvapalina nie je v prostredí s nulovou gravitáciou – pozri obrázok 10.3 „Kvapaliny a gravitácia“) .

Obrázok 10.3 Kvapaliny a gravitácia

(a) Kvapalina naplní dno nádoby, keď je ťahaná nadol gravitáciou a častice sa navzájom kĺžu. (b) Kvapalina pláva v prostredí s nulovou gravitáciou. Častice stále kĺžu po sebe, pretože sú v kvapalnej fáze, ale teraz neexistuje žiadna gravitácia, ktorá by ich stiahla dole.

Zdroj: Fotografia vľavo © Thinkstock. Fotografia vpravo s láskavým dovolením NASA, http://www.nasa.gov/mission_pages/station/multimedia/Exp10_image_009.html.

Fázová zmena medzi kvapalinou a plynom má určité podobnosti s fázovou zmenou medzi pevnou látkou a kvapalinou. Pri určitej teplote majú častice v kvapaline dostatok energie na to, aby sa z nich stal plyn. Proces, pri ktorom sa kvapalina stáva plynom, sa nazýva var (alebo vyparovanie). Proces, pri ktorom sa kvapalina stáva plynom. , pričom proces, pri ktorom sa plyn stáva kvapalinou, sa nazýva kondenzácia Proces, kedy sa plyn stáva kvapalinou. . Avšak na rozdiel od procesu konverzie tuhá látka/kvapalina je proces konverzie kvapalina/plyn výrazne ovplyvnený okolitým tlakom na kvapalinu, pretože plyny sú silne ovplyvnené tlakom. To znamená, že teplota, pri ktorej sa kvapalina stáva plynom, bod varu Charakteristická teplota, pri ktorej sa kvapalina stáva plynom. , môže sa meniť s okolitým tlakom. Preto definujeme normálny bod varu Charakteristická teplota, pri ktorej sa kvapalina stáva plynom, keď je okolitý tlak presne 1 atm. ako teplota, pri ktorej sa kvapalina mení na plyn, keď je okolitý tlak presne 1 atm alebo 760 torr. Pokiaľ nie je uvedené inak, predpokladá sa, že bod varu je pre 1 atm tlaku.

Rovnako ako zmena fázy pevná látka/kvapalina, zmena fázy kvapalina/plyn zahŕňa energiu. Množstvo energie potrebnej na premenu kvapaliny na plyn sa nazýva entalpia vyparovania Množstvo energie potrebnej na premenu kvapaliny na plyn alebo z plynu na kvapalinu. (alebo výparné teplo), reprezentované ako ΔHvap. Niektoré ΔHvap hodnoty sú uvedené v tabuľke 10.3 "Entalpie vyparovania pre rôzne látky" predpokladá sa, že tieto hodnoty sú pre normálnu teplotu varu látky, ktorá je tiež uvedená v tabuľke. Jednotka pre ΔHvap je tiež kilojouly na mól, takže potrebujeme poznať množstvo materiálu, aby sme vedeli, koľko energie je zahrnuté. ΔHvap je tiež vždy uvedené v tabuľke ako kladné číslo. Môže sa použiť na proces varu aj kondenzácie, pokiaľ budete mať na pamäti, že var je vždy endotermický (takže ΔH bude kladný), zatiaľ čo kondenzácia je vždy exotermická (takže ΔH bude negatívny).

Tabuľka 10.3 Entalpie odparovania pre rôzne látky

Látka (normálny bod varu) ΔHvap (kJ/mol)
Voda (100 °C) 40.68
Bróm (59,5 °C) 15.4
Benzén (80,1 °C) 30.8
Etanol (78,3 °C) 38.6
Ortuť (357 °C) 59.23

Príklad 3

Aká je energetická zmena, keď 66,7 g Br2(g) kondenzovať na kvapalinu pri 59,5 °C?

ΔHvap br2 je 15,4 kJ/mol. Aj keď ide o kondenzačný proces, stále môžeme použiť číselnú hodnotu ΔHvap pokiaľ si uvedomíme, že musíme odobrať energiu, tak ΔH hodnota bude záporná. Aby sme určili veľkosť zmeny energie, musíme najprv previesť množstvo Br2 ku krtkom. Potom môžeme použiť ΔHvap ako konverzný faktor.

66,7 g Br 2 × 1 mol Br 2 159,8 g × 15,4 kJ mol = 6,43 kJ

Pretože proces je exotermický, skutočná hodnota bude záporná: ΔH = −6,43 kJ.

Aká je zmena energie, keď 822 g C2H5OH(ℓ) varí pri svojej normálnej teplote varu 78,3 °C?

Rovnako ako pri tavení, energia varu ide výlučne na zmenu fázy látky, nie na zmenu teploty látky. Takže varenie je tiež izotermický proces. Až keď sa všetka látka uvarí, akákoľvek dodatočná energia sa zmení na jej teplotu.

Čo sa stane, keď sa kvapalina stane plynom? Už sme zistili, že kvapalina sa skladá z častíc, ktoré sú vo vzájomnom kontakte. Keď sa kvapalina zmení na plyn, častice sa od seba oddelia, pričom každá častica sa v priestore pohybuje svojou vlastnou cestou. Takto majú plyny tendenciu napĺňať ich nádoby. V plynnej fáze je väčšina objemu prázdnym priestorom, len asi 1/1000 objemu je v skutočnosti zachytená hmotou (obrázok 10.4 „Kvapaliny a plyny“). Práve táto vlastnosť plynov vysvetľuje, prečo môžu byť stlačené, čo je skutočnosť, ktorá je zvažovaná v kapitole 6 „Plyny“.

Obrázok 10.4 Kvapaliny a plyny

V (a) sú častice kvapalinou, častice sú v kontakte, ale sú tiež schopné pohybovať sa okolo seba. V (b) častice sú plyn a väčšina objemu je v skutočnosti prázdny priestor. Častice v skutočnosti nie sú v mierke, bodky predstavujúce častice by mali veľkosť asi 1/100, ako je znázornené.

Za určitých okolností môže pevná fáza prejsť priamo do plynnej fázy bez toho, aby prešla cez kvapalnú fázu, a plyn sa môže priamo stať pevnou látkou. Premena tuhej látky na plyn sa nazýva sublimácia Proces, pri ktorom sa tuhá látka stáva plynom. , pričom opačný proces sa nazýva depozícia Proces, pri ktorom sa plyn stáva pevnou látkou. . Sublimácia je izotermická, rovnako ako ostatné fázové zmeny. Počas sublimácie dochádza k merateľnej zmene energie, táto zmena energie sa nazýva entalpia sublimácie Množstvo energie potrebnej na zmenu z pevnej látky na plyn alebo z plynu na pevnú látku. , reprezentovaný ako ΔHsub. Vzťah medzi ΔHsub a ďalšie zmeny entalpie sú nasledovné:

Ako taký, ΔHsub nie je vždy tabuľkové, pretože sa dá jednoducho vypočítať z ΔHfusak a AHvap.

Existuje niekoľko bežných príkladov sublimácie. Dobre známy produkt – suchý ľad – je v skutočnosti tuhý CO2. Suchý ľad je suchý, pretože sublimuje, pričom tuhá látka obchádza kvapalnú fázu a prechádza priamo do plynnej fázy. K sublimácii dochádza pri teplote -77°C, preto je potrebné s ňou zaobchádzať opatrne. Ak ste si niekedy všimli, že kocky ľadu v mrazničke majú tendenciu sa časom zmenšovať, je to preto, že voda v tuhej forme veľmi pomaly sublimuje. „Spálenie mrazom“ v skutočnosti nie je spálenie, k nemu dochádza, keď niektoré potraviny, ako napríklad mäso, pomaly strácajú obsah pevnej vody v dôsledku sublimácie. Jedlo je stále dobré, ale vyzerá nechutne. Zníženie teploty v mrazničke spomalí sublimáciu pevnej vody.

Na vyjadrenie fázovej zmeny možno použiť chemické rovnice. V takýchto prípadoch je kľúčové použiť na látkach označenie fáz. Napríklad chemická rovnica topenia ľadu na výrobu tekutej vody je nasledovná:

Neprebieha však žiadna chemická zmena, ale fyzikálna zmena.

Kľúčové informácie

  • Fázové zmeny môžu nastať medzi akýmikoľvek dvoma fázami hmoty.
  • Všetky fázové zmeny nastávajú pri súčasnej zmene energie.
  • Všetky fázové zmeny sú izotermické.

Cvičenia

Aký je rozdiel medzi topenie a stuhnutie?


Obsah

Úprava systémov

Komplexné systémy sa zaoberajú hlavne správaním a vlastnosťami systémov. Systém, široko definovaný, je súbor entít, ktoré svojimi interakciami, vzťahmi alebo závislosťami tvoria jednotný celok. Vždy je definovaný z hľadiska jeho hranica, ktorý určuje entity, ktoré sú alebo nie sú súčasťou systému. Entity ležiace mimo systému sa potom stávajú súčasťou systému životné prostredie.

Systém sa môže prejaviť vlastnosti ktoré produkujú správania ktoré sú odlišné od vlastností a správania sa jeho častí tieto celosystémové resp globálne vlastnosti a správanie sú charakteristikami toho, ako systém interaguje alebo sa javí svojmu prostrediu, alebo toho, ako sa jeho časti správajú (povedzme v reakcii na vonkajšie podnety) na základe toho, že sú v systéme. Pojem o správanie znamená, že štúdium systémov sa zaoberá aj procesmi, ktoré prebiehajú v čase (alebo v matematike nejaká iná parametrizácia fázového priestoru). Vzhľadom na ich širokú interdisciplinárnu použiteľnosť zohrávajú systémové koncepty ústrednú úlohu v zložitých systémoch.

Ako študijný odbor je komplexný systém podmnožinou teórie systémov. Všeobecná teória systémov sa podobne zameriava na kolektívne správanie interagujúcich entít, študuje však oveľa širšiu triedu systémov vrátane nekomplexných systémov, kde tradičné redukcionistické prístupy môžu zostať životaschopné. Teória systémov sa skutočne snaží skúmať a opísať všetky triedy systémov a vynájdenie kategórií, ktoré sú užitočné pre výskumníkov v rôznych oblastiach, je jedným z hlavných cieľov teórie systémov.

Keďže sa teória systémov týka komplexných systémov, kladie dôraz na spôsob, akým môžu vzťahy a závislosti medzi časťami systému určovať vlastnosti celého systému. Prispieva tiež k interdisciplinárnej perspektíve štúdia komplexných systémov: predstava, že zdieľané vlastnosti spájajú systémy naprieč disciplínami, čo odôvodňuje snahu o modelovanie prístupov použiteľných na zložité systémy, kdekoľvek sa objavia. Špecifické pojmy dôležité pre komplexné systémy, ako je vznik, spätná väzba a adaptácia, tiež pochádzajú z teórie systémov.

Upraviť zložitosť

„Systémy vykazujú zložitosť“ znamená, že ich správanie sa nedá ľahko odvodiť z ich vlastností. Akýkoľvek prístup k modelovaniu, ktorý ignoruje takéto ťažkosti alebo ich charakterizuje ako hluk, potom nevyhnutne vytvorí modely, ktoré nie sú presné ani užitočné. Zatiaľ sa neobjavila žiadna úplne všeobecná teória komplexných systémov na riešenie týchto problémov, takže výskumníci ich musia riešiť v kontexte špecifických pre danú oblasť. Výskumníci v komplexných systémoch riešia tieto problémy tak, že hlavnou úlohou modelovania je skôr zachytiť než znížiť zložitosť ich príslušných systémov.

Zatiaľ čo neexistuje žiadna všeobecne akceptovaná presná definícia zložitosti, existuje veľa archetypálnych príkladov zložitosti. Systémy môžu byť zložité, ak majú napríklad chaotické správanie (správanie, ktoré okrem iných vlastností vykazuje extrémnu citlivosť na počiatočné podmienky), alebo ak majú vznikajúce vlastnosti (vlastnosti, ktoré nie sú zrejmé z ich komponentov samostatne, ale ktoré sú výsledkom vzťahy a závislosti, ktoré vytvárajú, keď sú umiestnené spolu v systéme), alebo ak sú výpočtovo ťažko modelovateľné (ak závisia od množstva parametrov, ktoré príliš rýchlo rastú vzhľadom na veľkosť systému).

Upraviť siete

Interagujúce komponenty komplexného systému tvoria sieť, ktorá je súborom diskrétnych objektov a vzťahov medzi nimi, zvyčajne zobrazených ako graf vrcholov spojených hranami. Siete môžu popisovať vzťahy medzi jednotlivcami v rámci organizácie, medzi logickými bránami v okruhu, medzi génmi v génových regulačných sieťach alebo medzi akoukoľvek inou množinou súvisiacich entít.

Siete často opisujú zdroje zložitosti v zložitých systémoch. Štúdium zložitých systémov ako sietí preto umožňuje mnoho užitočných aplikácií teórie grafov a sieťovej vedy. Mnohé zložité systémy sú napríklad tiež komplexnými sieťami, ktoré majú vlastnosti, ako sú fázové prechody a distribúcie stupňov mocenského zákona, ktoré sa ľahko hodia na vznikajúce alebo chaotické správanie. Skutočnosť, že počet hrán v úplnom grafe rastie kvadraticky v počte vrcholov, vrhá ďalšie svetlo na zdroj zložitosti vo veľkých sieťach: ako sieť rastie, počet vzťahov medzi entitami rýchlo prevyšuje počet entít v sieti. .

Nelinearita Upraviť

Komplexné systémy majú často nelineárne správanie, čo znamená, že môžu reagovať rôznymi spôsobmi na rovnaký vstup v závislosti od ich stavu alebo kontextu. V matematike a fyzike nelinearita opisuje systémy, v ktorých zmena veľkosti vstupu nevyvolá proporcionálnu zmenu veľkosti výstupu. Pre danú zmenu na vstupe môžu takéto systémy priniesť výrazne väčšie alebo menšie než proporcionálne zmeny na výstupe, alebo dokonca žiadny výstup, v závislosti od aktuálneho stavu systému alebo hodnôt jeho parametrov.

Pre komplexné systémy sú obzvlášť zaujímavé nelineárne dynamické systémy, čo sú systémy diferenciálnych rovníc, ktoré majú jeden alebo viac nelineárnych členov. Niektoré nelineárne dynamické systémy, ako napríklad Lorenzov systém, môžu produkovať matematický jav známy ako chaos. Chaos, ako sa vzťahuje na komplexné systémy, sa vzťahuje na citlivú závislosť od počiatočných podmienok alebo "motýľový efekt", ktorý môže komplexný systém vykazovať. V takomto systéme môžu malé zmeny počiatočných podmienok viesť k dramaticky odlišným výsledkom. Chaotické správanie môže byť preto extrémne ťažké numericky modelovať, pretože malé chyby zaokrúhľovania v prechodnom štádiu výpočtu môžu spôsobiť, že model generuje úplne nepresný výstup. Okrem toho, ak sa komplexný systém vráti do stavu podobného tomu, ktorý mal predtým, môže sa správať úplne odlišne v reakcii na rovnaké podnety, takže chaos tiež predstavuje výzvy na extrapoláciu zo skúseností.

Emergence Edit

Ďalšou spoločnou črtou komplexných systémov je prítomnosť vznikajúceho správania a vlastností: sú to črty systému, ktoré nie sú zjavné z jeho komponentov v izolácii, ale ktoré vyplývajú z interakcií, závislostí alebo vzťahov, ktoré vytvárajú, keď sú umiestnené v systéme. Vznik vo všeobecnosti opisuje vzhľad takéhoto správania a vlastností a má aplikácie v systémoch študovaných v sociálnych aj fyzikálnych vedách. Zatiaľ čo emergencia sa často používa len na označenie objavenia sa neplánovaného organizovaného správania v zložitom systéme, emergencia sa môže vzťahovať aj na rozpad organizácie, ktorý popisuje akékoľvek javy, ktoré je ťažké alebo dokonca nemožné predvídať od menších subjektov, ktoré tvoria organizáciu. systém.

Jedným príkladom komplexného systému, ktorého vznikajúce vlastnosti boli rozsiahle študované, sú bunkové automaty. V celulárnom automate sa mriežka buniek, z ktorých každá má jeden z konečne mnohých stavov, vyvíja podľa jednoduchého súboru pravidiel. Tieto pravidlá riadia „interakcie“ každej bunky s jej susedmi. Aj keď sú pravidlá definované len lokálne, ukázalo sa, že sú schopné vytvárať globálne zaujímavé správanie, napríklad v Conwayovej hre o život.

Spontánna objednávka a samoorganizácia Edit

Keď vznik popisuje objavenie sa neplánovaného poriadku, ide o spontánny poriadok (v spoločenských vedách) alebo samoorganizáciu (vo fyzikálnych vedách). Spontánny poriadok možno vidieť v stádovom správaní, kde skupina jednotlivcov koordinuje svoje akcie bez centralizovaného plánovania. Samoorganizáciu možno vidieť v globálnej symetrii určitých kryštálov, napríklad zdanlivej radiálnej symetrii snehových vločiek, ktorá vzniká čisto lokálnymi príťažlivými a odpudivými silami medzi molekulami vody a ich okolitým prostredím.

Úprava úpravy

Komplexné adaptívne systémy sú špeciálne prípady komplexných systémov, ktoré sú adaptívne v tom, že majú schopnosť meniť sa a učiť sa zo skúseností. Príklady komplexných adaptívnych systémov zahŕňajú burzu cenných papierov, kolónie sociálneho hmyzu a mravcov, biosféru a ekosystém, mozog a imunitný systém, bunku a vyvíjajúce sa embryo, mestá, výrobné podniky a akékoľvek úsilie založené na ľudských sociálnych skupinách. kultúrny a spoločenský systém, akým sú politické strany alebo komunity. [3]

Komplexné systémy môžu mať tieto vlastnosti: [4]

Kaskádové poruchy V dôsledku silného prepojenia medzi komponentmi v zložitých systémoch môže porucha jedného alebo viacerých komponentov viesť ku kaskádovým poruchám, ktoré môžu mať katastrofálne následky na fungovanie systému. [5] Lokalizovaný útok môže viesť ku kaskádovým zlyhaniam a náhlemu kolapsu v priestorových sieťach. [6] Komplexné systémy môžu byť otvorené Komplexné systémy sú zvyčajne otvorené systémy – to znamená, že existujú v termodynamickom gradiente a rozptyľujú energiu. Inými slovami, zložité systémy sú často ďaleko od energetickej rovnováhy: ale napriek tomuto toku môže existovať vzorová stabilita, pozri synergetiku. Komplexné systémy môžu vykazovať kritické prechody

Hoci ľudia študujú zložité systémy už tisíce rokov, moderné vedecké štúdium zložitých systémov je relatívne mladé v porovnaní so zavedenými oblasťami vedy, ako je fyzika a chémia. História vedeckého štúdia týchto systémov sleduje niekoľko rôznych výskumných trendov.

V oblasti matematiky bol pravdepodobne najväčším prínosom k štúdiu komplexných systémov objav chaosu v deterministických systémoch, čo je vlastnosť určitých dynamických systémov, ktorá úzko súvisí s nelinearitou. [23] Štúdium neurónových sietí bolo tiež neoddeliteľnou súčasťou pokroku v matematike potrebnej na štúdium zložitých systémov.

Pojem samoorganizujúcich sa systémov je spojený s prácou v nerovnovážnej termodynamike, vrátane tej, ktorú propagoval chemik a nositeľ Nobelovej ceny Ilya Prigogine vo svojej štúdii disipatívnych štruktúr. Ešte staršia je práca Hartree-Focka o rovniciach kvantovej chémie a neskorších výpočtoch štruktúry molekúl, ktoré možno považovať za jeden z prvých príkladov vzniku a vznikajúcich celkov vo vede.

Jedným zložitým systémom obsahujúcim ľudí je klasická politická ekonómia škótskeho osvietenstva, neskôr vyvinutá rakúskou ekonomickou školou, ktorá tvrdí, že poriadok v trhových systémoch je spontánny (alebo vznikajúci) v tom, že je výsledkom ľudskej činnosti, ale nie prevedenie akéhokoľvek ľudského dizajnu. [24] [25]

Na základe toho rakúska škola vyvinula od 19. do začiatku 20. storočia problém ekonomických výpočtov spolu s konceptom rozptýlených vedomostí, ktoré mali podnietiť diskusie proti vtedy dominantnej keynesiánskej ekonómii. Táto diskusia by viedla najmä ekonómov, politikov a ďalšie strany k tomu, aby preskúmali otázku zložitosti výpočtov. [ potrebná citácia ]

Priekopník v tejto oblasti a inšpirovaný prácami Karla Poppera a Warrena Weavera, Nobelova cena ekonóm a filozof Friedrich Hayek venoval veľkú časť svojej práce, od začiatku do konca 20. storočia, štúdiu zložitých javov, [26] pričom neobmedzoval jeho pracovať pre ľudské ekonomiky, ale púšťať sa do iných oblastí, akými sú psychológia, [27] biológia a kybernetika. Gregory Bateson zohral kľúčovú úlohu pri vytváraní spojenia medzi antropológiou a teóriou systémov a zistil, že interaktívne časti kultúr fungujú podobne ako ekosystémy.

Zatiaľ čo explicitné štúdium komplexných systémov sa datuje prinajmenšom do 70. rokov 20. storočia, [28] prvý výskumný ústav zameraný na komplexné systémy, Santa Fe Institute, bol založený v roku 1984. [29] [30] Medzi prvých účastníkov inštitútu Santa Fe patrili Nobelovi ceny za fyziku laureáti Murray Gell-Mann a Philip Anderson, nositeľ Nobelovej ceny za ekonómiu Kenneth Arrow a vedci z Manhattanského projektu George Cowan a Herb Anderson. [31] V súčasnosti existuje viac ako 50 inštitútov a výskumných centier zameraných na komplexné systémy. [ potrebná citácia ]

Zložitosť v praxi Edit

Tradičným prístupom k riešeniu zložitosti je jej zníženie alebo obmedzenie. Typicky to zahŕňa kompartmentalizáciu: rozdelenie veľkého systému na samostatné časti. Organizácie napríklad rozdeľujú svoju prácu na oddelenia, z ktorých každé sa zaoberá samostatnými problémami. Inžinierske systémy sú často navrhnuté pomocou modulárnych komponentov. Modulárne návrhy sa však stávajú náchylnými na zlyhanie, keď sa vyskytnú problémy, ktoré premosťujú rozdelenie.

Manažment zložitosti Edit

Keďže projekty a akvizície sú čoraz zložitejšie, spoločnosti a vlády musia nájsť efektívne spôsoby riadenia megaakvizícií, ako sú Army Future Combat Systems. Akvizície ako FCS sa spoliehajú na sieť vzájomne prepojených častí, ktoré sa nepredvídateľne ovplyvňujú. Keď sa akvizície stanú viac orientovanými na sieť a komplexnejšie, podniky budú nútené hľadať spôsoby, ako zvládnuť zložitosť, zatiaľ čo vlády budú musieť poskytnúť efektívne riadenie na zabezpečenie flexibility a odolnosti. [32]

Ekonomika zložitosti Edit

Počas posledných desaťročí boli v rámci vznikajúcej oblasti ekonómie zložitosti vyvinuté nové prediktívne nástroje na vysvetlenie ekonomického rastu. To je prípad modelov vytvorených inštitútom Santa Fe v roku 1989 a novšieho indexu ekonomickej zložitosti (ECI), ktorý zaviedli fyzik z MIT Cesar A. Hidalgo a ekonóm z Harvardu Ricardo Hausmann. Na základe ECI, Hausmann, Hidalgo a ich tím Observatory of Economic Complexity vypracovali prognózy HDP na rok 2020. [ potrebná citácia ]

Zložitosť a vzdelanie Edit

Forsman, Moll a Linder sa zameriavajú na otázky vytrvalosti študentov pri štúdiu a skúmajú „životaschopnosť využitia vedy o zložitosti ako rámca na rozšírenie metodologických aplikácií pre výskum fyzikálneho vzdelávania“, pričom zistili, že „začlenenie analýzy sociálnej siete do perspektívy vedy o zložitosti ponúka nová a výkonná použiteľnosť v širokej škále tém PER“. [33]

Zložitosť a modelovanie Edit

Jedným z hlavných príspevkov Friedricha Hayeka k ranej teórii zložitosti je jeho rozlíšenie medzi ľudskou schopnosťou predpovedať správanie jednoduchých systémov a jej schopnosťou predpovedať správanie zložitých systémov prostredníctvom modelovania. Veril, že ekonómiu a vo všeobecnosti vedy o zložitých javoch, ktoré podľa jeho názoru zahŕňajú biológiu, psychológiu atď., nemožno modelovať podľa vied, ktoré sa zaoberajú v podstate jednoduchými javmi, ako je fyzika. [34] Hayek by najmä vysvetlil, že komplexné javy môžu prostredníctvom modelovania umožniť iba predpovede vzorov v porovnaní s presnými predpoveďami, ktoré možno urobiť z nekomplexných javov. [35]

Teória zložitosti a chaosu Edit

Teória zložitosti má korene v teórii chaosu, ktorá má svoj pôvod pred viac ako storočím v práci francúzskeho matematika Henriho Poincarého. Chaos je niekedy vnímaný skôr ako mimoriadne komplikovaná informácia než ako absencia poriadku. [36] Chaotické systémy zostávajú deterministické, hoci ich dlhodobé správanie môže byť ťažké s akoukoľvek presnosťou predpovedať. S dokonalou znalosťou počiatočných podmienok a príslušných rovníc popisujúcich správanie chaotického systému je možné teoreticky robiť dokonale presné predpovede systému, hoci v praxi to nie je možné s ľubovoľnou presnosťou. Ilya Prigogine tvrdil [37], že zložitosť je nedeterministická a nedáva žiadny spôsob, ako presne predpovedať budúcnosť. [38]

Vznik teórie zložitosti ukazuje oblasť medzi deterministickým poriadkom a náhodnosťou, ktorá je komplexná. [39] Hovorí sa tomu „okraj chaosu“. [40]

Keď sa analyzujú komplexné systémy, citlivosť na počiatočné podmienky napríklad nie je taká dôležitá ako v teórii chaosu, v ktorej prevláda. Ako uvádza Colander, [41] štúdium zložitosti je opakom štúdia chaosu. Zložitosť je o tom, ako obrovské množstvo extrémne komplikovaných a dynamických súborov vzťahov môže generovať nejaké jednoduché vzorce správania, zatiaľ čo chaotické správanie v zmysle deterministického chaosu je výsledkom relatívne malého počtu nelineárnych interakcií. [39]

Preto je hlavným rozdielom medzi chaotickými systémami a komplexnými systémami ich história. [42] Chaotické systémy sa nespoliehajú na svoju históriu ako zložité systémy. Chaotické správanie posúva systém v rovnováhe do chaotického poriadku, čo znamená, inými slovami, mimo toho, čo tradične definujeme ako „poriadok“. [ potrebné objasnenie ] Na druhej strane, zložité systémy sa vyvíjajú ďaleko od rovnováhy na hranici chaosu. Vyvíjajú sa v kritickom stave vytvorenom históriou nezvratných a neočakávaných udalostí, ktoré fyzik Murray Gell-Mann nazval „nahromadením zamrznutých nehôd“. [43] Chaotické systémy možno v istom zmysle považovať za podmnožinu komplexných systémov, ktoré sa vyznačujú práve touto absenciou historickej závislosti. Mnoho skutočných komplexných systémov je v praxi a počas dlhých, ale obmedzených období robustných. Majú však potenciál na radikálnu kvalitatívnu zmenu druhu, pričom si zachovávajú systémovú integritu. Metamorfóza slúži na takéto premeny možno viac ako len ako metafora.

Zložitosť a sieťová veda Edit

Komplexný systém sa zvyčajne skladá z mnohých komponentov a ich interakcií. Takýto systém môže byť reprezentovaný sieťou, kde uzly predstavujú komponenty a prepojenia predstavujú ich interakcie. [21] [44] [45] [46] Napríklad internet môže byť reprezentovaný ako sieť zložená z uzlov (počítačov) a prepojení (priame spojenia medzi počítačmi) a odolnosť internetu voči poruchám bola študovaná pomocou perkolačná teória, forma komplexnej systémovej analýzy. [47] Zlyhanie a obnova týchto sietí je otvorenou oblasťou výskumu. [12] Ďalšie príklady zložitých sietí zahŕňajú sociálne siete, vzájomné závislosti finančných inštitúcií, [48] dopravné systémy, [49] [50] siete leteckých spoločností, [51] biologické siete a klimatické siete. [52] Nakoniec, celé siete často interagujú komplexným spôsobom, ak je možné jednotlivý komplexný systém reprezentovať ako sieť, potom je možné interagujúce komplexné systémy modelovať ako siete sietí s dynamickými vlastnosťami. [53] [13]


Sodík

Martin Kohlmeier, v Metabolizmus živín, 2003

Sodík

Sodík (atómová hmotnosť sodíka 22,98977) je alkalický kov s valenciou 1.

Skratky

transportér glukózy 2 (SLC2A2)

sodík/hydrogenuhličitan kotransportér 1 (SLC4A4)

výmenník sodík/vodík-1 (SLCSLC9A1)

sodík/glukóza kotransportér 1 (SLCSA1)

Nutričné ​​zhrnutie

Funkcia: Sodík je hlavným katiónovým osmolytom v krvi a extracelulárnej tekutine a sprostredkováva aktívny transport mnohých živín a metabolitov v črevách, obličkách a mnohých iných tkanivách.

Zdroje potravy: Mäso, nakladané jedlá a slané pochutiny sú hlavnými zdrojmi sodíka.

Požiadavky: Príjem musí zodpovedať stratám sodíka. Vo väčšine situácií je možné dosiahnuť rovnováhu s denným príjmom niekoľkých stoviek miligramov. Zvýšené potenie (vysoké pri námahe, horúčke, horúčave a vysokej vlhkosti) a diuréza môžu zvýšiť potrebu sodíka na niekoľko gramov denne. Veľmi nízky príjem sodíka, napríklad nalačno, môže spôsobiť závraty a slabosť v dôsledku hypotenzie.

Nadmerný príjem: Vyšší ako minimálny príjem sodíka môže zvýšiť krvný tlak, najmä u geneticky náchylných jedincov a pri iných hypertenzných faktoroch (obezita).

Diétne zdroje

Väčšina sodíka v potravinách pochádza zo živočíšnych potravín, pridanej soli (NaCl) a sodných solí, ako je glutaman sodný (MSG), v komerčných produktoch. Obsah sodíka v mäse má tendenciu nepriamo korelovať s obsahom tuku. Kuracie mäso (0,86 mg/g) a ryby (0,78 mg/g) majú zvyčajne vyšší obsah sodíka ako hovädzie mäso (0,57 mg/g) a bravčové mäso (0,47 mg/g). Ovocie, zelenina, hľuzy a obilniny samotné majú veľmi nízky obsah sodíka (zvyčajne menej ako 0,1 g/kg).

Trávenie a vstrebávanie

Sodík sa takmer úplne absorbuje vďaka vysokej rozpustnosti jeho solí vo vodnom prostredí tráviaceho traktu.Mechanizmy absorpcie sodíka do enterocytov zahŕňajú kotransport so sodíkovým/glukózovým kotransportérom (SGLT1, SLC5A1) a inými sodíkovými kotransportérmi. Existuje čistá sekrécia sodíka do dvanástnika a čistá absorpcia v jejune. Väčšina zvyšného sodíka z luminálneho obsahu sa absorbuje z hrubého čreva.

Hnacou silou absorpcie sodíka je gradient medzi takmer izotonickým luminálnym obsahom a nízkou koncentráciou sodíka vo vnútri črevných buniek. Pumpy ATPázy vymieňajúcej sodík/draslík (EC3.6.3.9), súbežne s tokom sodíka z lúmenu do bunky, sodík cez bazolaterálnu stranu do perikapilárneho priestoru. Väčšina sodíka odtiaľ difunduje do kapilárnej krvi, menšie množstvá presakujú cez tesné spojenia medzi enterocytmi späť do lúmenu čreva. Hlavný tok sodíka do enterocytov tenkého čreva je s objemovými živinami. Približne 26 g sodíka sa absorbuje napríklad so 100 g glukózy. Keďže veľká časť tohto sodíka pochádza zo sekrétov a paracelulárneho spätného úniku, pár gramov požitého sodíka má malý vplyv na celkový zdravotný stav. 2 litre absorbovanej vody spolu so 100 g glukózy môžu byť dôležitejšie, najmä pri hnačke. Molekulárne spojenie absorpcie sodíka s absorpciou živín a vody poskytuje molekulárny základ pre súčasnú prax používania zmiešaných roztokov sodíka a glukózy na rehydratáciu pri ťažkej hnačke.

Sodík sa tiež presúva do enterocytov cez výmenníky sodík/vodík 3 (NHE3, SLC9A3, na luminálnej strane) a 2 (NHE2, SLC9A2, na bazolaterálnej strane), ktoré presúvajú sodík do enterocytov výmenou za protón. Niektoré v bazolaterálnej membráne tiež sprostredkovávajú prítok sodíka. Dôležitými príkladmi sú kotransportér sodík/bikarbonát (NBC1, SLC4A4, Praetorius a kol., 2001) a transportér sodík-draslík-chlorid 1 (SLC12A2). Oba transportéry NHE aj NBC sú stimulované cAMP.

Obrázok 11.2. Črevná absorpcia sodíka

Transport a bunkový príjem

Krvný obeh: Koncentrácia sodíka v krvi je okolo 142 mmol/l (3,27 g/l). Sodík v krvných kapilárach sa môže dostať do väčšiny tkanív jednoducho difúziou cez medzery medzi endotelovými bunkami. Gradient medzi intracelulárnou koncentráciou sodíka (zvyčajne okolo 10 mmol/l) a koncentráciou v extracelulárnej tekutine riadi vstup sodíka do buniek prostredníctvom sodíkových kotransportérov, výmenníkov sodík/vodík (NHE) alebo sodíkových kanálov. ATPáza vymieňajúca sodík/draslík (EC3.6.3.9) pumpuje sodík proti tomuto gradientu von z bunky.

Hematoencefalická bariéra: Vysoko účinné tesné spojenia vo väčšine oblastí mozgu blokujú difúziu sodíka medzi krvou a mozgom v oboch smeroch cez endotel kapilár. To znamená, že tok sodíka prebieha iba cez epitelové bunky cez transportéry a kanály. Z tohto pevného uzavretia je vyňatých niekoľko oblastí mozgu. Najmä endotel kapilár susediaci s vaskulárnym orgánom lamina terminalis v hypotalame umožňuje relatívne voľnú výmenu sodíka. Osmoreceptory v tejto oblasti snímajú osmolalitu krvi a tým aj koncentráciu sodíka (Strieker a Sved, 2000).

Materno-fetálny transfer: ATPáza vymieňajúca sodík/draslík (EC3.6.3.9) na strane matky udržuje nízku intracelulárnu koncentráciu sodíka v syntrofoblastovej vrstve placenty (Johansson a kol., 2000). Keďže glukóza, aminokyseliny a ďalšie živiny a metabolity z krvi matky sú transportované so sodíkom do syntrofoblastu, veľké množstvá sa musia opäť pumpovať späť. Rovnaká sodíková pumpa je aktívna aj na fetálnej strane, aj keď s menšou aktivitou. Endogénny faktor podobný digitalisu moduluje aktivitu ATPázy. Okrem čerpadiel a kotransportérov sa sodík presúva výmenou za protóny. Výmenník sodík/vodík-1 (NHE1, SLCSLC9A1) sa nachádza na materskej strane placentárnej bariéry, NHE3 (SLCSLC9A3) na strane plodu ( Pepe a kol., 2001). Fetálna strana tiež obsahuje kotransportér sodík/chlorid draselný (Zhao a Hundal, 2000).

Skladovanie

Muž s hmotnosťou 70 kg obsahuje asi 100 g sodíka, z toho asi polovicu v kostiach a 40 % v extracelulárnej tekutine.

Vylučovanie

Sodík sa stráca hlavne močom a potom, v oveľa menšom rozsahu telesnými sekrétmi, pokožkou a (menej ako 0,1 g/deň) stolicou.

Renálne straty: Viac ako 600 g/deň sodíka sa filtruje do renálnych tubulov (Feraille a Doucet, 2001). Časť prefiltrovaného sodíka sa absorbuje z proximálneho tubulárneho lúmenu cez kotransportéry pre fosfát, glukózu, aminokyseliny a iné substráty. Prevažná časť (asi 60 %) filtrovaného sodíka sa absorbuje z proximálneho tubulárneho lúmenu výmenou za protóny cez výmenník sodík/vodík 3 (NHE3, SLC9A3) a v menšej miere príbuznú izoformu NHE2 (SLC9A3). ATPáza vymieňajúca sodík/draslík (EC3.6.3.9) je hnacou silou pumpovania sodíka cez bazolaterálnu membránu renálnych epitelových buniek (Satoh a kol., 1999). Ďalší sodík opúšťa tenkú vzostupnú časť Henle's slučky pasívnou difúziou. Pre obličky špecifický transportér sodík-draslík-chlorid 2 (SLC12A1, inhibovaný diuretikom furosemidom) v hrubej vzostupnej vetve Henle's slučky zodpovedá za asi 30 % absorpcie sodíka. Distálny tubulus reabsorbuje asi 5–7 % prefiltrovaného sodíka cez transportér chloridu sodného (SLC12A3) a bazolaterálny transport sprostredkovaný ATPázou (Hropot a kol., 1985). Konečná koncentrácia sodíka v moči sa upraví v distálnom nefrone. Sodík prúdi do hlavných buniek kortikálnych a medulárnych zberných tubulov cez epitelový sodíkový kanál (ENaC Su a Menon, 2001) rýchlosťou, ktorá je primárne riadená aldosterónom.

Obrázok 11.3. Renálna manipulácia so sodíkom

Vylučovanie s potom: Obsah sodíka v pote je asi 50 mmol/l (Shirreffs a Maughan, 1998 Sanders a kol., 1999). Hodina intenzívneho cvičenia pri normálnej izbovej teplote (22–25 °C) zvyčajne vyvolá stratu asi 0,51 potu, a teda asi 0,6 g sodíka. Námaha blízko alebo nad telesnou teplotou zvyšuje produkciu potu na niekoľko litrov za deň so zodpovedajúcimi vysokými stratami elektrolytov. Požitie vody a cukru podporuje potenie (Fritzsche a kol., 2000). Sympatická aktivita zvyšuje potenie.

Cholecystokinín, hormón uvoľňujúci kortikotropín, enterostatín, leptín a hormón stimulujúci alfa-melanocyty (MSH) zvyšujú aktivitu sympatiku neuropeptid Y, beta-endorfín, orkxín, galanín a hormón koncentrujúci melanín ju znižujú (Bray, 2000).

Nariadenia

Kontrola vylučovania: Keďže sodík je hlavným osmolytom (s chloridom) v krvi, jeho homeostáza úzko súvisí s reguláciou objemu. Faktory, ktoré menia perfúziu obličiek, môžu za určitých podmienok ovplyvniť homeostázu sodíka. Napríklad vysoké koncentrácie estrogénu počas luteálnej fázy menštruačného cyklu u zdravých žien zvyšujú rýchlosť glomerulárnej filtrácie po zaťažení sodíkom (PechéGre-Bertschi a kol., 2002). Táto reakcia na zaťaženie sodíkom sa nepozoruje, zatiaľ čo koncentrácie estrogénu sú počas folikulárnej fázy nižšie. Iuxtaglomerulárne bunky v obličkách vylučujú renín (EC3.4.23.15) ako odpoveď na znížený prietok krvi. Renín aktivuje angiotenzín I, z ktorého peptidyl-dipeptidáza A (enzým konvertujúci angiotenzín I (EC3.4.15.1) vytvára angiotenzín II. Angiotenzín II podporuje absorpciu sodíka z proximálneho tubulu a stimuluje sekréciu aldosterónu. Steroidný hormón aldosterón z kôry nadobličiek zvyšuje reabsorpciu sodíka zo spojovacieho segmentu a zberného tubulu otvorením sodíkových kanálov na luminálnej strane.

Niekoľko hormónov pôsobí na ATPázu vymieňajúcu sodík/draslík a moduluje vylučovanie sodíka obličkami, vrátane glukokortikoidov, inzulínu, parathormónu (PTH), vazoaktívneho črevného peptidu (VIP), adrenalínu (epinefrín), noradrenalínu (norepinefrín), dopamínu a vazoaktívneho črevného peptidu (FéAraille a Doucet, 2001).

Bunky myokardu v srdcových predsieňach vylučujú atriálny natriuretický peptid (ANP) ako odpoveď na objemovú expanziu. ANP podporuje vylučovanie sodíka znížením reabsorpcie zo zberných tubulov.

Hypotalamus uvoľňuje endogénny mediátorový faktor podobný ouabaínu (OLF) v reakcii na expanziu objemu. Je pravdepodobné, že OLF indukuje cytoskeletálny proteín adducín, aby podporil aktivitu ATPázy vymieňajúcej sodík/draslík (EC3.6.3.9), a tým zvýšil reabsorpciu sodíka. Úplnú postupnosť tejto regulačnej cesty ešte treba stanoviť.

Glukagón, pôsobiaci na vlastný špecifický receptor, má natriuretický účinok (Strazzullo a kol., 2001). Jedinci rezistentní na inzulín majú zhoršenú natriuretickú odpoveď na vysoký príjem sodíka (Facchini a kol., 1999 ).

Kontrola nasávania: Nadmernému príjmu sodíka čiastočne zabráni soľná averzia. Sodíkové kanály na apikálnom povrchu bipolárnych buniek v chuťových pohárikoch úst snímajú koncentráciu sodíka v požitých potravinách a nápojoch ( Lin a kol., 1999). Ich citlivosť je ovplyvnená aldosterónom a inými regulátormi homeostázy sodíka. Osmosensory v cievnom orgáne lamina terminalis v hypotalame snímajú zvýšenú osmolalitu krvi a tým pravdepodobné preťaženie sodíkom. Zvýšený príjem vody v reakcii na následný smäd vedie k zriedeniu plazmatického sodíka a poskytuje objem vody na vylučovanie sodíka obličkami. Pocit smädu tiež potláča chuť na soľ (Thunhorst a Johnson, 2001).

Funkcia

Enzýmový kofaktor: Pretože je to hlavný osmolyt v krvi a extracelulárnom priestore, koncentrácia sodíka priamo ovplyvňuje objem. Všetky enzýmovo katalyzované reakcie majú špecifické požiadavky na iónovú silu, ktorú môže uspokojiť sodík v extracelulárnom prostredí. Okrem toho sú niektoré reakcie špecificky závislé od sodíkových iónov.

Spolupreprava: Veľká časť pohybu živín a metabolitov sa dosahuje využitím sily sodíkového gradientu. Ako príklad môžu slúžiť enterocyty tenkého čreva. ATPáza vymieňajúca sodík/draslík (EC3.6.3.9) na bazolaterálnej membráne udržuje nízku intracelulárnu koncentráciu sodíka pumpovaním sodíka z enterocytu do perikapilárneho priestoru, odkiaľ difunduje do krvného obehu. Vysoká koncentrácia sodíka v črevnom lúmene (z pankreatických a enterických sekrétov) vytvára strmý vnútorný gradient. Sodík/glukózový kotransportér 1 (SGT1, SLC5A1), podobne ako mnohé podobné kotransportéry, presúva sodík, vodu a glukózu pozdĺž tohto sodíkového gradientu do bunky. Tento transport vytvára dostatok koncentrácie glukózy v enterocyte, že prenáša tento substrát cez glukózový transportér 2 (GLUT2, SLC2A2) priamo cez bazolaterálnu membránu do perikapilárneho priestoru a prípadne do kapilárneho krvného obehu.

signalizácia: Napäťovo riadené sodíkové kanály sú aktivované včasnou fázou polarizácie membrány a umožňujú rýchly prítok sodíka do neurónov a svalových buniek. Tento tok poskytuje hnaciu silu pre pokračujúcu polarizáciu membrány.


Obsah

Jednou z prvých prác o vesmírnom práve bol český právnik Vladimír Mandl Das Weltraum-Recht: Ein Problem der Raumfahrt (Space Law: A Problem of Space Travel), napísaná v nemčine a publikovaná v roku 1932. [12]

Na Caltechu sa v roku 1942 Theodore von Kármán a ďalší raketoví vedci spojili a vytvorili raketovú spoločnosť Aerojet s pomocou právnika Andrewa G. Haleyho. Na prípitok novej korporácii Kármán povedal: "Teraz, Andy, vyrobíme rakety - ty musíš založiť korporáciu a získať peniaze. Neskôr budeš musieť vidieť, že sa vo vesmíre správame dobre... Koniec koncov, my sme vedci, ale ty si právnik a musíš nám povedať, ako sa máme správať podľa zákona a chrániť svoju nevinu." [13] O dvadsať rokov neskôr vydala Haley základnú učebnicu, Vesmírne právo a vláda. [14]

Počnúc rokom 1957 Space Race, národy začali diskutovať o systémoch na zabezpečenie mierového využívania vesmíru. [15] [16] Bilaterálne diskusie medzi USA a ZSSR v roku 1958 vyústili do predloženia otázok OSN na diskusiu. [15] [17] [18] V roku 1959 OSN vytvorila Výbor pre mierové využívanie vesmíru (COPUOS). [19] COPUOS zase vytvoril dva podvýbory, Vedecký a technický podvýbor a Právny podvýbor. Právny podvýbor COPUOS bol primárnym fórom pre diskusiu a rokovania o medzinárodných dohodách týkajúcich sa vesmíru.

V roku 1960 sa Medzinárodný astronautický kongres stretol v Štokholme a vypočul si niekoľko príspevkov vrátane prieskumu právneho názoru na mimozemskú jurisdikciu od Andrewa G. Haleyho. [20]

Rezolúcie Valného zhromaždenia 1721 (XVI) a 1802 (XVII), obe s názvom „Medzinárodná spolupráca pri mierovom využívaní kozmického priestoru“ a Rezolúcia 1962 (XVIII), alebo „Deklarácia právnych zásad upravujúcich činnosť štátov pri prieskume a Použitie vesmíru“ boli prijaté jednomyseľne. Tieto základné princípy tvorili základ Zmluvy o vesmíre z roku 1963. [21]

V COPUOS bolo prerokovaných a navrhnutých päť medzinárodných zmlúv:

  • Zmluva o zásadách, ktorými sa riadia činnosti štátov pri prieskume a využívaní kozmického priestoru vrátane Mesiaca a iných nebeských telies z roku 1967 (ďalej len „zmluva o kozmickom priestore“).
  • Dohoda o záchrane astronautov, návrate astronautov a návrate predmetov vypustených do vesmíru z roku 1968 (ďalej len „dohoda o záchrane“).
  • Dohovor o medzinárodnej zodpovednosti za škody spôsobené vesmírnymi objektmi z roku 1972 (ďalej len „Dohovor o zodpovednosti“).
  • Dohovor o registrácii objektov vypustených do vesmíru z roku 1975 (ďalej len „Dohovor o registrácii“).
  • Dohoda z roku 1979 upravujúca činnosť štátov na Mesiaci a iných nebeských telesách (ďalej len „Zmluva o Mesiaci“).

Zmluva o vesmíre je najrozšírenejšou zmluvou so 110 stranami. [22] Dohoda o záchrane, Dohovor o zodpovednosti a Dohovor o registrácii rozpracúvajú ustanovenia Zmluvy o vesmíre. Moonova zmluva má však iba 18 zmluvných strán [22] a mnohí ju považujú za neúspešnú z dôvodu jej obmedzeného prijatia. [23]

Okrem toho Zmluva o zákaze testov jadrových zbraní v atmosfére, vo vesmíre a pod vodou z roku 1963 („Zmluva o čiastočnom zákaze skúšok“) zakazovala testovanie jadrových zbraní vo vesmíre.

1998 dohoda ISS Edit

Okrem medzinárodných zmlúv, ktoré boli prerokované v Organizácii Spojených národov, štáty zúčastňujúce sa na Medzinárodnej vesmírnej stanici uzavreli v roku 1998 Dohodu medzi vládami Kanady, členských štátov Európskej vesmírnej agentúry, Japonska, Ruskej federácie a Spojených štátov amerických o spolupráci na civilnej medzinárodnej vesmírnej stanici. [24] Táto dohoda okrem iného stanovuje, že NASA je vedúcou agentúrou pri koordinácii príspevkov členských štátov a aktivít na vesmírnej stanici a že každý národ má jurisdikciu nad vlastným modulom (modulmi). Dohoda zabezpečuje aj ochranu duševného vlastníctva a postupy trestného stíhania. Táto dohoda môže veľmi dobre slúžiť ako vzor pre budúce dohody týkajúce sa medzinárodnej spolupráce v zariadeniach na Mesiaci a Marse, kde pravdepodobne vzniknú prvé mimozemské kolónie a vedecké/priemyselné základne. [25]

Päť zmlúv a dohôd medzinárodného vesmírneho práva zahŕňa „neprivlastnenie si kozmického priestoru jednou krajinou, kontrolu zbrojenia, slobodu prieskumu, zodpovednosť za škody spôsobené vesmírnymi objektmi, bezpečnosť a záchranu kozmických lodí a astronautov, prevenciu škodlivé zasahovanie do vesmírnych aktivít a životného prostredia, oznamovanie a registrácia vesmírnych aktivít, vedecký výskum a využívanie prírodných zdrojov vo vesmíre a urovnávanie sporov“. [26]

Valné zhromaždenie Organizácie Spojených národov prijalo päť deklarácií a právnych princípov, ktoré podporujú uplatňovanie medzinárodného práva, ako aj jednotnú komunikáciu medzi krajinami. Týchto päť vyhlásení a zásad je: [26]

  • Deklarácia právnych princípov, ktorými sa riadia aktivity štátov pri prieskume a využívaní kozmického priestoru (1963)
  • Princípy, ktorými sa riadi používanie umelých pozemských satelitov pre medzinárodné priame televízne vysielanie (1982)
  • Princípy súvisiace s diaľkovým prieskumom Zeme z vesmíru (1986)
  • Princípy relevantné pre využívanie zdrojov jadrovej energie vo vesmíre (1992)
  • Deklarácia o medzinárodnej spolupráci pri prieskume a využívaní kozmického priestoru v prospech av záujme všetkých štátov, s osobitným zreteľom na potreby rozvojových krajín (1996)

Výbor OSN pre mierové využívanie vesmíru a jeho vedecko-technické a právne podvýbory fungujú na základe konsenzu, t.j. všetky delegácie z členských štátov sa musia dohodnúť na akejkoľvek záležitosti, či už ide o jazyk zmluvy predtým, ako sa môže začleniť do konečnej verzie zmluvy, alebo o nových bodoch v programoch výboru/podvýboru. Jedným z dôvodov, prečo kozmickým zmluvám OSN chýbajú definície a sú nejasné v iných ohľadoch, je, že je ľahšie dosiahnuť konsenzus, keď sú jazyk a termíny vágne. V posledných rokoch nebol právny podvýbor schopný dosiahnuť konsenzus v diskusii o novej komplexnej dohode o vesmíre (ktorej myšlienku však navrhlo len niekoľko členských štátov). Je tiež nepravdepodobné, že by sa podvýboru v dohľadnej dobe podarilo dohodnúť na zmene a doplnení Zmluvy o vesmíre. Zdá sa, že mnohé krajiny využívajúce vesmír sa domnievajú, že diskusia o novej vesmírnej dohode alebo zmene a doplnení Zmluvy o vesmíre by bola márna a časovo náročná, pretože zakorenené rozdiely týkajúce sa prideľovania zdrojov, vlastníckych práv a iných otázok súvisiacich s komerčnou činnosťou robia konsenzus nepravdepodobným.

Vesmírne právo zahŕňa aj národné zákony a mnohé krajiny v posledných rokoch prijali národnú vesmírnu legislatívu. Zmluva o kozmickom priestore dáva zodpovednosť za reguláciu vesmírnych aktivít, vrátane vládneho aj súkromného sektora, jednotlivým krajinám, v ktorých tieto aktivity prebiehajú. Ak štátny príslušník alebo organizácia zaregistrovaná v jednej krajine vypustí kozmickú loď v inej krajine, interpretácie toho, či má jurisdikciu domovská krajina alebo krajina štartu, sa líšia. [32]

Zmluva o kozmickom priestore tiež obsahuje odkaz na Chartu OSN a vyžaduje, aby strany zabezpečili vykonávanie činností v súlade s inými formami medzinárodného práva, ako je medzinárodné obyčajové právo (zvyky a prax štátov).

Nástup komerčných aktivít, ako je vesmírna ťažba, vesmírna turistika, súkromný prieskum a rozvoj mnohých komerčných vesmírnych prístavov, vedie mnoho krajín [ ktorý? ] zvážiť, ako regulovať súkromné ​​vesmírne aktivity. [33] Výzvou je regulovať tieto činnosti spôsobom, ktorý nebráni investíciám ani ich nevylučuje, a zároveň zabezpečiť, aby obchodné činnosti boli v súlade s medzinárodným právom.Rozvojové krajiny sa obávajú, že kozmické krajiny budú monopolizovať vesmírne zdroje. [ potrebná citácia ] Licenčné poplatky vyplácané rozvojovým krajinám sú jedným z dôvodov, prečo Spojené štáty neratifikovali Dohovor Organizácie Spojených národov o morskom práve, a prečo niektorí nesúhlasia s uplatňovaním rovnakých zásad na vesmír. [34]

Niekoľko krajín prijalo alebo nedávno aktualizovalo svoje národné vesmírne právo [35], napríklad Luxembursko v roku 2017, [36] Spojené štáty americké v roku 2015, [37] a Japonsko v roku 2008. [38] V dôsledku rozšírenia domény vesmírny výskum a príbuzné aktivity v Indii, návrh zákona o vesmírnych aktivitách bol predstavený v roku 2017. [39]

Mnohé otázky vyvstávajú z ťažkostí pri definovaní pojmu „priestor“. Vedci diskutujú nielen o jej geografickej definícii (t. j. horná a dolná hranica), ale aj o tom, či zahŕňa alebo nezahŕňa aj rôzne objekty v nej (t. j. nebeské objekty, ľudské bytosti, umelé zariadenia). Dolné limity sa vo všeobecnosti odhadujú na približne 50 kilometrov. Pri pokuse definovať hornú hranicu „priestoru“ vznikajú ďalšie ťažkosti, pretože by si to vyžadovalo viac skúmania povahy vesmíru a úlohy Zeme ako planéty. [10]

Alokačné obmedzenia Upraviť

Objekty na geostacionárnych dráhach zostávajú nehybné nad bodom na Zemi v dôsledku gravitácie. Možnosť využitia týchto obežných dráh má množstvo výhod, najmä vďaka jedinečnej schopnosti vysielať rádiové frekvencie do a zo satelitov na zber údajov a odosielanie signálov na rôzne miesta. Výbor OSN pre mierové využitie vesmíru schválil sedem nevojenských použití pre tieto obežné dráhy: komunikáciu, meteorológiu, zemské zdroje a životné prostredie, navigáciu a riadenie lietadiel, testovanie nových systémov, astronómiu a prenos údajov. [40] Požiadavka na rozmiestnenie týchto satelitov znamená, že je k dispozícii obmedzený počet orbitálnych „slotov“, takže na geostacionárnu obežnú dráhu možno umiestniť iba obmedzený počet satelitov. To viedlo ku konfliktu medzi rôznymi krajinami, ktoré si želajú prístup k rovnakým orbitálnym slotom (krajiny s rovnakou zemepisnou dĺžkou, ale rôznymi zemepisnými šírkami). Tieto spory sa riešia prostredníctvom mechanizmu prideľovania ITU. [41]

Krajiny nachádzajúce sa na rovníku Zeme tiež uplatnili svoj právny nárok na kontrolu využívania priestoru nad svojim územím, [42] najmä v roku 1976, keď mnohé krajiny nachádzajúce sa na rovníku Zeme vytvorili Bogotskú deklaráciu, v ktorej uplatnili svoj právny nárok na kontrolovať využitie priestoru nad ich územím. [43]

Politická kontroverzia Edit

Budúci vývoj využívajúci geostacionárne dráhy môže zahŕňať rozšírenie služieb v oblasti telekomunikácií, vysielania a meteorológie. [11] V dôsledku toho môže využitie geostacionárnych dráh vyvolať politickú polemiku. Napríklad vysielacie a telekomunikačné služby satelitov obiehajúcich nad Zemou z určitých krajín sa môžu náhodne „preliať“ na územie iných krajín. To môže vyvolať konflikt s krajinami, ktoré chcú obmedziť prístup k informáciám a komunikácii. [40] Súčasné a budúce prideľovanie politických a právnych obáv môže riešiť medzinárodné zákonodarné orgány, ako napríklad Výbor OSN pre mierové využívanie vesmíru a Medzinárodná telekomunikačná únia. [11]

Najnovšie diskusie sa zameriavajú na potrebu medzinárodného spoločenstva navrhnúť a zaviesť kódex vesmírnej etiky, aby sa zabránilo ničeniu vesmírneho prostredia. [44] Pokrok života vo vesmíre sa ďalej týka otázok súvisiacich s etikou biocentrizmu a antropocentrizmu, alebo inými slovami, určujúcimi, akú veľkú hodnotu pripisujeme všetkému živému v porovnaní s ľuďmi. [45] [46] V súčasnosti výskumníci v oblasti bioinžinierstva pracujú na opatreniach na kontrolu kontaminácie integrovaných do kozmických lodí na ochranu kozmickej aj zemskej biosféry. [47]

Vo vesmírnom práve sa etika rozširuje na témy týkajúce sa prieskumu vesmíru, vesmírneho turizmu, vlastníctva vesmíru, militarizácie vesmíru, ochrany životného prostredia a rozlišovania hraníc samotného vesmíru. [10]

Ľudská reprezentácia a účasť Edit

Účasť a zastúpenie celého ľudstva vo vesmíre je otázkou medzinárodného vesmírneho práva už od prvej fázy vesmírneho prieskumu. [48] ​​Aj keď práva krajín, ktoré nelietajú do vesmíru, boli zabezpečené vyhlásením prieskumu a využívania vesmíru za „provinciu celého ľudstva“, pričom vesmírne lety sa chápali ako jeho zdroj, zdieľanie priestoru pre celé ľudstvo je stále kritizované ako imperialistické a chýba. [48] ​​Tvrdilo sa, že súčasné politicko-právne režimy a ich filozofické základy zvýhodňujú imperialistický rozvoj vesmíru. [49]

O kolonizácii vesmíru sa diskutovalo ako o pokračovaní imperializmu a kolonializmu. [50] Spochybňovanie koloniálneho rozhodovania a dôvodov pre koloniálnu prácu [51] a vykorisťovanie pôdy s postkoloniálnou kritikou. Vidiac potrebu inkluzívnej [52] a demokratickej účasti a realizácie akéhokoľvek prieskumu vesmíru, infraštruktúry alebo bývania. [53]

Na začiatku vývoja medzinárodného vesmírneho práva bol vesmírny priestor koncipovaný ako res communis a výslovne nie ako terra nullius v Magna Charta vesmíru predstavil William A. Hyman v roku 1966 a následne ovplyvnil prácu Výboru OSN pre mierové využívanie vesmíru. [48] ​​[54]

Komerčné využitie Edit

Skoré diskusie týkajúce sa vesmírnej etiky sa točili okolo toho, či by vesmírna hranica mala byť alebo nemala byť k dispozícii na použitie, pričom sa do popredia dostala v čase pretekov Sovietskeho zväzu a Spojených štátov o vesmír. [55] V roku 1967 "Zmluva o kozmickom priestore" diktovala, že všetky štáty v súlade s medzinárodnými predpismi môžu využívať vesmír. [8] V dôsledku toho je komerčné využitie priestoru otvorené pre využívanie verejnými a súkromnými subjektmi, najmä v súvislosti s baníctvom a vesmírnou turistikou. [56] Tento princíp bol predmetom sporov, najmä v prospech ochrany životného prostredia, udržateľnosti a zachovania. [47]

Využitie Upraviť

Hoci je táto oblasť práva stále v plienkach, nachádza sa v ére rýchlych zmien a rozvoja. Zdroje vesmíru sú pravdepodobne nekonečné. Ak sa komerčná vesmírna doprava stane široko dostupnou s podstatne nižšími nákladmi na vypustenie, všetky krajiny budú môcť priamo využívať výhody vesmírnych zdrojov. V tejto situácii sa zdá pravdepodobné, že konsenzus bude oveľa jednoduchšie dosiahnuť v súvislosti s komerčným rozvojom a ľudským osídlením vesmíru. Vysoké náklady nie sú jediným faktorom, ktorý bráni ekonomickému využívaniu vesmíru: tvrdí sa, že vesmír by sa mal považovať za nedotknuté prostredie hodné ochrany a zachovania a že právny režim pre vesmír by ho mal ďalej chrániť pred využívaním ako zdroj Potreby Zeme. [57] [58] Diskusia sa sústreďuje aj na to, či by mal byť priestor naďalej právne definovaný ako súčasť „Spoločného dedičstva ľudstva“, a teda nedostupný pre národné nároky, alebo či by sa jeho právna definícia mala zmeniť tak, aby umožňovala súkromné ​​vlastníctvo v priestor. [57] [59] [60]

Od roku 2013 plány NASA zachytiť asteroid do roku 2021 vyvolali otázky o tom, ako by sa vesmírny zákon uplatňoval v praxi. [61]

V roku 2016 Luxembursko stanovilo formálny právny rámec, ktorý zabezpečuje, že súkromné ​​spoločnosti zaoberajúce sa ťažbou zdrojov vo vesmíre majú práva na tieto zdroje. [62]

Režim kontaktu Edit

Vyskytlo sa niekoľko návrhov ako v prípade Magna Charta vesmíru predstavil William A. Hyman v roku 1966 [54] alebo prostredníctvom konceptu metalaw zaviesť právne základy v prípade odhalenia alebo kontaktu s domorodou mimozemskou inteligenciou.

Budúca koordinácia a spolupráca Edit

Medzinárodnú koordináciu a spoluprácu uľahčuje rastúca medziagentúrna skupina International Space Exploration Coordination Group a plánovaná pre vesmírnu stanicu Lunar Gateway, napodobňujúca spoluprácu pre ISS.

Právnická profesia Edit

Michael Dodge z Long Beach v štáte Mississippi bol prvým absolventom právnickej fakulty, ktorý získal v Spojených štátoch osvedčenie o vesmírnom práve. [63] [64] Dodge vyštudoval Národné centrum pre diaľkový prieskum, právo ovzdušia a vesmíru na University of Mississippi School of Law v roku 2008. [65] [66] Teraz je odborným asistentom na Katedre vesmírnych štúdií na univerzite v Severnej Dakote. [67]

Na akademickej pôde sa kladie čoraz väčší dôraz na vesmírne právo. Od roku 1951 je na Právnickej fakulte McGill v Montreale v Kanade sídlom Ústavu vzdušného a vesmírneho práva a ponúka titul LL.M. v zákone o vzduchu a vesmíre. [68] Právnická fakulta University of Mississippi vydáva jediný právnický časopis na svete venovaný vesmírnemu právu, Journal of Space Law. Právnická fakulta University of Mississippi je tiež jedinou právnickou fakultou akreditovanou ABA na svete, ktorá ponúka JD Concentration in Air and Space Law. [69] Počas posledného desaťročia začali ďalšie univerzity ponúkať špecializované kurzy a programy v USA, Spojenom kráľovstve, Francúzsku, Holandsku a Austrálii. [70] [71] [72] [73]

V septembri 2012 bola založená Space Law Society (SLS) na University of Maryland Francis King Carey School of Law. [74] Tím právnych zdrojov zjednotený v Marylande, „štáte vesmírnej vedy“, s Jorgem Rodriguezom, Lee Sampsonom, Patrickom Gardinerom, Lyrou Correou a Julianou Neelbauer ako zakladajúcimi členmi SLS. [75] V roku 2014 študenti americkej univerzity Washington College of Law založili školskú organizáciu Space Law Society s pomocou Pamely L. Meredith, vesmírnej právničky a mimoriadnej profesorky satelitnej komunikácie a vesmírneho práva. [76] [77]

Snahy o kodifikáciu právneho režimu sú väčšinou zastúpené v Manuáli medzinárodného práva aplikovateľného na vojenské využitie vesmíru (MILAMOS) a Woomerskej príručke. [78] [79] Podobne ako San Remo a Tallinn Manuals, cieľom je objasniť zákon, pokiaľ ide o vesmír.

V roku 2018 dvaja vesmírni právnici – Christopher Hearsey a Nathan Johnson – založili Space Court Foundation, vzdelávaciu neziskovú spoločnosť 501(c)(3), ktorá propaguje a podporuje vzdelávanie o vesmírnom práve a politike a vláde zákona. Space Court Foundation produkuje vzdelávacie materiály a štipendiá prostredníctvom správy dvoch veľkých projektov: Stellar Decisis a Space Court Law Library. Nadácia sa zapája do partnerstiev a spolupráce, ktoré pomáhajú zvyšovať povedomie o vesmírnom práve a o tom, ako možno vyriešiť spory vo vesmíre, keď sa ľudia v nie príliš vzdialenej budúcnosti odvážia ďalej od Zeme. [80]


2 odpovede 2

Pokiaľ beh nie je extrémne dlhý (hovoríme o 200 stôp) alebo nemá vysoké trvalé zaťaženie, nebudete mať s 12/2 žiadny problém. Väčšina nástrojov/spotrebičov, o ktorých viem, sú navrhnuté tak, aby fungovali správne až do 110 V. Za predpokladu poklesu napätia o 3% ste stále pohodlne nad 110V, pokiaľ nepredpokladáte trvalé veľké zaťaženie blízko maximálnej kapacity (20A), ktoré začne zahrievať drôt viac ako zvyčajne.

Práca s 10/2 je oveľa ťažkopádnejšia ako 12/2 v štandardných zásuvkových boxoch, ak používate pigtailing (paralelný obvod). Je to ešte ťažkopádnejšie, keď to nie je potrebné.


Virtuálna konferencia o imuno-onkológii a biológii rakoviny

Rýchly rozvoj imuno-onkologických terapií zmenil prostredie liečby rakoviny. Objavenie bezpečných, silných a perzistentných produktov imunitných buniek si vyžaduje úplné pochopenie biológie rakoviny a vlastností imunitných buniek, ako je aktivácia, bunkový osud, cytotoxické zabíjanie, imunomodulácia a pamäť. S našimi nástrojmi na analýzu živých buniek v reálnom čase získate hlbší prehľad o funkcii imunitných buniek a ich reakcii na imunosupresívne nádorové mikroprostredie.

Okrem toho sa naše chápanie biológie rakoviny a vývoj nových liekov neustále zlepšuje používaním komplexnejších modelov rakoviny in vitro, ktoré zvyšujú fyziologickú relevantnosť údajov z testov. Technológie 3D bunkovej kultúry, najmä tie, ktoré tvoria sféroidné a organoidné modely, sú v popredí týchto opatrení. Dlhodobé zobrazovanie živých buniek je obzvlášť užitočné pri kvantifikácii účinkov liekov na týchto komplexných modeloch.

Toto živé virtuálne podujatie bude obsahovať prezentácie popredných vedcov z niekoľkých významných inštitúcií. Agilent a najnovší členovia rodiny Agilent, BioTek a ACEA, budú prezentovať svoje najnovšie inovácie v bunkovej analýze, vrátane uvedenia produktov na trh, ukážok softvéru a vedeckých plagátov. Budete tiež môcť naživo chatovať s produktovými expertmi zo všetkých troch spoločností.

Zaregistrujte sa a dozviete sa viac o týchto riešeniach pre imuno-onkológiu a biológiu rakoviny:

Objasnite zdravie, správanie a funkciu buniek s duálnym zobrazovaním živých buniek xCELLigence RTCA eSight&rsquos a schopnosťami impedancie v reálnom čase

Vyhodnoťte funkciu imunitných buniek pomocou nového 5-laserového, 30-farebného stolného prietokového cytometra Novocyte Penteon

Zamerajte sa na zdroj proliferácie a prežitia rakovinových buniek v mikroprostredí nádoru pomocou funkčného metabolizmu živých buniek pomocou nového analyzátora Seahorse XF HS Mini Analyzer

Objavte programovanie buniek, aby ste dosiahli trvalú a robustnú protinádorovú odpoveď s metabolickou analýzou v reálnom čase, ktorá vám umožní merať a vyladiť faktory osudu a funkcie imunitných buniek pomocou technológie Seahorse XF

Vykonajte podrobnú kvantitatívnu analýzu 3D systémov bunkových kultúr vrátane komplexných imuno-onkologických modelov a kinetického zobrazovania a výkonných nástrojov na analýzu obrazu, ktoré sú k dispozícii so systémom BioSpa Live Cell Analysis System a softvérom Gen5&trade

Využite efektívne a robustné testy založené na čítačke mikrodoštičiek s čítačkou Cytation&trade Cell Imaging Multi-Mode Reader na charakterizovanie bunkového správania pomocou 2D aj 3D formátov.

Zlepšite kvalitu vzorky a reprodukovateľnosť testu pomocou MultiFlo&trade FX Multi-Mode Dispenser optimalizovaného pre dlhodobú údržbu biologicky relevantných 3D modelov rakoviny

Len na výskumné použitie. Nepoužívať pri diagnostických postupoch.

Lara Campana, PhD

Fabio Cerignoli, PhD

Navdeep S. Chandel PhD

Hongbo Chi, PhD

Joe Clayton, PhD

Christopher DeRenzo, MUDr

David Ferrick, PhD

Ping-Chih Ho, PhD

Sachin Katyal, PhD

Brad Larson

Kirk McManus, PhD

Juan Miguel Sanchez Nieto, PhD

Luke O'Neill, PhD

Michael Overstreet, PhD

Valéria Sodi, PhD

Yuting Sun, PhD

Počas posledného desaťročia zaznamenala oblasť výskumu rakoviny množstvo pokrokov zameraných na zvýšenie účinnosti liečby, zníženie toxických vedľajších účinkov a zníženie miery opotrebovania kandidátov na lieky. Prvým je vzostup imunoterapie, ktorá zahŕňa vlastný imunitný systém pacienta v boji proti rakovine. Najmä techniky adoptívnej imunoterapie aktivujú T bunky pacienta ex vivo proti špecifickým nádorovým antigénom pred infúziou aktivovaných T buniek späť do pacienta, aby sa selektívne zamerali a zničili nádorové bunky. Druhým zameraním bolo začlenenie trojrozmerných (3D) testovacích modelov in vitro. Tradičné používanie 2D modelov mnohokrát viedlo k miere opotrebovania kandidátskych liekov na rakovinu, ktorá dosiahla 95 %, čo vyplývalo z hodnôt účinnosti lieku in vitro, ktoré sa nepreniesli do kliniky, ako aj z nepredvídaných problémov s toxicitou. 3D modely na porovnanie lepšie napodobňujú podmienky in vivo zistené u cieľového pacienta, vrátane gradientov kyslíka a živín, zvýšených interakcií medzi bunkami a bunkami a ECM a nerovnomerného vystavenia buniek v rámci 3D štruktúry testovacia molekula. V tomto webinári sa účastník dozvie, ako je možné vykonávať bežne vykonávané postupy výskumu rakoviny in vitro pomocou pokročilej digitálnej širokoúhlej mikroskopie.

Pokryje sa tri oblasti zamerania:

1. Monitorovanie riadenej aktivácie T buniek a bunkami sprostredkovanej cytotoxicity pomocou spoločne kultivovaných T buniek a 3D cieľových modelov rakovinových buniek

2. 3D tumoroidná invázia v hydrogéle

3. Použitie organoidov tenkého čreva odvodených z kmeňových buniek na hodnotenie toxicity

Predvedú sa správne techniky snímania obrazu bez značenia a fluorescencie, vrátane použitia z-stohovania a montáže na presnú vizualizáciu 3D štruktúr. Ukážu sa aj metódy obrazovej a bunkovej analýzy na kvantifikáciu metrík, ako je pučenie organoidov kmeňových buniek, rozsah invázie tumoroidov a aktivácia T buniek a indukovaná cytotoxicita cieľových buniek.

Cytolytická aktivita imunitných buniek voči rakovinovým bunkám je jemne regulovaná niekoľkými dráhami a receptormi. Aj keď sa na meranie usmrcovania buniek rutinne používajú testy koncového bodu, majú vnútorné obmedzenia, ktoré viedli k novým testom účinnosti in vitro, ktoré sú citlivejšie a lepšie predpovedajú výsledky in vivo. Zavedením kinetických prístupov sa ohromne rozšíril dynamický rozsah a rozlíšenie určovania účinnosti, čo umožňuje vývoj bezpečnejších liekov. V tomto webinári Dr. Cerignoli poskytne prehľad technológie analýzy buniek Agilent xCELLigence v reálnom čase a jej užitočnosti pri bunkami sprostredkovanej cytolýze. Popíše výhody a obmedzenia impedancie a samotného zobrazovania a zdôrazní dôležitosť komplexnej multiparametrickej analýzy.

Len na výskumné použitie. Nie pre diagnostické postupy.

1. Pochopte výhody kombinácie impedancie v reálnom čase a zobrazovania živých buniek vo vašom imuno-onkologickom pracovnom postupe

2. Identifikujte dôležité faktory, ktoré je potrebné zvážiť pri navrhovaní experimentov xCELLigence s cytolýzou sprostredkovanou bunkami 3. Pochopte špecifické bunkové javy z kinetických údajov analyzovaných pomocou softvéru RTCA

S nedávnymi úspechmi imunoterapie oživil toto odvetvie čerstvý vánok optimizmu v boji proti rakovine. Azda najväčším dedičstvom bude uvedomenie si potreby porozumieť súhre v rámci nádorového mikroprostredia medzi nádorovou malignitou a protektívnou imunitou. Zameranie sa na zodpovednosť nádorov pomocou "vyradenia" bunkových sietí späť do homeostatickej harmónie môže byť len kľúčom k účinným a trvalým terapiám.

Zameranie a eliminácia patogénnych buniek nie je sama osebe dosť dobrá na to, aby sa trvalo dosahovalo dlhodobé prežitie. Napríklad imunitné bunky, ktoré dokážu eliminovať nádory, musia počas eliminácie nádoru pretrvávať v nepriateľských, imunosupresívnych mikroprostrediach a musia byť schopné obnoviť ochranný dohľad. So vznikom kvantitatívnych platforiem analýzy živých buniek môžu výskumníci vykonávať potrebné citlivé, časovo rozlíšené merania na monitorovanie časových komponentov neustále sa vyvíjajúcej celulárnej siete.

Táto prednáška predstaví nové koncepty a stratégie zamerané na rakovinu prostredníctvom pochopenia imunitnej odpovede. Budeme diskutovať o účelových aplikáciách, ktoré umožňujú meranie funkcie imunitných buniek, osudu a kondície v reálnom čase. Tento nástrojový stôl poskytuje schopnosť merať, upravovať a kontrolovať funkciu imunitných buniek, čím umožňuje výskumníkom a vývojárom translácie dosiahnuť potrebnú úroveň terapeutickej účinnosti a bezpečnosti.

1. Definujte nové pojmy a pochopte súhru medzi nádormi a imunitou

2. Identifikujte nové riešenia na modelovanie a štúdium nádorovej imunity v priebehu času

3. Kľúčové stratégie, ktoré sa testujú, aby sa zamerali na zodpovednosť voči nádorom prostredníctvom dizajnu liekov na báze imunity

B7-H3 sa aktívne skúma ako cieľ imunoterapie pre pediatrických pacientov so solídnymi nádormi s použitím monoklonálnych protilátok alebo T buniek exprimujúcich chimérické antigénne receptory (CAR). B7-H3-CAR obsahujúce kostimulačnú doménu 41BB v súčasnosti uprednostňuje niekoľko skupín na základe predklinických štúdií. Tu sme pôvodne vykonali podrobnú analýzu T buniek exprimujúcich B7-H3-CAR s rôznymi pántovými/transmembránovými (CD8&alfa vs CD28) a CD28 alebo 41BB kostimulačnými doménami (CD8&alfa/CD28, CD8&alfa/41BB, CD28/CD28, CD28/41BB). Medzi populáciami CAR T-buniek in vitro boli pozorované iba jemné rozdiely v efektorovej funkcii. Avšak CD8&alfa/CD28-CAR T bunky konzistentne prekonali ostatné populácie CAR T buniek v troch zvieracích modeloch, čo viedlo k významnej výhode prežitia. Ďalej sme skúmali, či by pridanie 41BB signalizácie k CD8&alfa/CD28-CAR T bunkám ďalej posilnilo efektorovú funkciu. Začlenenie signalizácie 41BB do endodomény CAR malo prekvapivo škodlivé účinky, zatiaľ čo expresia 41BBL na povrchu CD8&alfa/CD28-CAR T buniek zvýšila ich schopnosť zabíjať nádorové bunky v testoch opakovanej stimulácie. Okrem toho expresia 41BBL zvýšila expanziu CD8&alfa/CD28-CAR T-buniek in vivo a zlepšila protinádorovú aktivitu v 1 zo 4 hodnotených modelov. Naša štúdia teda zdôrazňuje zložitú súhru medzi CAR pántom / transmembránovými a kostimulačnými doménami. Na základe našej štúdie sme vybrali CD8&alfa/CD28-CAR T bunky exprimujúce 41BBL na klinické testovanie v ranej fáze.

1. Pochopte B7-H3 ako sľubný cieľ imunoterapie nachádzajúci sa vo vysokých hladinách na mnohých typoch nádorov

2. Identifikujte optimálny návrh CAR ako empiricky určený pre každý nový konštrukt

Identifikácia nových liekových cieľov a vývoj terapeutických stratégií novej generácie zostávajú pre výskumníkov rakoviny nepolapiteľnými cieľmi. Veríme, že aberantné molekulárne udalosti, ktoré riadia vývoj a progresiu rakoviny, možno využiť na navrhnutie nových terapeutických stratégií, ktoré sú vysoko selektívne voči rakovinovým bunkám. Nestabilita chromozómov (CIN) je forma nestability genómu, ktorá vyvoláva prebiehajúce zmeny v komplementoch chromozómov, a teda je hnacou silou heterogenity medzi bunkami. CIN prevláda pri mnohých typoch rakoviny a je spojená s bunkovou transformáciou, intratumorálnou heterogenitou, metastázami, získaním liekovej rezistencie a zlou prognózou pacienta. Napriek všetkým týmto asociáciám zostávajú aberantné gény, proteíny a bunkové procesy (t. j. molekulárne determinanty), ktoré spôsobujú CIN, do značnej miery neznáme. Rozšírenie nášho základného chápania molekulárnych determinantov CIN a rakoviny si vyžadovalo použitie jednobunkových prístupov schopných kvantifikovať heterogenitu medzi bunkami indukovanú CIN. V súlade s tým sme vytvorili niekoľko prístupov kvantitatívnej zobrazovacej mikroskopie a použili sme ich na vyhodnotenie stoviek kandidátskych génov CIN. Tu uvádzame tieto prístupy a ich aplikáciu pri objavovaní a charakterizácii podskupiny génov CIN s patogénnymi dôsledkami pre rakovinu. Následne diskutujeme o použití ďalších kvantitatívnych prístupov na identifikáciu nových liekových cieľov, ktoré selektívne cielia a zabíjajú rakovinové bunky nesúce defekty v génoch CIN. Naša práca spoločne poskytuje nový pohľad na patogénny pôvod rakoviny, ktorý je kľúčový pre vývoj ďalšej generácie liekových cieľov zameraných na lepší boj proti tejto chorobe.

1. Definujte chromozómovú nestabilitu (CIN) a popíšte jej vzťah s rakovinou.

2. Uveďte tri prístupy kvantitatívnej zobrazovacej mikroskopie používané na identifikáciu génov CIN.

3. Popíšte, ako možno použiť prístupy kvantitatívnej zobrazovacej mikroskopie na identifikáciu cieľov nových liekov.

Hlavnou funkciou mitochondrií v bunkovej homeostáze bola tvorba ATP prostredníctvom oxidačnej fosforylácie. Predtým sme však demonštrovali, že mitochondrie môžu slúžiť ako signalizačné organely uvoľňovaním nízkych hladín reaktívnych foriem kyslíka (ROS), ktoré sú nevyhnutné pre hypoxickú aktiváciu HIF, aktiváciu antigénu T buniek, bunkovú diferenciáciu a proliferáciu rakovinových buniek. Naše nedávne zistenia naznačujú, že mitochondrie tiež uvoľňujú metabolity cyklu TCA, ktoré sú nevyhnutné pre modifikácie chromatínu a DNA. Predstavíme naše súčasné zistenia o tom, ako mitochondrie ovplyvňujú bunkovú funkciu nad rámec produkcie ATP prostredníctvom metabolitov cyklu ROS a TCA pri kontrole rakoviny a metabolizmu mozgu.

1. Mechanizmy pre mitochondrie pôsobiace ako signalizačné organely.

2. Úloha mitochondrií v cykle TCA a modifikáciách chromatínu a DNA.

3. Ako mitochondrie ovplyvňujú bunkovú funkciu mimo produkcie ATP prostredníctvom metabolitov cyklu ROS a TCA pri kontrole rakoviny a metabolizmu mozgu.

Pozadie: Akútne poškodenie pečene (ALI) je charakterizované smrťou hepatocytov a zápalom pečene. Makrofágy hrajú kľúčovú úlohu v ALI fagocytózou mŕtvych buniek a produkciou proregeneračných signálov. Už sme predtým demonštrovali, že fagocytárna aktivácia fosfoSTAT3 závislá od nákladu je potrebná na udržanie účinnosti fagocytózy v makrofágoch. V tejto štúdii sa zameriavame na pochopenie molekulárnych mechanizmov, ktoré sú základom profagocytárnej funkcie fosfoSTAT3.

Metódy: Fagocytujúce makrofágy odvodené z kostnej drene (BMDM) ošetrené s inhibítorom fosfoSTAT3 a bez neho alebo z myší s deficitom fagocytózy na trávenie nákladu (Gpnmb-), boli analyzované pomocou prietokovej cytometrie, transmisnej elektrónovej mikroskopie (TEM) a qPCR. Použili sme predávkovanie paracetamolom (POD) ako myšací model pre ALI. FAC-triedili a analyzovali sme infiltrujúce makrofágy z pečene v skorých štádiách POD (10 hodín po predávkovaní) technológiou nCounter® (Nanostring) a pomocou proteomiky.

Výsledky: Gpnmb-myši nie sú schopné účinne regenerovať svoju pečeň po POD: infiltrovanie fagocytujúcich makrofágov FAC-Sorted z týchto myší vykazoval zvýšenú expresiu génov súvisiacich so starnutím, ako sú Tnfrsf1b a Cdkn1a, ale nie génov súvisiacich s apoptózou, ako je Card9 . To naznačuje, že makrofágy, ktoré nie sú schopné spracovať internalizovaný náklad, vstupujú do imunosenescencie, čo je stav charakterizovaný zvýšenou produkciou zápalových cytokínov a zníženou fagocytózou. Analýzy TEM a qPCR ukázali, že BMDM liečené inhibítorom Gpnmb a fosfoSTAT3 vyvíjajú senescentný fenotyp počas fagocytózy, čo naznačuje, že fosforylácia STAT3 závislá od trávenia nákladu zabraňuje imunosenescencii vo fagocytujúcich makrofágoch. Autofágia je mechanizmus široko používaný bunkami na zvládanie stresu: zaujímavé je, že analýzy TEM a qPCR odhalili nižšiu aktiváciu autofágie v BMDM ošetrených inhibítorom Gpnmb a fosfoSTAT3.

Závery: Fagocytujúce makrofágy vyžadujú aktiváciu fosfoSTAT3.

1. Pochopte použitie stredne výkonných skríningových testov založených na prietokovej cytometrii ako základného nástroja na skúmanie fagocytózy makrofágov

2. Opíšte úlohu pSTAT3 ako profagocytárnej dráhy v makrofágoch

3. Vysvetlite, že za pSTAT3 sú riadené ďalšie dráhy, vrátane autofágie a starnutia

Koordinácia metabolických programov imunitných buniek s osudom a stavom buniek je základným determinantom imunitných reakcií. Nové dôkazy zdôrazňujú, že súhra medzi imunitnou signalizáciou a metabolickým programovaním riadi aktiváciu a diferenciáciu T buniek, ktoré ďalej ovplyvňujú výsledok imunitných reakcií. Najmä imunometabolizmus má kľúčovú úlohu pri formovaní funkčnej zdatnosti regulačných aj efektorových T buniek v mikroprostredí nádoru. Tu budem diskutovať o našich nedávnych zisteniach týkajúcich sa toho, ako mTOR a iné signálne dráhy premosťujú nutričné ​​signály a bunkové metabolické programy, aby nasmerovali aktiváciu a funkciu T buniek, a dôsledky na imunitnú toleranciu a protinádorovú imunitu. Budem tiež diskutovať o použití systémovej imunológie a funkčných genomických prístupov vrátane spoločného skríningu CRISPR na skúmanie metabolickej signalizácie a identifikáciu nových terapeutických cieľov v terapii rakoviny.

1. Imunometabolizmus má kľúčové úlohy pri formovaní funkčnej zdatnosti regulačných aj efektorových T buniek v mikroprostredí nádoru.

2. mTOR a iné signálne dráhy premosťujú nutričné ​​signály a bunkové metabolické programy, aby riadili aktiváciu a funkciu T buniek a implikácie v imunitnej tolerancii a protinádorovej imunite.

3. Použitie prístupov systémovej imunológie a funkčnej genomiky vrátane spoločného skríningu CRISPR je účinné pri skúmaní metabolickej signalizácie a objavovaní nových terapeutických cieľov v terapii rakoviny.

Pokroky v genetickom inžinierstve zlepšili špecifickosť, bezpečnosť a účinnosť terapií založených na T-bunkovom receptore (TCR) a chimerickom antigénovom receptore (CAR-T) pre solídne a nepevné nádory. Tento vývoj umožnil výrobu a komercializáciu týchto imunoterapeutických ATPM (lieky na pokročilú liečbu). V súčasnosti však existuje potreba vyvinúť robustnejšie testy uvoľňovania produktu na skrátenie času uvoľňovania produktu, vrátane metód na zabezpečenie identity, bezpečnosti alebo účinnosti produktu. Súčasné metodiky hodnotenia účinnosti produktu vyžadujú značenie buniek, sú náročné na prácu a poskytujú informácie o špecifickom cytotoxickom účinku produktu iba v jednom zvolenom časovom bode. Platforma xCELLigence prekonáva tieto obmedzenia meraním elektrickej impedancie v priebehu času. V tejto prezentácii budeme diskutovať o tom, ako vyvinúť a kvalifikovať použitie vysokovýkonného systému založeného na impedancii na meranie cytotoxicity T-buniek pre prístupy TCR aj CAR-T s použitím buď suspenzných alebo adherentných cieľových bunkových línií.

Súčasné metódy liečby malígnych mozgových nádorov sú veľmi rušivé, čo vedie k nízkej kvalite života s priepastnou mierou prežitia pacientov. V kombinácii s rádioterapiou chemoterapeutiká prvej/druhej línie poškodzujúce DNA len okrajovo zlepšujú prežívanie pacientov. Avšak vysoká miera rezistencie na liečivo a recidívy je spôsobená vývojom intra/intertumorálnej heterogenity čiastočne v dôsledku objavenia sa chemorádiorezistentných klonov. Cielené použitie inhibítorov opravy DNA na senzibilizáciu a zvýšenie zabíjania nádorových buniek je novým nástrojom v terapii rakoviny. Biochemické a funkčné odčítanie kombinovania chemoterapeutických liečiv s jedným alebo viacerými inhibítormi poškodzujúcimi DNA je však obmedzené použitím tradične nízkovýkonných analytických techník, ktoré bránia ich adekvátnemu vyšetrovaciemu a translačnému potenciálu.

Vyvinuli sme nové vysokovýkonné metódy testovania opravy DNA, ktoré nám umožňujú kombinovať viaceré inhibítory opravy DNA a genotoxické činidlá, aby sme identifikovali synergické interakcie, ktoré senzibilizujú nádory CNS na chemorádioterapeutiká. Tento prístup kombinatorickej analýzy kombinuje hodnoty poškodenia DNA, bunkového cyklu a životaschopnosti buniek na určenie výberu liečiva a účinnosti dávkovania.

Časť 1 mojej prednášky podrobne popíše náš vývoj vysokovýkonného kométového testu (HTCOMET), ktorý umožňuje simultánnu, nezaujatú analýzu poškodenia DNA vo viacerých jamkách/vzorkách. Pomocou tejto stratégie sme porovnali reakcie na liečivo/inhibítor opravy medzi bunkovými líniami multiformného glioblastómu (GBM) a meduloblastómu (MB). Pomocou tohto prístupu sme našli rozdielnu citlivosť medzi typmi nádorov a medzi nádorovými líniami. Validačné štúdie identifikovali kľúčové molekulárne rozdiely, ktoré predpisujú tieto rozdielne citlivosti.

Časť 2 mojej prednášky načrtne náš vývoj vysokovýkonnej analýzy &gamaH2AX (HT-&gammaH2AX), pomocou ktorej zobrazovanie &gammaH2AX a kvantifikácia ohnísk umožnili podrobné preskúmanie použitia inhibítora poly(ADP-ribóza) polymerázy (PARPi) v líniách GBM v spojení. s prvolíniovým DNA alkylačným činidlom, temozolomidom (TMZ), a inhibítorom DNA toposiomázy-1 druhej línie, topotekanom (TPT). Táto analýza umožnila novú úroveň molekulárneho vhľadu do vlastností týchto liekov, pričom analýza ložísk &gamaH2AX v kombinácii s prediktívnymi markermi dráhy DDR a analýzou bunkového cyklu (spôsobom eskalácie dávky aj spôsobom závislým od času) identifikuje špecifické vlastnosti vo vybraných PARPis. ktoré môžu synergizovať s chemoterapeutikami, aby lepšie umožnili zabíjanie nádorových buniek.

Naša nová vysokovýkonná metodológia analýzy poškodenia DNA umožňuje molekulárnu disekciu a pochopenie súhry dráh opravy DNA so širokými dôsledkami pre základnú vedu a klinickú liečbu. Rýchle, efektívne a reprodukovateľné analýzy, skríning a validácia liekov možno dosiahnuť pomocou vzoriek nádorov a živých buniek získaných od pacienta na identifikáciu cielených a/alebo personalizovaných terapií na zlepšenie výsledkov pacientov.

1. Pochopiť reakciu na poškodenie bunkovej DNA a typy dráh opravy DNA

2. Identifikovať opravné dráhy špecifické pre poškodenie DNA, ktoré bunky mozgového nádoru používajú na vyriešenie poškodení vyvolaných chemoterapiou, ktoré slúžia na zabránenie bunkovej smrti.

3. Popísať, ako možno zefektívniť konvenčné nízkokapacitné metodológie opravy DNA pomocou nezaujatých poloautomatických vysokovýkonných techník, aby sa umožnila synergická analýza liekových kombinácií a objavovanie liekov cez šošovku opravy poškodenia DNA a základný výsledok väčšiny protirakovinových chemoterapeutík .


Rakovina, imunológia a zápaly a infekčné choroby

5.13.13 Záver

Ukázalo sa, že perorálne činidlá s malou molekulou ovplyvňujúce kinázové a PDE4 dráhy sú cenné pri liečbe pacientov s reumatickým ochorením vrátane RA a PsA. Jeden Jakinib (pan JAK inhibítor), tofacitinib, je schválený FDA na liečbu RA, buď ako monoterapia alebo v kombinácii s csDMARD. Ukázalo sa, že tofacitinib je klinicky, funkčne a rádiograficky účinnejší ako MTX ako monoterapia u pacientov bez predchádzajúcej liečby MTX, účinný u pacientov, ktorí sú csDMARD-IR ako monoterapia alebo v kombinácii s csDMARD, a účinný v kombinácii s MTX po neúplnej odpovedi na TNFi. V štúdii, ktorá porovnávala tofacitinib plus MTX s MTX v populácii MTX-IR, bolo zahrnuté rameno adalimumabu plus MTX. Adalimumab plus MTX bol lepší ako MTX plus placebo v tej istej populácii. Hoci nešlo o priame porovnanie tofacitinibu s adalimumabom, tofacitinib sa zdal byť numericky lepší ako adalimumab klinicky a funkčne. V súčasnosti prebieha štúdia fázy 3B na porovnanie monoterapie tofacitinibom s tofacitinibom plus MTX s adalimumabom plus MTX v silnom priamom porovnaní u pacientov bez predchádzajúcej liečby MTX. Výsledky by mali byť k dispozícii v roku 2017.

Ostatné jakiniby vo vývoji, vrátane baricitinibu, ABT-494 a filgotinibu, zatiaľ preukázali podobnú účinnosť. Baricitinib dokončil svoj program fázy 3 a bude hodnotený FDA a EMA na schválenie začiatkom roka 2017. Baricitinib sa vyznačuje tým, že v priamej štúdii proti adalimumabu, obe s MTX v pozadí, bol baricitinib klinicky účinnejší ako adalimumab a funkčne s podobnými rádiografickými účinkami. V štúdii porovnávajúcej monoterapiu baricitinibom s kombináciou s MTX sa tiež nezdalo, že by medzi týmito dvoma bol rozdiel klinicky alebo funkčne, kombinácia bola štatisticky lepšia z röntgenologického hľadiska, ale rozdiel nebol významný klinicky. ABT-494 a filgotinib sú v súčasnosti vo fáze 3 štúdií. Peficitinib vykazoval zmiešané výsledky. V štúdiách fázy 2 sa monoterapia javí ako účinná, ako aj v kombinácii so sulfasalazínom a/alebo hydroxychlorochínom. Štúdia MTX-IR zlyhala. Štúdie 3. fázy prebiehajú.

Perorálny inhibítor PDE4 s malou molekulou, apremilast, bol schválený na použitie pri PsA. Hoci jeho účinnosť nie je taká dramatická ako TFi alebo inhibítory IL17 na kĺby a kožu, jeho priaznivý bezpečnostný profil viedol k širokému prijatiu jeho použitia pred bDMARD.

Ďalšie malé molekuly pôsobiace intracelulárne s rôznymi mechanizmami účinku sa skúmajú pri mnohých reumatických ochoreniach. Ak budú úspešné vo svojich klinických skúškach, majú potenciál stať sa ďalšími cennými látkami pre naše terapeutické armamentárium.

Bohužiaľ, nie všetky malé molekuly ovplyvňujúce intracelulárne mechanizmy boli úspešné. Množstvo inhibítorov na dráhach MAPK a dráhe SyK zlyhalo, či už pre nedostatočnú účinnosť alebo znášanlivosť.

Na nájdenie optimálnej inhibície týchto dráh z hľadiska účinnosti aj bezpečnosti je potrebné ešte veľa urobiť. Molekuly druhej a tretej generácie môžu mať lepšie výsledky a byť účinné pri iných reumatických ochoreniach. Budúcnosť by mala byť zaujímavá.


Pozri si video: Александр Чирцов: ротор, дивергенция и градиент (Jún 2022).